中西医结合治疗小儿慢性腹泻的效果观察

刘阳 郑定容

【摘要】 目的：觀察中西医结合治疗小儿慢性腹泻的效果及对血清相关炎症细胞因子变化表达的影响。方法：选取笔者所在医院收治的200例慢性腹泻患儿为研究对象，随机将其分成试验组和对照组各100例。对照组采用常规的临床治疗方法，试验组采用中西医结合治疗，对两组患儿治疗效果及血清相关炎症细胞因子变化[结肠黏膜核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）]进行对比。结果：治疗后，试验组及对照组临床治疗总有效率分别为96.0%和80.0%，试验组临床治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组不良反应发生率4.0%（4例），明显低于对照组的12.0%（12例），两组差异有统计学意义（P<0.05）。试验组血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8分别为（43.8±11.5）ng/L、（67.9±11.5）pg/ml、（122.2±25.6）pg/ml和（24.6±6.5）ng/ml；对照组血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8分别为（85.4±12.6）ng/L、（93.7±14.6）pg/ml、（183.2±31.6）pg/ml和（32.3±7.4）ng/ml；试验组临床治疗血清相关炎症细胞因子明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：中西医结合治疗小儿慢性腹泻对小儿肠黏膜具有修复和抗炎作用，抑制NF-κB的激活，下调TNF-α、IL-6和IL-8，效果显著，值得临床上推广应用。

【关键词】 小儿慢性腹泻； 细胞因子； 中西医

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）05-0005-03

【Abstract】 Objective：To observe the effect of traditional Chinese medicine and western medicine in the treatment of chronic diarrhea in children and the expression of serum related inflammatory cytokines.Method：We selected 200 children with chronic diarrhea in our hospital as the research object，who were randomly divided into the experimental group and the control group of 100 cases.The control group used conventional clinical treatment.The experimental group was treated with traditional Chinese medicine and western medicine.The therapeutic effects of the two groups were compared.The changes of serum-associated inflammatorycytokines[Colonic mucosal nuclear factor-κB（NF-κB），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and interleukin-8 （IL-8）] in the two groups were compared.Result：After treatment，The total effective rate of clinical treatment in the experimental group and the control group were 96.0% and 80.0% respectively.The total effective rate of clinical treatment in the experimental group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The adverse reaction rate was 4.0%（4 cases） in the experimental group and 12.0%（12 cases） in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of serum NF-κB，TNF-α，IL-6 and IL-8 in the experimental group were （43.8±11.5）ng/L，（67.9±11.5）pg/ml，（122.2±25.6）pg/ml and （24.6±6.5）ng/ml.The levels of serum NF-κB， TNF-α，IL-6 and IL-8 in the control group were （85.4±12.6）ng/L，（93.7±14.6）pg/ml，（183.2±31.6）pg/ml and （32.3±7.4）ng/ml.The serum levels of serum-related inflammatory cytokines in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of traditional Chinese and western medicine in the treatment of chronic diarrhea in children with intestinal inflammation and anti-inflammatory are effect，inhibit NF-κB activation，down-regulation of TNF-α，IL-6 and IL-8，the effect is significant，worthy of clinical application.

【Key words】 Pediatric chronic diarrhea； Cytokines； Chinese and western medicine

First-authors address：Industrial Transfer Industrial Park Peoples Hospital in Jieyang City，Jieyang 522071，China

小儿慢性腹泻是以大便性状改变和大便次数增多为特点的儿科常见疾病之一，也是疑难病种，本病病程较长，病程超过2个月为慢性腹泻[1]，缠绵不愈且容易复发，临床上多表现为里急后重、肛门灼热、腹泻腹痛和脓血便等，反复发作，迁延不愈，严重的影响患儿的健康成长，其疗程较长，目前尚无特效药物治疗，这也增加患儿家长的经济负担[2]；小儿慢性腹泻治疗方法一直是医学领域广泛研究的问题[3]，祖国经典中医医学《景岳全书·泄泻》对慢性腹泻的病因和治疗措施都进行了阐述[4]。为研究小儿慢性腹泻的有效治疗方法，笔者于2016年

5月-2017年5月笔者采用中西医结合和对小儿慢性腹泻综合治疗，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取笔者所在医院儿科住院部2016年5月-2017年5月收治的小儿慢性腹泻患儿200例，诊断按照《诸福棠实用儿科学》小儿慢性腹泻诊断标准[5]，排除对本研究所使用的药物有过敏患儿，排除血液病、心脏、脑、肝脏和肾脏疾病患儿；其中男118例（59.0%），女82例（41.0%），患儿年龄2个月～6岁，平均 （1.6±0.8）岁，所有患儿腹泻病程均已>2周，患儿病程18～78 d，平均（26.7±5.4）d，且每日大便次数均>4次。用随机数字表分为试验组和对照组各100例；两组患儿病程、发病时间、体重、年龄、身高和性别等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。整个研究过程均在其家属知情并同意下完成，同时取得笔者所在医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗方法 给予常规西医治疗，采用思密达和金双歧。思密达[批准文号：国药准字H20000690，由博福-益普生（天津）制药有限公司提供，3 g/袋]，患儿≤1岁，1袋/d，分3次服；患儿1～2岁，2袋/d，分3次服；患儿2岁以上3袋/d，分3次服；金双歧（批准文号：国药准字S19980004，由内蒙古双奇药业股份有限公司提供，0.5 g/片），患儿≤6个月，1片/次，

3次/d；患儿6个月～3岁，2片/次，3次/d；患儿3～6岁，3片/次，3次/d。同时补充锌剂纠正水电介质平衡：葡糖糖酸锌（批准文号国药准字H20065924，杭州老桐君制药有限公司提供）每瓶10 ml，饭前口服，2次/d，患儿≤3岁，15 ml/d，患儿3～6岁，25 ml/d；同时给予对症抗感染治疗，一个疗程为14 d，治疗1个疗程。

1.2.2 试验组治疗方法 在对照组的基础上联合应用中医治疗，一个疗程为14 d，治疗1个疗程；中医把小儿慢性腹泻分为寒湿型、湿热型、食滞型、脾虚型和脾肾阳虚型五类型。

1.2.2.1 寒湿型腹泻 主要表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、大便色淡、清浠有泡沫、臭气不重，或伴有形寒身热、鼻塞流涕等症状。舌苔薄白或白腻，舌质淡，脉浮或濡。治以疏风散寒、化湿止泻。方选藿香正气散化裁：桔梗6 g，白术9 g，紫苏6 g，白芷6 g，陈皮6 g，茯苓12 g，生姜6 g，藿香9 g，大腹皮12 g，半夏9 g，甘草6 g，厚朴9 g和大枣2枚；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次温服。

1.2.2.2 湿热型腹泻 主要表现为大便稀薄呈水样蛋花状，酸臭，每天数次或达10 余次，肛门灼热，小便短赤，或伴发热、呕吐、口渴、烦躁等症状。舌苔黄腻或薄黄，舌质红，脉滑数。治以清解热邪、化湿止泻，方选葛根芩连汤化裁：黄芩9 g，黄连9 g，伏苓皮9 g，滑石9 g，大腹皮6 g，猪苓9 g，通草3 g，葛根15 g，白蔻仁3 g和甘草6 g；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次温服。

1.2.2.3 食滞型腹泻 主要是因患儿喂养不当伤食后停滞不化，腐浊之物壅积胃肠，致使脘腹胀满疼痛，哭闹不安，厌食，痛则欲泻，泻后痛减，腹胀呕吐，或嗳气酸馊，食欲差少食，腹痛拒按，舌苔厚腻或黄腻，脉滑或弦。治以消食化滞、去积止泻，方选保和丸化裁：木香、槟榔、青皮、陈皮、莪术烧和黄连各3 g，黄柏和大黄各5 g，香附子（炒）和牵牛各10 g；上药方制成细末，水泛小丸，每服5 g，2次/d。

1.2.2.4 脾虚型腹泻 主要表现为大便稀薄色淡，臭味不甚，食后则泻，伴有不消化食物残渣，呕吐腹胀，面色萎黄、神疲倦怠。久则形体消瘦，睡时露睛，舌苔薄白或腻，脉细沉或无力。治以健脾益气，除湿止泻，方选参苓白术散化裁：山药100 g，人参100 g，白术（炒）100 g，砂仁50 g，桔梗50 g，茯苓100 g，莲子50 g，白扁豆（炒）75 g，薏苡仁（炒）50 g和甘草100 g；上药方制成细末，水泛小丸，每次服8 g，3次/d口服。

1.2.2.5 脾肾阳虚型腹泻 主要表现为久泻不止，大便清稀或有泡沫，完谷不化，形寒肢冷，面色苍白，神疲气怯哭声微弱，或呕吐清涎，舌苔薄白，舌质淡，脉沉细无力。治以温补脾肾、化湿止泻，方选附子理中汤化裁：熟附子9 g，黄柏炭9 g，党参15 g，厚朴10 g，干姜6 g，砂仁6 g，白术12 g，補骨脂15 g，肉豆蔻6 g，五味子3 g，茯苓12 g，吴茱萸3 g，山药30 g，陈皮10 g和甘草6 g；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次温服。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效评价标准：治愈，患儿于治疗结束后，临床症状均消失，排便次数及性状皆恢复正常；有效，患儿于治疗结束后，临床症状均得到显著改善，排便次数及性状均明显好转；无效，患儿于治疗结束后，临床症状、排便次数及性状均未见到好转，甚至恶化[6]；总有效率=治愈率+有效率。（2）对两组患者的血清相关炎症细胞因子参数进行检测，两组患者于入院就诊时早晨8：00-8：30空腹采血抽取静脉血4 ml分装到生化试管；立即分离血清后置于干燥洁净试管中，并置于-65 ℃医用冰箱保存备用待测，雷杜生命科学股份有限公司全自动酶标仪雷杜RT-6100测定[结肠黏膜核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和IL-8）]；TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB檢测试剂由青岛捷世康生物科技有限公司提供，均在有效期内使用严格按说明书操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对试验数据进行研究分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者细胞因子参数变化情况比较

治疗后，试验组血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后，试验组及对照组临床治疗总有效率分别为96.0%和80.0%，试验组临床治疗总有效率明显优于对照组，有统计学意义（P<0.05）；试验组出现2例头晕、1例厌食和1例呕吐，不良反应发生率4.0%（4例），试验组出现6例头晕、4例厌食和2例呕吐，不良反应发生率12.0%（12例），试验组不良反应发生率明显低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05），结果见表2。

3 讨论

小儿慢性腹泻是一种顽固性的肠道疾病，是临床常见疑难病，其发病呈现逐年增高的趋势，儿童的身体各项功能及机体免疫功能均未发育成熟，由于小儿慢性腹泻病情反复迁延不愈，导致肠黏膜损伤，使小儿慢性腹泻患儿体内营养摄入不足，免疫球蛋白比较匮乏，导致患儿肠道微生态环境失调，生物拮抗作用减弱，是造成小儿营养不良和生长发育障碍的主要原因[7-8]。

小儿慢性腹泻发病因素非常复杂多样，主要是由于肠道微生物环境性、免疫性、炎症细胞因子性和遗传因素性等，对其治疗方式呈多样化[9]；而小儿本身脏腑较弱，要合理用药，预防对患儿的身体产生损伤[10]。本研究结果表明，试验组通过采用中西医结合治疗后，其临床治疗总有效率及并发症发生率均显著性优于对照组；中医辨证治疗是中医的特色之一，小儿慢性腹泻不只是肠局部的病变，而是一种全身性疾病，与五脏六腑功能障碍，阴阳平衡失调密切相关；关于小儿慢性腹泻的治疗报道越来越多，但是单纯西医手段治疗效果不理想，并且不良反应也较多，在中医辨证施治的原则下之下，试验组把小儿慢性腹泻分为五类型：寒湿型、湿热型、食滞型、脾虚型和脾肾阳虚型；（1）寒湿型主要是脾胃虚弱和寒湿内阻，化裁的藿香正气散功效为理气化湿及解表和中，辛散风寒，风寒外散，升清降浊，脾胃调和，气机通畅，达到吐泻自愈[11]。（2）湿热型主要是久湿化热，湿寒不调，阻滞于大肠，肠鸣泄泻，化裁的葛根芩连汤具有补脾敛阴、清热化湿、理气止痛导滞、缓解腹痛及解腹胀止泄泻的功效[12]。（3）食滞型主要是纳呆食少，稍微多食则难消化，食后胀甚，嗳哕酸腐食臭，化裁的保和丸具有消食健胃、理气化湿、健脾利湿、散结以助消积、和胃止呕止泻的功效[13]。（4）脾虚型主要是大便溏薄、完谷不化口中粘腻、夹有不消化食物，化裁的参苓白术散具有保护胃黏膜屏障、增加食欲、和胃化湿及健脾益气之功效[14]。（5）脾肾阳虚型主要是脾胃虚弱、饮食积滞、久泻久痢、腹中冷痛，化裁的附子理中汤具有温补脾肾两脏、厚肠止利、涩肠止泻、扶阳固脱和健脾消食之功效[15]。

腹泻是微生物抗原及外界刺激发生免疫功能异常，破坏细胞因子之间的平衡，导致各种黏附分子及炎症细胞聚集于消化道，诱发腹泻，且促进腹泻患者病情进展加重[16]；NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8均是重要炎症因子，TNF-α可刺激纤维母细胞及巨噬细胞吞噬补体片段及细胞产物，同时TNF-α可促进IL-6和IL-8分泌，IL-6和IL-8促进中性粒细胞活性及其吞噬作用，且可促进中性粒细胞释放各种活性物质，进而引发一系列炎症瀑布反应，最终导致胃肠细胞凋亡，诱发小儿腹泻发生[17]；NF-κB是炎症介质作用机制的共同通道，可激活与细胞炎症应激相关的炎症反应基因，并生产大量的包括TNF-α、IL-6和IL-8等炎症因子[18]；本研究结果表明，中西医结合可有效改善慢性腹泻患儿炎性因子水平，有助于调节NF-κB水平，有效降低血清相关炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-8）浓度，达到改善临床症状，既可调节小儿机体免疫力，又达到治疗腹泻的治疗效果[19]。

综上所述，中西医结合治疗小儿慢性腹泻对小儿肠黏膜具有修复炎和抗作用，抑制NF-κB的激活，下调TNF-α、IL-6和IL-8，效果显著，值得临床上推广应用。

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（收稿日期：2017-08-08）