普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆的临床疗效评估

程 思

血管性痴呆是一种慢性进行性疾病，由于心脑血管疾病引发脑区低灌注，脑组织缺血缺氧、损伤，加之血液成分或血流动力学改变，最终导致患者认知功能障碍的临床综合征[1]，以认知、记忆、语言、人格及情感交流功能减弱或丧失为特征。调查显示[2]，卒中患者中约75%会遗留神经系统症状，患者表现出不同程度的行为异常和认知功能障碍，血管性痴呆是导致痴呆的第二大病因，仅次于阿尔茨海默病，严重影响患者的生活质量。若在早期即对患者明确诊断并及时给予干预治疗，可延缓病情发展，本研究选择在我院就诊的血管性痴呆病例，行分组治疗，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月至2017年4月在我院神经内科就诊的血管性痴呆患者90例作为本次研究的对象，所有患者符合血管性痴呆的诊断标准[3]，其中男性53例，女性37例，年龄60～76岁，平均年龄66.4±5.0岁，病程0.6～4年，平均2.4±0.7年，本研究排除心、肝、肾功能不全者、严重失语者，以及存在普罗布考或瑞舒伐他汀用药禁忌者。将所有患者按照随机原则分为瑞舒伐他汀组与联合治疗组，各45例。瑞舒伐他汀组中男性26例，女性19例，年龄60～76岁，平均年龄66.2±5.5岁，病程0.6～4年，平均2.3±0.9年；联合治疗组中男性27例，女性18例，年龄60～76岁，平均年龄66.6±4.5岁，病程0.6～4年，平均2.5±0.5年。经本院伦理委员会批准，家属签署同意书，两组患者一般资料比较无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 给予两组患者降压、降糖等基础治疗，给予瑞舒伐他汀组患者瑞舒伐他汀钙片20mg(生产单位：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20080241)，口服，1次/天；联合治疗组在此基础上给予患者普罗布考片0.5g(生产单位：承德颈复康药业集团有限公司，批准文号：国药准字H10960161)，口服，1次/天。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①对两组患者治疗前后的ADL评分和MMSE评分进行比较。ADL：日常生活能力量表，分数越高日常生活能力越好；MMSE：简易智力状态检查量表，分数越高智力状态越好。②比较两组患者治疗前后的血脂水平(甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)。③比较两组患者治疗前后的炎症因子水平(IL-1β，IL-6，TNF-α，CRP)。

2.结果

2.1 两组患者治疗前后的ADL评分和MMSE评分比较 两组患者治疗前的ADL评分和MMSE评分组间无统计学差异，P>0.05；治疗后，ADL评分和MMSE评分均明显提高，较治疗前改善明显，组间比较，联合治疗组改善更多，有统计学差异，P<0.05，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗前两组患者的血脂各项指标均处于较高水平，组间并无显著差异，P>0.05。治疗后，两组患者的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降，较治疗前改善明显，组间比较，联合治疗组下降更多，有统计学差异P<0.05，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前两组患者的各项炎症因子均处于较高水平，组间无显著差异，P>0.05。治疗后，两组患者的IL-1β，IL-6，TNF-α，CRP均明显下降，较治疗前改善明显，组间比较，联合治疗组下降更多，有统计学差异，P<0.05，见表3。

表1 比较两组患者治疗前后的ADL评分和MMSE评分分)

表2 比较两组患者治疗前后的血脂情况(mmol/L)

表3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较

3.讨论

我国血管性痴呆的患病率为1.1%～3.0%[4]，近年来呈上升趋势。临床研究表明[5]，脑血管病变后患者出现的血脂异常、兴奋性氨基酸毒素、脑内胆碱能神经元缺陷是血管性痴呆的重要致病因素，高血脂与血管性痴呆的发病风险增加有关，对脑血管疾病因素进行控制是预防血管性痴呆的重要途径。

血管性痴呆发作时，内皮细胞及周围神经元被激活并释放炎性因子、炎症细胞、炎症因子及代谢产物，并在受损的脑组织聚集，使得损伤区脑血管再闭塞，加之白细胞释放蛋白酶对脑组织的损伤，导致脑组织的损伤出现恶性循环[6]。研究表明[7]，血管性痴呆患者血清炎症因子水平明显高于健康人群，CRP是一种敏感的非特异性炎症标志物，因此在治疗中应重视抗炎治疗。

瑞舒伐他汀是一种新型调脂药，具有抗氧化、抗炎、降低胆固醇的作用，抑制内源性胆固醇的合成，增强LDL-C受体的表达，促进肝脏对低密度脂蛋白的分界和吸收，降低低密度脂蛋白水平(降低约45%～63%)和血清胆固醇水平(降低约10%～35%)[8]，调节血脂。因为瑞舒伐他汀含有一个极性甲磺酰氨基，更易被肝脏摄入，有研究表明[9]，瑞舒伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制时间和作用程度较辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等他汀类药物更强，对降低心血管疾病的发生风险具有一定疗效。而其他他汀类药如果想增强药效，加倍剂量，不良反应的发生率就会大大上升。

普罗布考是唯一被美国FDA认证的抗氧化药，于1977年在美国上市，具有较强的降脂、抗氧化、抗炎作用，可增加NO活性，抑制某些因子的基因表达，改善内皮功能，减少胆固醇的合成，加强载脂蛋白E的功能，竞争性抑制胆固醇合成酶HMG-CoA，促进胆固醇的分解，增加胆固醇向肝脏转运，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平，同时还能抑制多种炎性因子、炎性介质对血管内皮的损伤，抑制自由基的表达，发挥抗氧化作用，减轻组织器官氧化应激损伤。有研究指出[10]，使用他汀类药物可能对患者的肝功能有损害，普罗布考对肝脏具有一定的保护作用，因此普罗布考与瑞舒伐他汀联合用药，可在一定程度上减少对肝脏的损害，且效果和安全性方面更好。

本研究对炎性因子进行了治疗前后的检测对比，发现两组患者治疗后的IL-1β，IL-6，TNF-α，CRP各炎症因子均明显下降，血脂各项指标改善，但联合治疗组各项改善程度均优于单独使用瑞舒伐他汀组，通过ADL评分和MMSE评分显示，联合治疗组患者的日常生活能力和智力状态更好。

综上所述，普罗布考联合瑞舒伐他汀能有效改善患者的血脂指标，降低炎性因子水平，提高患者的日常生活能力和智力状态，对治疗血管性痴呆具有重要意义，值得临床推广。

1 马丽苹，高义，王晓鹏.瑞舒伐他汀联合普罗布考对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化、血脂及炎性因子的研究[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8(3)：335-338.

2 陈晓，杨敏，付睿，等.瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉易损粥样硬化斑块的疗效临床随机对照研究[J].中国全科医学，2013，16(24)：2799-2802.

3 田金州，韩明向，涂晋文，等.血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)[J].中国老年学杂志，2002，22(5)：329-331.

4 吕艳芳.瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗老年期脑梗死对患者颈动脉粥样硬化与血脂及血浆炎性因子的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20(4)：110-112.

5 张潇，曾鼎华.普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆的临床观察[J].中国药房，2017，28(5)：649-652.

6 杜庆玲.瑞舒伐他汀联合普罗布考对高血压患者颈动脉硬化的影响[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2017(2)：9-10.

7 邹岩明，姚元英，李荣，等.瑞舒伐他汀联合普罗布考抗动脉粥样硬化的临床观察[J].中国当代医药，2017，24(10)：48-52.

8 EMDIN CA，ROTHWELL PM，SALIMI-KHORSHIDI G，et al.Blood Pressure and Risk of Vascular Dementia： Evidence From a Primary Care Registry and a Cohort Study of Transient Ischemic Attack and Stroke[J].Stroke，2016，47(6)： 1429-1435.

9 沈洋，张晓兰，段雄波，等.普罗布考联合瑞舒伐他汀对高脂血症患者NO、ET-1及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(18)：2100-2102.

10 贺曦，王进平，张敏，等.普罗布考对急性脑梗死患者神经功能变化及血清S100β、NSE、hs-CRP的影响[J].重庆医学，2014，43(30)：4102-4104.