妊娠早期亚临床型甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响及药物治疗效果

李恩芳

(南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院妇产科，江苏 南京 210046)

亚临床型甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)患者无或仅有轻微的甲状腺功能减退症临床症状，大多数患者是健康体检时或因其他疾病入院后检查发现，SCH的检验学特征是血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平超过正常值上限，而游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)水平正常[1]。我国SCH患病率为1.5%～5.5%，与患者年龄呈正相关，发病率存在性别差异，尤以孕产妇高发[2]。目前，有关SCH对妊娠结局影响的报道较少，对妊娠期SCH是否需要早期干预治疗还未达成共识[3]。本研究旨在探讨妊娠早期SCH对妊娠结局的影响以及早期药物治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年10月至2017年1月于南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院妇产科进行初次妊娠诊断、产前检查及分娩的SCH患者，病例纳入标准：(1)符合SCH诊断标准[4]；(2)初次妊娠诊断时<12周；(3)既往无甲状腺疾病和自身免疫疾病史；(4)患者病历资料完整。排除标准：(1)有重要器官功能衰竭者；(2)中枢性甲状腺功能减退症；(3)初次妊娠诊断前60 d内服用过锂剂、多巴胺、糖皮质激素、干扰素、碘剂、胺碘酮、苯妥英钠等影响甲状腺功能的药物者[5]。该研究共纳入SCH患者151例，其中拒绝药物治疗者93例(未治疗组)，接受药物治疗者58例(治疗组)。另选择甲状腺功能正常的健康孕妇200例为正常对照组。未治疗组患者年龄19～38(26.89±7.31)岁，治疗组患者年龄21～42(26.65±7.03)岁，正常对照组孕妇年龄20～39(27.11±8.37)岁，3组孕妇的年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准后实施，患者及家属均签订知情同意书。

1.2治疗方法治疗组孕妇于确诊后根据美国甲状腺学会推荐的方案给予左甲状腺素纳片(德国默克公司，注册证号H20140052)治疗，起始剂量为 25 μg，口服，每日1次；每2～4周复查甲状腺功能，根据甲状腺功能调整药物剂量，直至血清TSH恢复至正常范围，然后按有效剂量维持治疗，直至孕妇分娩后转内分泌科治疗。

1.3资料获取从孕妇确诊为SCH时开始建立病例档案，详细记录妊娠期并发症及妊娠结局。

1.4统计学处理应用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组孕妇妊娠期并发症及不良妊娠结局见表1。未治疗组SCH孕妇妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、自发性流产、早产及出生低体质量儿发生率显著高于正常对照组，差异均有统计学意义(χ2=11.876、13.129、15.003、10.073、9.569，P<0.05)；未治疗组与正常对照组孕妇妊娠高血压及胎盘早剥发生率比较差异无统计学意义(χ2=5.435、6.562，P>0.05)。治疗组SCH孕妇妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、自发性流产及早产发生率显著低于未治疗组，差异均有统计学意义(χ2=10.112、9.572、8.652、7.356，P<0.05)；治疗组与未治疗组SCH孕妇妊娠高血压、胎盘早剥及出生低体质量儿发生率比较差异无统计学意义(χ2=5.003、3.211、7.023，P>0.05)。治疗组与正常对照组孕妇妊娠期糖尿病、妊娠高血压、胎儿生长受限、胎盘早剥、自发性流产、早产及出生低体质量儿发生率比较差异均无统计学意义(χ2=3.015、3.026、5.137、5.189、5.201、2.190、4.201，P>0.05)。

表13组孕妇妊娠期并发症及不良妊娠结局比较

Tab.1 Comparison of the pregnancy complications and adverse pregnancy outcome of pregnant women in the three groups例(%)

注：与正常对照组比较aP<0.05；与未治疗组比较bP<0.05。

3 讨论

妊娠期甲状腺功能减退包括妊娠期临床甲状腺功能减退症、SCH和妊娠期低甲状腺素血症等。SCH是指患者血清TSH水平超过正常值上限，而FT3和FT4水平正常。近年来，妊娠期甲状腺功能减退已成为妊娠内分泌领域的研究热点，尤其是妊娠期SCH的诊断、治疗等仍存在诸多分歧和争议，尚未达成共识。目前，有关妊娠期SCH对妊娠结局的影响仍缺乏大规模前瞻性研究，尚处于探索阶段。

多项临床研究发现，妊娠期甲状腺功能减退可导致自然流产、早产、胎盘早剥、妊娠高血压、妊娠期糖尿病、低出生体质量儿、新生儿呼吸窘迫综合征、胎死宫内、胎盘早剥等多种并发症及不良妊娠结局[8-14]。本研究结果显示，未治疗组SCH孕妇妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、自发性流产、早产及出生低体质量儿发生率显著高于正常对照组，但2组孕妇妊娠高血压及胎盘早剥发生率比较差异无统计学意义；提示SCH可以导致妊娠期并发症及不良妊娠结局发生率升高，但其具体机制目前尚不明确，有待进一步研究。

甲状腺素是机体营养代谢过程必不可少的激素，其可调节体内蛋白质、糖和脂肪的合成与代谢。左甲状腺素是治疗SCH的常用药物之一，其可使妊娠期SCH患者将外源性甲状腺素原转换为三碘甲状腺原氨酸，调节机体内甲状腺激素动态平衡；左甲状腺素替代治疗时可调节甲状腺内碘化物水平，对甲状腺功能具有改善作用，使患者恢复正常的营养代谢，从而改善患者营养状况和妊娠结局[15-16]。本研究结果显示，治疗组SCH孕妇妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、自发性流产及早产发生率显著低于未治疗组，但2组SCH孕妇妊娠高血压、胎盘早剥及出生低体质量儿发生率比较差异无统计学意义；提示左甲状腺素可以显著降低妊娠期并发症，改善妊娠结局。

综上所述，SCH可导致孕妇妊娠期并发症和不良妊娠结局，左甲状腺素可以显著降低妊娠期并发症，改善妊娠结局。但是，SCH与妊娠结局的相关性目前仍存在争议，本研究样本量较小，尚需大样本的临床研究证实。

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