小剂量糖皮质激素联合乌司他丁治疗脓毒症的临床效果及对患者微循环的影响

王丽 王娇

摘 要 目的：观察小剂量糖皮质激素联合乌司他丁治疗脓毒症的临床效果及对患者微循环的影响。方法：将82例脓毒症患者随机分为3组，A组27例给予甲基强的松龙静脉注射，B组27例给予乌司他丁静脉注射，C组28例给予联合治疗，观察临床疗效及微循环指标。结果：A组有效15例（55.6%），B组有效20例（77.8%），C组有效25例（92.9%），C组显著优于A、B组（χ2=8.399，P=0.015）。治疗6 d后，3组炎症因子水平及微循环指标均改善，C组显著优于A、B组（P<0.05）。结论：小剂量糖皮质激素联合乌司他丁通过改善脓毒症患者微循环发挥治疗作用。

关键词 脓毒症 糖皮质激素 乌司他丁 联合用药 微循环

中图分类号：R631 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2018）05-0032-03

Clinical effect of low dose of glucocorticoid combined with ulinastatin in the treatment of sepsis and its influence on microcirculation of patients

WANG Li， WANG Jiao

（Department of Emergency， the Peoples Hospital of Shenzhen City， Shenzhen 518020， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effects of low dose of glucocorticoid combined with ulinastatin in the treatment of sepsis and its influence on microcirculation of patients. Methods： Eighty-two cases of patients with sepsis were randomly divided into group A， B and C. Group A was treated with methylprednisolone intravenous injection， group B with ulinastatin intravenous injection while group C with both methylprednisolone and ulinastatin. The clinical efficacy and the microcirculation indexes were observed. Results： There were 15 cases cured （55.6%） in group A， 20 cases cured （77.8%） in group B and 25 cases cured （92.9%） in group C. The clinical efficacy was significantly better in group C than in group A and B（χ2=8.399， P=0.015）. The inflammatory factors and microcirculation indexes were all improved in the three groups 6 days after treatment and significantly better in group C than in group A and B （P<0.05）. Conclusion： The combination of small dose of glucocorticoid with ulinastatin can play a therapeutic role in improving microcirculation of the patients.

KEY WORDS sepsis； glucocorticoids； ulinastatin； combined medication； microcirculation

糖皮質激素具有减少炎症因子释放进而阻碍炎症反应进程的作用，乌司他丁作为一种广谱蛋白酶抑制剂对多种蛋白酶具有一定的抑制作用，能够有效抑制炎性反应、保护器官损伤[1-2]。国内外相关文献报道糖皮质激素、乌司他丁治疗脓毒症较多，但联合用药效果及对脓毒症患者微循环的影响研究较少，本研究对此进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月—2017年3月收治的脓毒症患者82例，诊断均符合《严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南》制定的脓毒症诊断标准，年龄≥18岁，经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。排除中断治疗、中途退出、资料不全及死亡病例。

根据治疗方法分为A、B、C 3组。A组27例，男15例，女12例；年龄17～68岁，平均（47.5±0.5）岁；病程6～16 h，平均（8.3±2.4） h。B组27例，男14例，女13例；年龄14～66岁，平均（46.9±0.9）岁；病程5～17 h，平均（7.9 ±2.7）h。C组28例，男14例，女14例；年龄18～70岁，平均（47.2±0.6）岁；病程6～16 h，平均（8.0±2.8） h。3组在性别、年龄、病程、主要临床症状等一般资料比较上，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

所有患者给予抗感染、抗休克、维持电解质平衡等常规治疗，并给予营养支持。在此基础上，A组患者给予甲基强的松龙80 mg/次，溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2次/d。B组患者给予乌司他丁注射剂100 000 U/次，溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，2次/d。C组给予联合用药，给药剂量及方式同A、B组。连续6 d。

1.3 观察指标

1）疗效评价 比较两组的治疗效果，疗效评价标准[3]：主要症状、体征改善，病情缓解，APACHE II评分≤20分为有效；治疗前后比较，主要症状、体征无改善，或病情恶化转手术，甚至病死，APACHE II评分≥20分为无效。

2）炎症因子水平检测 抽取患者空腹外周静脉血，利用ELISA法对血清炎症因子进行检测。检测项目包括：白细胞介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。本研究试剂盒由上海超研生物科技有限公司提供，检测程序严格依照试剂盒说明书进行。

3）舌下微循环指标检测 采用荷兰Microvision公司AVA 3.0分析软件获取舌下微循环图像，分析3组患者治疗前后舌下微循环指标变化，包括总血管密度（TVD）、流动指数（MFI）、灌注血管密度（PVD）、灌注血管比例（PPV）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

3组临床疗效比较见表1。3组总有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=8.399，P=0.015），且C组临床疗效显著优于A、B组（P<0.05）。

2.2 炎症因子水平比较

3组治疗前后炎症因子水平比较见表2。治疗前，3组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 d后，3组炎症因子水平均降低，且C组显著低于A、B组（P<0.05）。

2.3 舌下微循环指标比较

3组治疗前后舌下微循环指标比较见表3。治疗前，3组微循环指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 d后，3组微循环指标均改善，且C组TVD、PVD显著低于A、B组（P<0.05），MFI、PPV显著高于A、B组（P<0.05）。

3 讨论

脓毒症是由创伤、严重感染等多种因素引起的全身炎症反应综合征，也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征的重要原因，具有发病率高，病死率高的特点，每年全球有超过1 800万例严重脓毒症病例，且每年以1.5%～9%速度递增，给个人、家庭、社会带来了巨大的负担[4]。脓毒症发病机制涉及到感染、炎症、免疫反应、凝血及组织损害等，各种损伤因子可激活炎性细胞释放多种炎症因子[5]。乌司他丁是从健康成年男子的新鲜尿液中分离纯化而得的酸性糖蛋白，其合成主要在肝脏进行，代谢产物主要以尿液的形式由肾脏排出，其在体内分解代谢产生的低分子量成分仍具有很强的抑酶活性，可抑制多种蛋白酶如胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、透明质酸酶、纤溶酶等[6]，具有清除氧自由基、抗炎等作用，而糖皮质激素具有抗炎、抗病毒、抑制免疫应答等多重作用，两者均被广泛应用于脓毒症等重大疾病治疗[7]。

本研究将糖皮质激素与乌司他丁联合用于脓毒症治疗，结果显示，联合用药的C组患者临床疗效显著优于A、B组（P<0.05），提示联合用药疗效较为确切。脓毒症患者凝血功能紊乱是导致机体器官衰竭的直接原因，也是病情危重的重要体现。脓毒血症时，微循环灌注不足、缺氧、微血管内皮细胞损伤、组织因子释放等因素导致机体凝血和纤溶机制紊乱，促进凝血系统启动，导致微血栓形成，继发纤溶亢进[8]。同时，微血栓、循环障碍的形成，在凝血过程中释放出大量的炎性因子，促进了系统性炎症反应的发生，导致病情发展和恶化[9]。因此，改善脓毒症患者微循环与其预后密切相关。本研究中，治疗前3组患者微循环指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，3组患者微循环指标均改善，且C组TVD、PVD顯著低于A、B组（P<0.05），MFI、PPV显著高于A、B组（P<0.05），提示联合用药能够改善微循环，进而减少炎症因子释放，取得较好的治疗效果。本研究的局限性在于样本数量较小，观察时间较短，长期疗效及治疗的安全性还有待临床扩大样本量进一步探讨。

参考文献

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