丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病的疗效及对患者hs-CRP、血管内皮功能、血液流变学的影响

万红兵 程金荣

[摘要] 目的 探讨丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对冠心病患者hs-CRP、血管内皮功能及血液流变学的影响。 方法 选择2016年3月～2018年3月于我院进行救治的80例冠心病患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组各40例。对照组口服氯吡格雷治疗，观察组采用丹参多酚酸盐与氯吡格雷联合治疗，疗程均为2周。评价两组临床疗效及安全性，并对比治疗前后两组hs-CRP、血管内皮功能及血液流变学的改善情况。 结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后hs-CRP、内皮功能及血液流变学指标水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗期间均未出现严重不良反应，未对治疗进展产生影响。 结论 丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病可有效改善hs-CRP、内皮功能、血液流变学水平，减轻心肌持续性损伤，利于提高临床疗效，且安全性高。

[关键词] 冠心病;丹参多酚酸盐;氯吡格雷;hs-CRP;血管内皮功能;血液流變学

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）35-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of salvianolate combined with clopidogrel on hs-CRP， vascular endothelial function and hemorheology in patients with coronary heart disease. Methods A total of 80 patients with coronary heart disease who were treated in our hospital from March 2016 to March 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was treated with clopidogrel orally. The observation group was treated with salvianolate and clopidogrel. The course of treatment was 2 weeks. The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated. The improvement of hs-CRP， vascular endothelial function and hemorheology of two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP， endothelial function and hemorheology in the two groups after treatment were lower than those before treatment. And the observation group was significant lower that the control group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There were serious adverse reactions during the treatment period， which did not affect the progress of treatment. Conclusion Salvianolate combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease can effectively improve hs-CRP， endothelial function， hemorheology， reduce myocardial persistent injury， and improve clinical efficacy， which has high safety.

[Key words] Coronary heart disease; Salvianolate; Clopidogrel; hs-CRP; Vascular endothelial function; Hemorheology

冠心病是临床常见的心脏病类型，发作后临床表现为不同程度的胸痛、心绞痛等症状，且受多种因素影响，体力活动、情绪波动均会引起症状发作，加重心肌损害，严重时引起呼吸及心跳骤停，是成年群体心源性猝死的最主要原因[1-3]。氯吡格雷是冠心病治疗的常用抗血小板药物，具有抑制血小板活性，保护心血管等作用;但既往临床实践表明，单用氯吡格雷治疗的患者存在较高的心血管事件发生风险[4]。丹参多酚酸盐则是近年来应用于心脑血管疾病治疗的一种中药制剂，在保护血管功能、改善血液流变学方面具有重要作用[5]。本研究以我院收治的冠心病患者为研究对象，在常规治疗基础上联合丹参多酚酸盐进行治疗，探讨其在冠心病临床治疗中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月～2018年3月于我院就治的80例冠心病患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组各40例。对照组男24例，女16例;年龄45～81岁，平均（66.20±4.32）岁;合并高血脂18例，糖尿病6例，高血压14例，过度肥胖2例;病程6个月～8年，平均（6.11±1.03）年。观察组男22例，女18例;年龄44～83岁，平均（65.95±4.40）岁;合并高血脂19例，糖尿病8例，高血压10例，过度肥胖3例;病程8个月～8年，平均（6.19±1.17）年。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此研究经医院伦理委员会审核批准;所有患者均经联合检查确诊，且病情稳定;患者均签订知情同意书;排除其他类型心脏病及合并严重器官、脏腑、系统功能障碍者。

1.2 方法

两组患者在入院后均接受常规调脂、降压、扩张血管、口服阿司匹林等治疗。

在此基础上，对照组口服氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字号H20056410]治疗，1次/d，初次给药剂量为300 mg，之后下调至75 mg，维持治疗，疗程为2周。

观察组在对照组基础上加用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字号Z20050249）200 mg，加入200 mL氯化钠溶液混合后静脉滴注，1次/d，疗程为2周。

1.3 评价标准

1.3.1 临床疗效[6]  无效：患者心绞痛、胸痛等症状无改善或加重，心电图表现无明显改善;有效：临床症状发作程度及持续时间改善≤50%，心电图显示心肌缺血减轻;显效：相关症状发作程度及持续时间改善>50%，心电图趋于正常。

1.3.2 hs-CRP及内皮功能  取患者肘静脉血5 mL，常规离心分离血清，hs-CRP应用酶联免疫吸附法检测，内皮素1应用放射免疫吸附法检测，丙二醛应用硫代巴比妥酸比色法检测。

1.3.3 血液流变学  常规抽取静脉血，离心分离血清，应用自动生化分析仪检测红细胞聚集指数、纤维蛋白原、血浆黏度等血液流变学指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分数和例数表示，采用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，采用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组hs-CRP及内皮功能指标水平比较

两组治疗前hs-CRP及内皮功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后hs-CRP及内皮功能指标水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组血液流变学指标水平比较

两组治疗前血液流变学指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血液流变学指标水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 不良反应

对照组发生头痛1例，便秘1例，皮疹2例;观察组发生头痛1例，便秘1例，轻度皮疹1例，经对症治疗后均缓解，未影响治疗进展。

3 讨论

冠心病以冠状动脉粥样硬化为最主要致病因素，临床发病与炎症、栓塞、血液流变学异常等有显著相关性[7]。内皮功能改变是冠心病形成的始动因素，内皮素1属于冠心病临床诊断的敏感性指标之一，过度增高会起到持久且强效的促血管收缩作用，促使血液流变学改变，从而加速动脉粥样硬化发生、发展;丙二醛主要反映机体氧化水平，其水平增高会造成组织损伤及血管内皮细胞功能异常，从而促进动脉粥样硬化的形成、发展[8-9]。此外，炎症因子hs-CRP作为急性反应蛋白，是导致心血管病变的主要危险因子，大量释放会加剧内皮功能损害，加速病变发展[10]。

根据致病机制及临床表现中医将冠心病归属于“胸痹”范畴，心血瘀阻是病变发生的基础，进而引起经脉阻滞、气血运行不畅，最终致使心脉瘀阻，临床以补心益气、活血化瘀为治疗契机[11-12]。氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，在预防或延缓动脉粥样硬化形成、逆转动脉粥样硬化中具有显著效果，但其对心血管保护作用尚不能令人满意，且药效受肝脏转化率影响，在部分患者中药效难以达到预期效果[13-14]。而丹参多酚酸盐是取丹参中有效成分所制备成的中成药，具有活血祛瘀、凉血消痈之功效，不仅可直接作用于冠心病的病理、病机，还起到良好的心血管保护作用[15-16]。

本研究結果显示，研究组治疗有效率高于对照组，hs-CRP、内皮功能及血液流变学指标水平均低于对照组，两组不良反应均较为轻微，经对症处理后均缓解。说明丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病的疗效显著，安全性高。经药理药效学研究证明，该药中的丹酚酸具有良好的纤溶作用，可促进纤维蛋白溶解，逆转动脉粥样硬化;其中的丹参乙酸镁对冠状动脉具有良好的扩张作用，并可抑制内皮素及丙二醛合成，减轻心肌缺血、缺氧导致心肌细胞及心功能的损害，从而利于心肌微循环恢复;此外，丹参具有良好的免疫调节作用，可抑制炎性因子hs-CRP的大量释放，避免内皮功能及心肌的持续性损伤[17-19]。该药与氯吡格雷联合应用，可通过不同的作用机制增强抗动脉粥样硬化作用，同时更能起到心血管保护效果，利于血液流变学及心功能的改善，增强临床疗效[20]。同时，本研究在选择研究对象时排除存在肝肾、代谢、凝血等功能异常及出血风险者，并严格控制给药剂量，大大提升用药安全性。但本研究主要探讨的是短期疗效，且研究对象选择范围较窄，其远期疗效还需进一步深入研究，以为临床提供更好的参考。

綜上所述，丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病可有效改善hs-CRP、内皮功能、血液流变学水平，减轻心肌持续性损伤，利于增强临床疗效，且安全性高。

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（收稿日期：2018-09-07）