灵芝孢子粉最新应用研究概况

杨晓青 王 旭

（南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210029）

灵芝孢子粉是灵芝成熟后从菌褶中弹射出来的种子，形态极其微小，约4～6微米。众所周知，灵芝在中国有上千年的药用历史，又名“林中灵”“琼珍”，被历代医药家视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品。

灵芝孢子粉主要有效成分为灵芝三萜、灵芝多糖、有机锗、腺苷、多肽等，富含丰富的钾、钙、锌等微量元素。灵芝孢子粉具有灵芝全部的遗传活性物质，能够调节免疫、清除自由基、提高机体耐缺氧能力、保护神经系统及心肌细胞等。现将近年来灵芝孢子粉药理作用机制研究进展以及临床应用概述如下。

1 作用机制

1.1 调节血糖、血脂代谢 袁燕侠等[1]发现灵芝孢子粉通过降低视网膜MDA含量，提高视网膜SOD和血清中NO、NOS活性，增强糖尿病大鼠抗氧化能力，从而降低血糖，减轻视网膜的氧化损伤，对糖尿病视网膜病变起一定保护作用。姜余梅等[2]通过实验发现，灵芝孢子粉降低糖尿病大鼠的血脂水平，改善脂代谢紊乱，提高抗氧化应激的能力。因此，灵芝孢子粉不仅可以改善内分泌代谢紊乱，降低血糖、调节血脂，而且可以降低糖尿病并发症的损害。

1.2 抗肿瘤 灵芝孢子粉具有的灵芝三萜类物质能有效破坏肿瘤细胞端粒酶，使癌细胞直接死亡，并降低癌细胞电荷，有效防止肿瘤细胞的扩散。破壁灵芝孢子粉可以诱导肿瘤组织的细胞凋亡，细胞凋亡是机体为维持内环境的稳定，在多基因严格下自主有序的灭亡过程。体内通过各种途径诱导肿瘤细胞凋亡，可以达到控制、治疗肿瘤的目的。肿瘤生长依赖新生血管的形成，血管内皮生长因子（VEGF）在正常和病理血管生成中发挥着中枢作用，它促使血管内皮有丝分裂并最终形成新生血管，是刺激肿瘤血管生成最强的细胞因子。王昕妍等[3]发现灵芝孢子粉可以下调肿瘤组织VEGF的表达。周吉华等[4]发现灵芝孢子粉通过提高外周血CD4+细胞、减少外周血CD8+细胞，从而提高CD4+/CD8+比值，且增加外周血NK细胞数量，提示灵芝孢子粉能提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力，改善老年宫颈癌患者的细胞免疫功能。VEGF与宫颈癌的浸润转移密切相关，灵芝孢子粉明显减少老年宫颈癌术后外周血VEGF mRNA的表达，通过抑制肿瘤血管新生而限制肿瘤的转移。抑制肿瘤的重要途径之一是诱导凋亡，bcl-2家族中的bcl-2和bax是调控凋亡的重要基因，细胞中bcl-2可以抑制细胞凋亡，而bax可以促进凋亡，它可以与自身或bcl-2形成二聚体，从而抑制bcl-2活性，促进细胞凋亡发生。P27可以通过调控细胞周期而诱导细胞凋亡。王卫霄等[5]通过实验发现卵巢癌细胞经灵芝孢子粉处理后bax，P27蛋白表达水平升高而bcl-2表达水平下降，是引起细胞凋亡的机制之一。谢明等[6]通过实验发现，灵芝孢子粉能够明显上调乳腺癌细胞TMSC-1 mRNA的表达，降低肿瘤转移性。

1.3 调节免疫 灵芝孢子粉调节免疫的功能是通过提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的水平调节免疫，促进干扰素生成[7]。张荣标等[8]通过实验研究发现，灵芝孢子粉能够增强小鼠脾淋巴细胞的增殖能力，并提高血清溶血素水平，有增强免疫力的功效。易有金等[9]发现灵芝孢子粉提取的灵芝孢子油能提高免疫低下小鼠的体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫功能，对机体特异性及非特异性免疫功能均具有显著调节作用。

1.4 减少肝损害 肝纤维化、肝硬化是肝脏不可逆转的病变，控制肝纤维化是预防肝硬化的关键。李文斌等[10]发现破壁灵芝孢子粉可通过下调TGF-B1、TIMP-1抑制胶原合成及加强胶原分解，从而抑制肝纤维化形成。安林勇等[11]通过量子共振检测仪检测灵芝孢子粉提升乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和抗癌能力，实验表明，口服灵芝孢子粉能够明显提高肝硬化患者免疫力和抗癌能力。由此可见，灵芝孢子粉具有很好的抗肝纤维化，预防肝硬化的作用。

1.5 改善中枢神经系统 近年来研究发现灵芝及其提取物的有效成分能够作用于脑组织，有神经保护作用。曹方瑞等[12]发现灵芝孢子粉能抗惊厥，镇静催眠，改善学习记忆，抗退行性病变，主要原因是灵芝孢子粉可作用于机体的免疫系统，依靠增强细胞免疫和体液免疫功能发挥抗癫痫作用。

张旻璐等[13]通过实验，将清洁级雄性小鼠随机分为对照组及灵芝破壁孢子粉低、中、高剂量组，每组15只。对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃，20mL/kg，灵芝破壁孢子粉低、中、高剂量组分别给予灵芝破壁孢子粉0.25、0.5、1.0mg/kg灌胃，每日1次，连续30天。实验结果显示灵芝破壁孢子可明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期，提高戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，对直接睡眠小鼠入睡动物数及睡眠时间均无明显影响。

灵芝孢子粉通过降低caspase-3的表达，对帕金森大鼠的脑组织具有保护作用[14]。张天柱等[15]通过实验发现灵芝孢子粉能显著改善抑郁大鼠行为学，减少抑郁大鼠血清中炎症因子的含量和脑内NE含量，增加5-HT含量，起到抗抑郁作用。王伟群等[16]用放射免疫法测定脑组织IL-2水平，用Fura-2双波长荧光法测定胞内Ca2+。结果显示灵芝孢子粉组脑组织IL-2和胞内Ca2+明显降低（P＜0.05）。说明灵芝孢子粉对戊四氮诱导的癫病大鼠的治疗作用是通过降低癫病大鼠脑组织IL-2和胞内Ca2+水平实现的。

综上可知，灵芝孢子粉可以保护脑组织，抗抑郁，治疗帕金森，对多种中枢神经系统疾病有显著疗效。

1.6 其他 秦晓玉等[17]发现灵芝孢子粉通过减轻对线粒体膜的脂质过氧化作用，改善线粒体的氧化磷酸化过程，保障心肌细胞正常的能量供应，对维护心脏的舒缩功能有一定意义。胡宗苗等[18]通过实验研究发现灵芝孢子粉对乙醇诱导的急性胃溃疡有一定保护作用，主要通过抗氧化及抗炎机制保护胃黏膜。

2 临床应用

根据文献及国家食品药品监督管理局的数据查询，目前常用的灵芝孢子粉制剂药物有复方灵芝孢子精油软胶囊、复方灵芝降糖胶囊、破壁灵芝孢子粉胶囊、灵芝孢子粉咀嚼片等。主要涉及降糖、降脂、调节免疫、抗疲劳等功效[19]。

2.1 复方灵芝孢子精油软胶囊 灵芝孢子精油是从灵芝孢子粉中提取得到的油状脂质物，其中含有丰富的三萜类化合物，该类化合物在提高机体免疫力、耐缺氧能力、降低胆固醇、抗肿瘤等方面有明显作用[20]。2.2 复方灵芝降糖胶囊 复方灵芝降糖胶囊由灵芝、知母、百合、麦冬所组成，经提取和精制后制成胶囊剂。临床应用可明显降低血糖、血脂，并有增强体力、提高免疫力的良好作用，对Ⅱ型糖尿病患者有很好的治疗作用[21]。

2.3 破壁灵芝孢子粉胶囊 破壁灵芝孢子粉胶囊是单味药物破壁组成，作为一种抗肿瘤和放化疗的辅助性药物，提高肿瘤患者对放疗、化疗和手术的耐受性是有价值的，是一种良好的抗肿瘤辅助性药物[22]。

2.4 灵芝孢子粉咀嚼片 灵芝孢子粉咀嚼片对免疫功能具有增强作用，灵芝孢子粉的免疫调节作用机制还涉及抗氧化、改善细胞呼吸、抑制凋亡、肠道菌群调节和刺激细胞因子等多个方面[23]。

3 结语

《本草纲目》记载：“灵芝性平，味苦，无毒，主胸中结，益心气，补中，增智慧，不忘，久服轻身不老，延年神仙。”灵芝孢子粉是灵芝成熟后从菌褶中弹射出来的种子，具有灵芝的全部遗传性物质，可调节免疫、清除自由基、提高机体耐缺氧能力、保护心肌细胞等。能够对多脏器、多组织疾病有医疗作用，能改善现病，缓解患者痛苦，预防疾病并发症，提高患者生活质量。服用剂型多样，作用多样，安全有效，无毒副作用。现代研究已经肯定了灵芝孢子粉的药用价值，但其更多的作用及机制仍需不断探索。

[1] 袁燕侠，王淑秋.灵芝孢子粉在早期糖尿病大鼠视网膜抗氧化反应中的作用[J].中华中医药学刊，2008，26（3）：637.

[2] 姜余梅，杨艳，陈晓姗，等.灵芝孢子和抗性淀粉对糖尿病大鼠糖脂代谢及氧化应激的协同干预[J].食品科学，2014，35（23）：288.

[3] 王昕妍，陈国杨，苏洁，等.灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长和VEGF表达的比较研究[J].中药药理与临床，2017，33（2）：118.

[4] 周吉华，张庆华.灵芝孢子对老年宫颈癌患者外周血T淋巴细胞亚群及VEGF的影响[J].中国妇幼保健，2014，29（13）：2021.

[5] 王卫霄，姚苗苗，吕艳茹，等.灵芝孢子粉抑制人卵巢癌细胞增殖及诱导凋亡的体外研究[J].河北医药，2015，37（2）：165.

[6] 谢明，谭玉林，张伟，等.破壁灵芝孢子粉对裸鼠移植性人乳腺癌的抑制作用[J].中国老年学杂志，2015，35（20）：5728.

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