宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压的相关性研究

金梅花 张辉 程华 徐清斌

【摘 要】

目的：探讨宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压的相关性。方法：选择在本院内科诊治的宁夏回族人群原发性高血压患者150例作为观察组，同期选择150名血压正常者作为对照组，应用片段长度多态性PCR方法检测AT2R C3123A位点基因多态性。结果：两组性别、年龄、体质量指数、血糖等对比无显著差异（P>0.05），观察组的收缩压、舒张压显著高于对照组（P<0.05）。两组基因型分布均符合HardyWeinberg遗传平衡（P>0.05），AT2R C3123A位点的三种基因型CC、AA、CA在观察组、对照组之间的频率分布差异有统计学意义（P<0.05）。结论：宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压有一定的相关性，AT2R C3123A CA基因型的增加可导致高血压发生率增加。

【关键词】 宁夏回族；AT2R基因多态性；原发性高血压

肾素血管紧张素系统（RAS）参与许多心血管疾病的发生、发展，RAS基因也是心血管疾病的候选基因。作为RAS系统中的重要多肽血管紧张素II（AngII），它必须与靶细胞表面的受体（ATR）结合才能引起相应的生理效应。ATR具有四种亚型，目前研究较多的是1型（AT1R）和2型（AT2R） [1]。这两种亚型受体存在多个位点基因突变，对原发性高血压的发生、病程及预后起重要调节作用 [2]。本文作者研究宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年5月至2018年2月在本院内科进行诊治的宁夏回族人群原发性高血压患者150例作为观察组（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg为高血压），同期选择150名血压正常者作为对照组。纳入标准：在宁夏地区居住≥3年；民族为回族；年龄20～75岁。排除标准：继发性高血压；心、肝功能不良者；妊娠、哺乳期者。

1.2 AT2R基因多态性检测

应用片段长度多态性PCR（PCR/RFLP）方法检测基因多态性，所有入选者在晨起空腹时取舒适体位，肘前静脉无菌采血5～8mL后，采用QIANGEN血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血DNA。使用DNA MAN软件设计待测多态性位点的PCR扩增引物及单碱基延伸引物，AT2R C3123A位点引物序列为：

探针和引物由大连TAKARA公司设计和提供，严格按照实验说明进行操作。5μL反应体系：2×Mix 2.5μL，40×Mix Kit 0.115μL，模板DNA 1μL，ddH2O 1.385μL，PCR条件：40个循环，95℃ 10min，92℃ 15s，60℃ 1min。扩增产物片段长度为186 bp。所有PCR产物用2%琼脂糖凝胶对扩增产物电泳，电泳完毕后用凝胶成像仪观察并记录、保存结果。

1.3 统计学方法

选择SPSS 22.00软件对数据进行分析，计量数据与计数数据分别以（±s）、例数（%）表示，对比分别行t和χ 2检验，检验水准为ɑ=0.05。

2 结果

2.1 基本特征对比

两组性别、年龄、体质量指数、血糖等对比无明显差异（P>0.05），观察组的收缩压、舒张压显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组入选者的基本特征对比

指标对照组（n=150）观察组（n=150）P

性别（男/女）80/7085/65>0.05

年龄（岁）60.33±4.2058.39±5.10>0.05

体质量指数（kg/m 2）24.20±2.8425.01±1.48>0.05

空腹血糖（mmol/L）5.51±1.405.55±0.44>0.05

收缩压（mmHg）124.76±3.55154.76±10.91<0.05

舒张压（mmHg）81.29±3.4499.25±10.81<0.05

2.2 AT2R C3123A基因型分布

两组基因型分布均符合HardyWeinberg 遗传平衡（P>0.05），AT2R A3123C位点的三种基因型CC、CT、TT在观察组、对照组之间的频率分布差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

高血压的病因十分复杂，是多基因和多环境因素相互作用的结果。宁夏地处我国西北部，回族人口相对比较多，拥有遗传背景、独特生活环境、饮食习惯、独特宗教信仰及不同生活方式，对血压有一定的影响，高血压致病因素也有所不同。全基因组关联研究显示原发性高血压的易感候选基因接近300种，但是尚无一种或几种基因能解释原发性高血压遗传变异情况。AngII受体主要分为ATIR和AT2R两型，ATIR活化后导致心血管收缩加强、水钠重吸收增加、心肌血管平滑肌肥厚等不利作用，因此水钠重吸收增加与各种心脑疾病的病理机制密切相关 [3]。本研究显示，两组性别、年龄、体质量指数、血糖等对比差异无统计学意义，观察组的收缩压、舒张压显著高于对照组；两组基因型分布均符合HardyWeinberg 遗传平衡（P>0.05），AT2R C3123A位点的三种基因型CC、AA、CA在两组的频率分布有差异。AT2R C3123A等位基因增加主动脉硬度，影响冠状动脉分支病损的数目和程度，是冠心病的独立危险因素，也影响高血压 [4]。同时AT2R C3123A等位基因组合的性别、年龄差异及其与心肌梗死、左室肥厚等疾病的相关性，还需要在回族人群中进一步研究。

总之，宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压有一定的相关性，AT2R C3123A CA基因型的增加可导致高血压发生率增加。

参考文献

[1] 龚洪涛，杜凤和，陈步星.替米沙坦降压疗效与血管紧张素原启动子区基因多态性关系研究[J].中国全科医学，2018，21（03）：302305.

[2] 顾伟，林运，王苏，等.中国汉族人群血管紧张素原基因T174M位点多态性与原发性高血压关系的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（03）：269274.

[3] 黄晓波，邵萍，王建锋，等.宁夏回汉族ACE基因I/D多态性与OSAHS合并高血压关联性的研究[J].宁夏医学杂志，2017，39（04）：326329.

[4] 牛曉丽，赵海萍，张毓洪.宁夏地区2005和2014年7～17岁回族儿童血压比较[J].中国学校卫生，2017，38（12）：18691872.