马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效观察

蒲琳倩+李伟

【摘要】目的 观察马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效和安全性，及其对血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 在2012年11月～2013年5月期间，入选246例H型高血压患者为研究对象，给予马来酸依那普利叶酸片10 mg/次，1次/日，清晨口服。整个观察期为3年，期间按要求在入组时，在第3、6、12、24、30、36个月测量并记录血压值及检测血Hcy水平，同时观察患者脑血管病的发病情况。结果 246例患者中有20例失访，226例完成随访，患者在用药治疗后第3、6、12、24、30、36个月测得的血压值和血Hcy水平均显著降低，差异与治疗前比较有统计学意义（P<0.05）；随访新发1例脑卒中，较文献报道脑卒中的发病率偏低。结论：马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效显著，能明显降低患者血Hcy水平，能降低脑血管病的发病率。

【关键词】马来酸依那普利叶酸片、H型高血压、临床疗效观察

【中图分类号】R544.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.32..02

高血压是一种常见的慢性病，也是心脑血管疾病的主要高危因素之一。当原发性高血压伴有高Hcy血症时则被归类为“H 型高血压”范畴，在我国H型高血压患者是个庞大的人群，根据《中国高血压指南》（2010年版）的诊断原则，大约有超过半数的高血压患者同时存在血Hcy偏高的问题。通过大量的实验发现，H型高血压患者在心脑血管疾病的发病率方面，要远远高于普通的高血压患者。针对此种疾病，治疗的手段以及护理优化的方式，在心脑血管疾病领域一直都是较为热门的选题。

马来酸依那普利叶酸片是近年来新开发的药物，对于降低 Hcy有着较为有利的作用，目前在国内，对于H型高血压疾病的治疗主要采用的就是此种药物[1]。本研究中，选取H型高血压患者为研究对象，采用马来酸依那普利叶酸片对其进行治疗，得出结果，发现马来酸依那普利叶酸片对于H型高血压患者的治疗效果有明细提升，临床效果显著，能明显降低患者血压值及血Hcy水平，能降低脑血管病的发病率，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年11月～2013年5月期间于我院就诊的H型高血压患者246例为研究对象，所有患者均符合入组标准。

（1）入组标准

①符合《中国高血压防治指南2010》原发性高血压诊断标准；

②符合《中国高血压防治指南2010》中血Hcy水平升高（≥10μmol/L）标准，或正在接受降低Hcy的治疗；

③自愿参加并签署知情同意书。

（2）排除标准

①严重精神障碍，无法表达意愿者；

②存在明显的其它异常体征、实验室检查和临床疾病，根据研究者的判断，不适合参加研究者；

③研究者判断无法长期随访者。

1.2 治疗方法

患者给予马来酸依那普利叶酸片10 mg/次，1次/d，清晨口服。整个治疗过程为3年，期间在第3、6、12、24、30、36个月测量并记录血压值及检测血Hcy水平，并观察患者脑血管病的发生例数和不良反应的发生情况。整个治疗过程中禁用叶酸及其拮抗剂、维生素B12等影响血Hcy水平的药物。在保证治疗前后剂量及其用法稳定的前提下，可与他汀类降脂药物、利尿剂、β受体阻滞剂及钙拮抗剂等降压药联合应用。

1.3 观察指标

1.3.1 血压值

在入组时和用药后第3、6、12、24、30、36个月测量患者的收缩压（DBP）和紧张压（SBP）。测量时间：一般情况下8：00～10：00 am；测量方法：患者静坐10～15 min后测量其右上臂，连续测定2次，取其平均值即得，测量前30 min内严禁咖啡和吸烟。

1.3.2 血清Hcy水平

采血前须保证所有患者至少空腹10 h后，采样时间规定于8：00～10：00am，采用肝素抗凝管采集静脉血3mL血浆经分离后用全自动生化仪采用循环酶法进行检测。Hcy检测由我院检验科进行检验和质量控制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

（1）治疗后与治疗前患者的血压值比较，结果提示每次随访的血压逐渐趋于平稳，见表1。

（2）治疗后与治疗前患者血Hcy水平比较，患者在用药治疗后血Hcy水平逐渐下降，见表2。

（3）随访3年中新发脑卒中情况

治疗3年中，患者新发脑卒中发生例数（1例），发病率为0.4%。复习国内文献显示相似患者人群脑卒中发病率为2%[2]，由此看出服用藥物后可以显著降低脑血管病的发病率。

（4）药物不良反应发生情况

有2例患者服药发生轻微的刺激性干咳，患者逐渐耐受，未停药。未见其它药物不良反应发生。

3 讨 论

H型高血压在心脑血管领诚引起了广泛重视，H型高血压的命名规则中，包含了两个方面的主要内容[3-5]：首先，高血压与高Hcy对患者产生的伤害时同时存在的，不管是血压还是Hcy数值的升高，都会对血管内皮细胞产生较大的损害，最终产生脂质过氧化反应，并对血管的功能造成紊乱问题，血栓形成、平滑肌增殖，血管的收缩速度不断提升，最终的结果就是产生动脉的硬化；其次，Hcy数值的不断提升，也会反向促进血压的不断提升，主要体现在以下几个方面：Hcy水平数值的不断提高，会导致血管内皮功能失调；同时对于NO的生成也会产生较大的抑制作用，使得血管的扩张失调，血管四周的阻力不断上升；Hcy的数值不断上升，会导致平滑肌胶原合成的速度大幅提高，血管壁的厚度增加，也会造成血管内部的阻力不断上升。然而在整个过程中，3种机制不是单一存在的，往往会产生共存，同时也会相互影响，最终导致血压持续升高。除了年龄、不良生活习惯以及血压等传统因素外，血浆Hcy很大程度上会导致动脉的硬化问题。也有相关的学者研究后发现[6-7]，如果患者的血清中Hcy水平大于18 μmol/L，危险的程度就会提升3倍左右。endprint

马来酸依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，患者服用后会在体内迅速水解，对于血管中的紧张素转换酶起到一定的抑制作用，将血管中的紧张素Ⅱ水平进行一个较为充分的降低，同时也有利于小动脉以及血管的舒缓，降低血管周围的四周阻力，从而最大限度的提升肾血流量，在治疗患者血压的情况下，对心率以及左心室的收缩力影响极为微小。对于血管的缓激肽、前列腺系统也有较大的帮助，加速前列腺素的产生，保证静脉的扩张效应处于持久平衡的状态。叶酸在机体细胞的成长过程中，是不可缺少的一种物质，叶酸可以对核酸的合成产生促进作用。适当的采用外部药物对叶酸进行补充，可以促进Hcy甲基化这一进度，从而将血液中的Hcy水平维持在合适的范围内。此外，叶酸的另一个主要功能就是，可以改善内皮细胞功能、抗氧化、等灵活性作用，从而实现对把器官的保护作用。马来酸依那普利叶酸片，在全球范围内，也是第一个获批治疗H型高血压的有效药物[1]，是上述两种药物的复合制剂，两种化合物协同作用，降压同时降低血Hcy水平。

本次研究的结果显示出，服用马来酸依那普利叶酸片后，患者不管是在血压方面（包括SBP和DBP）的控制，还是在降低Hcy的数值方面，治疗的效果相较于之前都有很大的提升，而且随着治疗的时间不断加强，治疗的效果也就更加明显。患者新发脑卒中发病率也明显低于文献报道水平，服药患者未见显著的药物不良反应，表明治疗方案安全性较高。但同时我们也意识到，本研究存在入组患者病例数少、同时应用了其它类降压药物、缺乏对照组等不足，使本研究结论可信度下降，在之后的研究中我们会继续完善。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效显著，能明显降低患者血Hcy水平，降低新发脑血管病的发生率，且安全性较高。

参考文献

[1] 霍 永，陈光亮，徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价[J].中国新药杂志，2010.19（18）：1633-1636.

[2] 刘义刚.马来酸依那普利叶酸片预防H型高血压脑卒中的价值[J].中国医药指南，2012.10（18）：9-10.

[3] 金绣春，李志平，彭琴香，等.依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效和安全性评价[J].江西医药，2012.47（8）：707-708.

[4] 郭桂萍，杨九連.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压合并冠心病的疗效观察[J].中国现代药物应用，2012.6（21）：80-81.

[5] 黄 灿.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（34），32-33.

[6] 朱凌峰.依那普利叶酸片防治H型高血压病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（7）：737-739.

[7] 苏 锋.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（11）：77-73.

本文编辑：李 豆endprint