奥曲肽和普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血对疗效及血流动力学的影响

潘爱欢　郭锐华　老成康

[摘要]目的分析探讨奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化消化道出血的疗效及血流动力学的影响。方法将2014年5月～2016年5月本科收治的肝硬化上消化道出血的患者126例按照随机分组原则分为成两组，观察组63例和对照组63例；使用奥曲肽联合普萘洛尔治疗观察组患者，单纯使用奥曲肽治疗对照组患者，经历相同治疗时间后，比较两组患者疗效及血流动力学变化。结果观察组疗效优于对照组，观察组总有效率达到95.24%，对照组患者总有效率有77.78%，并且观察组止血时间缩短明显，两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者血流动力学表现也优于对照组，脾静脉、门静脉血流量减少，两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组有5例（7.94%）患者发生不良反应，对照组有8例（12.70%）患者发生不良反应。两组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论奥曲肽和普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血疗效好，血流动力学改变明显，可迅速止血，不良反应少，值得在临床上推广应用。

[关键词]肝硬化；上消化道；奥曲肽；普萘洛尔

[中图分类号]R575.2 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）17-94-04

肝硬化是由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。上消化道出血是其严重的并发症，具有起病急、出血迅猛、病死率高、预后差的特征，常危及患者生命。笔者通过研究，发现采用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血患者相对于单纯采用奥曲肽治疗具有更好疗效，可以快速止血，有效降低患者因大出血导致死亡的发生率。现就研究过程及结果作如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择2014年5月～2016年5月本院收治的肝硬化上消化道出血的患者126例，所有患者随机分为对照组和观察组，每组63例。对照组患者男35例、女28例，年龄29～65岁，平均（49.2±5.6）岁。观察组患者男36例、女27例，年龄27～68岁，平均（47.2±6.5）岁。肝硬化的诊断标准参照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》。患者肝硬化情况如下：按照Child-Pugh的分级，肝功能A级31例，B级58例，C级37例；患者上消化道出血情况如下：食管静脉曲张破裂出血者有41例，胃底静脉曲张破裂出血者有52例，门静脉高压性胃病出血者有33例。通过比较患者性别、年龄、病程一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：患者有黑便或呕血病史，且无消化性溃疡等出血病史，就诊前没有进行内镜下治疗或手术治疗，没有肝性脑病、肝癌或其他严重肝病，并且均经过超声、胃镜等辅助检查的患者确诊为肝硬化导致的上消化道出血；患者年龄≤70岁；均签已治疗和护理方案的知情同意书；无治疗过程中使用药物的禁忌证或过敏史。排除标准：肝癌与肝性脑病者，有内镜下治疗手术史者，年龄>70岁的患者，有神经或精神疾病患者，不接受医生治疗方案患者。

1.3治疗方法

对本院接诊的所有126名患者进行常规的治疗，包括禁食、禁饮、抑酸、补液。对照组再静脉推注奥曲肽（北京四环制药有限公司，H20052397）100μg，再持续静脉滴注奥曲肽25μg/h，滴注72h；给观察组患者增加如下治疗：先对静脉推注奥曲肽100μg，再持续静脉滴注奥曲肽25μg/h，共滴注72h，在此基础上增加普萘洛尔（华中药业股份有限公司，H42021405）治疗，每次10mg、每天3次。酌情逐渐加量使心率下降25%，但最大剂量控制在每天120mg以内。

1.4观察指标

观察、统计并分析观察组和对照组患者在治疗后的疗效，在治疗前和治疗后3d，用彩色多普勒超聲诊断仪检查患者食管静脉丛、胃底静脉丛以及脾静脉血流量并观察患者治疗前后出血改善情况，计算患者治疗前后血流量差值；并且在治疗期间密切观察患者症状、体征变化及药物副反应情况、治疗前后两组患者心率、门静脉及脾静脉的血流量情况。

1.5疗效标准

依据相关临床标准与本次治疗的实际情况，将药物治疗的疗效分为三个级别，分别是显效、有效和无效。显效：治疗后3d内患者上消化道出血基本停止，大便潜血试验阴性，脉搏和血压平稳；有效：患者任有少量便血和呕血情况，治疗前后患者出血量减少明显，但脉搏血压基本平稳；无效：患者出血情况不容乐观，治疗前后出血量变化不大，呕血和便血情况任存在且脉搏血压不平稳。

1.6统计学处理

用SPSS22.0软件所获取的数据进行处理和分析。计数资料统一进行x²检验，采用（x±s）表示计量资料，采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

经过统计数据，观察组治疗效果有效率95.24%，对照组治疗有效率为77.78%，结果说明对照组疗效明显高于对照组。见表1。

2.2两组患者治疗前后两组患者心率变化

治疗前观察组与对照组患者心率差别无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组与对照组患者心率差别有统计学意义（P<0.05）；治疗前与治疗后患者心率比较，观察组与对照组差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后两组患者血流动力学变化

治疗前观察组与对照组门静脉、脾静脉的血管流量差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组与对照组门静脉、脾静脉的血管流量差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者门静脉及脾静脉的血流量明显比治疗前少；且治疗后观察组的脾静脉及门静脉血流量明显低于对照组。见表3。

2.4两组患者不良反应比较

通过比较治疗后患者的不良反应发生情况可以更好地指导临床医生安全用药，将获得实验数据进行统计学分析，可以得到以下结论：采用不同治疗方法后，观察组与对照组均会出现不同程度的不良反应，且对照组相对于观察组，不良反应更加剧烈，出现不良反应的患者更多。因此采用观察组的使用奥曲肽和普萘洛尔联合治疗肝硬化导致的上消化道出血更符合临床要求。经过检验两组不良反应率差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，在肝硬化晚期常出现肝性脑病、门静脉丛曲张导致上消化道出血与腹水、脾功能亢进、继发感染、癌变等并发症。在肝硬化晚期，门静脉高压，上述静脉出现曲张并最终破裂出血，导致严重的上消化道出血，危及患者生命。研究表明肝硬化上消化道出血病死率高达30%～50%。近年来，临床上治疗肝硬化上消化道出血患者时普遍采用降低门静脉压力的方法。根据研究：奥曲肽可以有效的降低门静脉压力。奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，它与天然内源性生长抑素有类似的药理作用，但半衰期相比于天然抑素，是其30倍左右。除去它抑制激素和减少胆囊排空的药理作用，它还可以减少内脏血流量和降低门脉压力，抑制胃肠蠕动，有效减少门静脉及其侧支循环血流量，减少肠道的过度分泌，并且可以增强肠道对Na⁺和水的吸收以增加循环血流量。本研究针对现有的奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血结合药理学知识，提出联合使用奥曲肽和普萘洛尔进行治疗的创新方案，普萘洛尔是一种β肾上腺素受体拮抗药。它可以拮抗心脏β受体，减弱心交感兴奋，减慢心率，抑制心脏收缩和房室传导，减少循环血流量，降低心肌氧耗量，相对降低内脏血流量，以达到减少门静脉血量，缓解消化道出血的作用。

试验中，我们给对照组患者使用单一奥曲肽治疗，而对照组采用联合使用奥曲肽和普萘洛尔治疗的方法，通过对结果进行比较，观察组疗效为95.24%，明显高于对照组的疗效（77.78%），且用药后的不良反应明显少于对照组，研究结果还显示，观察组的止血时间（15.85±3.97）h明显比对照组（24.15±5.33）h短，提示联合使用奥曲肽和普萘洛尔治疗，不仅能提高治疗效率，减少不良反应发生，还可以缩短患者持续出血时间，减少患者总出血量，防止患者因出血过多导致有效循环血量减少所致的休克与死亡，因而提高患者生存率、降低急重症治疗风险等优点。

综上所述，对于肝硬化上消化道出血患者，采用奥曲肽联合普萘洛尔治疗可以有效降低门静脉压力、达到快速止血的目的，具有止血效率高、止血时间短，安全范围广，无创性，不适反应少等特点，适合在临床上广泛推广。

（收稿日期：2017-05-26）