超声造影与MRI在家兔胰腺癌模型评价中的应用研究

王雪华 孙纤铱 韩辑宇 尹永优 欧阳燕婷 白连杰

【摘 要】 目的：探讨超声造影与MRI在家兔胰腺癌模型评价中的应用。方法：选取30只健康家兔制备胰腺癌模型，并对22只存活的家兔胰腺癌模型进行US检查、MRI检查及US+MRI检查。以家兔的临床结局及病理结果作为胰腺癌的参考标准，比较US检查、MRI检查及US+MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率、特异性、敏感性。结果：US检查发现胰腺癌病灶8例，MRI检查发现胰腺病灶6例，US+MRI检查发现胰腺癌病灶16例。US检查发现胰腺癌病灶的阳性率为36.36%，MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率为27.27%，而US+MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率提高到72.73%。其中联合诊断敏感性高达76.5%，特异性高达87.2%。结论：超声造影在家兔胰腺癌模型中发现胰腺癌病灶的效果优于MRI。

【关键词】 超声造影；MRI；家兔；胰腺癌

Application of contrastenhanced ultrasound and MRI in the evaluation of pancreatic cancer models in rabbits

Wang Xuehua 1， Sun Xianyi 1， Han Jiyu 1， Yin Yongyou 1， Ouyang Yanting 1， Bai Lianjie *2

1.School of Medical Technology， Qiqihar Medical School， Qiqihar， Heilongjiang 161000；

2.Department of Ultrasound， the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School， Qiqihar， Heilongjiang 161000

[Abstract] Objective：To investigate the application of contrastenhanced ultrasound and MRI in the evaluation of pancreatic cancer model in rabbits. Methods： Thirty healthy rabbits were selected to prepare pancreatic cancer models， and 22 surviving rabbit pancreatic cancer models were examined by US， MRI and US+MRI， respectively. According to the clinical outcomes and pathological results of rabbits， which are used as the reference standard for pancreatic cancer， the positive rate， specificity and sensitivity of pancreatic cancer lesions detected by the three methods were compared. Results： 8， 6， 16 cases were detected by US， MRI， US+MRI detection methods， respectively. And the positive rates of pancreatic cancer were 36.36%， 27.27% and 72.73% ， respectively. The sensitivity and specificity of combined diagnosis were 76.5% and 87.2%. Conclusion： Contrastenhanced ultrasound is superior to MRI in detecting pancreatic cancer lesions in rabbit pancreatic cancer model.

[Key words]Contrastenhanced ultrasound； MRI； Rabbit； Pancreatic cancer

近年來，我国胰腺癌发病率逐年上升。胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤，早期不容易发现，确诊时大多数已是晚期，其死亡率已跃居我国肿瘤死亡的第7～8位 [1]，早期诊断胰腺癌已被证明可以降低死亡率，对患者的生存质量的改善以及预后都具有重要的意义 [2]。通过超声造影与MRI研究家兔胰腺癌模型可以进一步地了解胰腺癌，对临床有所帮助。本研究旨在探讨超声造影与MRI在家兔胰腺癌模型评价中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月建立的30只家兔胰腺癌模型，雌雄不限，由齐齐哈尔医学院实验中心提供，实验动物许可证号：SYXK（黑）2016001，在动物实验中心动物房中分笼饲养，饲养条件为恒温15℃～25℃，相对湿度恒定在40%～70%，饮用水及专用标准饲料均经灭菌后提供给实验动物食用，肿瘤株为VX2。实验动物的月龄、体质量等一般资料比较，差异不显著（P>0.05），具有可比性。

1.2 仪器与药品

药品：脱毛剂（硫化钠与蒸馏水1∶9配比制成），75%乙醇，乌拉坦（氨基甲酸乙酯，批号20120327，国集团化学试剂有限公司），0.9%的氯化钠溶液，声维诺。仪器：Vivid S6型超声诊断仪（美国GE公司），3.0T Tesla超导磁共振（美国GE公司）。

1.3 实验方法

1.3.1 超声造影检查 使用Vivid S6 型超声诊断仪，4C凸阵探头，频率2～4MHz。超声造影机械指数为0.15，首先二维超声扫查胰腺，发现病灶后记录病灶的部位、大小、形态、边界、内部回声、血供状况及周围毗邻关系。造影剂使用声诺维（SonoVue，意大利Bracco公司），每次使用前加入5mL 0.9%的氯化钠溶液，充分振荡混匀后，经肘前静脉团注2.4mL混悬液，再用5mL 0.9%的氯化钠溶液冲管。注射造影剂的同时启动超声仪器内置计时器，实时观察病灶增强过程。所有家兔检查前禁食8～12h，胰腺CEUS观察时间2～3min，之后全面检查肝、胆、双肾、腹膜后区域及胰腺周围血管，每周查1次（共4周）。

1.3.2 MRI检查 MRI扫描前用乌拉坦麻醉家兔模型。麻醉方法采用耳缘静脉注射，注射剂量为5mL/kg。将麻醉平稳的家兔模型根据实验要求固定于自制的固定架上。仰卧位，头部先进。垫高家兔使其位于扫描线中心部位，将膝关节线圈放置于家兔上方。肿瘤区置于线圈中心部位，其侧方放置标准水模。利用磁共振成像技术测定占位组织的横向弛豫时间（T2），扫描参数：TR 3000ms，TE 72ms，FOV 38cm×38cm，矩阵128×128，层厚5mm，层间距0，激励次数2次，采集频带宽每像素1250Hz采用，每周查1次（共4周）。

1.4 检查指标

将30例家兔胰腺癌模型的超声与MRI的检查结果与临床及病理确诊结果进行比较，分别计算超声、MRI及US+MRI检查胰腺癌病灶的阳性率、特异性、敏感性。

1.5 统计学分析

采用IBM SPSS 16.0 软件对所得数据进行处理，计数资料以率进行描述，行χ 2检验，当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 模型生存结果

2只家兔在建立胰腺癌模型中死亡，6只家兔模型在饲养过程中死亡，整个研究期间（4周）死亡率为26.00%，检查对象为22只存活的家兔模型。

2.2 各项检查结果比较

US检查发现胰腺癌病灶8例，MRI检查发现胰腺病灶6例，2例家兔胰腺癌模型中没有发现胰腺癌病灶，US+MRI检查中发现胰腺癌病灶16例，6例未发现胰腺癌病灶。US检查发现胰腺癌病灶的阳性率为36.36%，MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率为27.27%，而US+MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率提高到72.73%。其中联合诊断敏感性高达76.5%，特异性高达87.2%，分别进行组间两两比较，US检查阳性率高于MRI检查，差异有统计学意义（P<0.05）；US+MRI检查阳性率高于US检查，差异有统计学意义（P<0.05），US+MRI检查阳性率高于MRI检查，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 超声平扫和超声造影家兔胰腺癌模型圖像表现

2.4 MRI家兔胰腺癌模型图像表现

3 讨论

胰腺癌早期临床症状隐匿，确诊困难，其诊断与治疗效果还不是很理想，发病率逐年升高。超声造影检查大大提高了超声检查对胰腺多种病变的定性诊断能力，且超声造影检查还具备安全性高、性价比高、检查高效等特点。研究表明CEUS对胰腺各种局灶性病变均有较高的诊断价值，其诊断能力与增强CT相似 [3]，MRI可以很好地显示胰腺的解剖细节，获得肿瘤与胰腺的良好对比，反映肿瘤内部质地和血流动力学特征等 [4]。临床上目前诊断胰腺癌的效果不是很理想，通过医学影像学可以更好地辅助临床发现胰腺癌的存在，提高生存率。

本研究旨在探讨超声造影与MRI在家兔胰腺癌模型评价中的应用，选取30只健康家兔制备胰腺癌模型，分别采用超声（US）检查、MRI检查及US+MRI检查，以家兔的临床结局及病理结果作为胰腺癌的参考标准，比较US检查、MRI检查及US+MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率、特异性、敏感性。结果30只家兔死亡8只，成功建立22只家兔胰腺癌模型，US检查发现胰腺癌病灶8例，MRI检查发现胰腺病灶6例，US+MRI检查发现胰腺癌病灶16例。US检查发现胰腺癌病灶的阳性率为36.36%，MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率为27.27%，US+MRI检查发现胰腺癌病灶的阳性率提高到72.73%。表明超声造影发现胰腺癌病灶优于MRI，在此基础上结合MRI发现胰腺癌病灶的阳性率大大提高，超声造影通过微气造影剂，在不侵入组织间隙的基础上，利用微气泡始于血管的特点，提高了病灶内血管信号，且检查具有重复性，可进行不同时期、同一部位的多次检查，大大提高诊断的敏感性 [5]。超声造影剂增强速度可良好地鉴别胰腺实质性病灶及周围胰腺实质。另外还需要结合造影灌注是否均匀及患者的病史等做出综合判断，以提高诊断的准确性。

本研究结果显示，超声造影发现家兔胰腺癌病灶的阳性率优于MRI，对胰腺癌病灶的显像效果清晰。超声造影对临床发现胰腺癌有很大的意义，合理地应用影像学检查可以辅助临床工作，联合运用影像学检查大大提升诊断准确率。

参考文献

[1] 陆星华，王丽，杨功焕，等.1991-2000年中国胰腺癌病死率的变迁[J].中华内科杂志，2005，44（07）：5092.

[2] 李兆申.胰腺癌早期诊断研究现状及展望[J].临床肝胆病杂志，2010，26（05）：451458.

[3] 郝利国，崔红升，孟鑫，等.PET/MRI检查技术评估胰腺癌肿瘤可切除性的应用研究[J].临床放射学杂志，2017，38（08）：11291131.

[4] 刘峰君，程英升.胰腺癌影像诊断新进展[J].世界消化杂志，2010，18（05）：495501.

[5] 安利香.超声造影与CT对胰腺癌的诊断价值[J].实用癌杂志，2017，26（04）：653655.