高压静电药物治疗膜治疗大鼠糖尿病足的研究

马 彦，孙亚东，姜艳静，王海英，谢立凯，祁冰雪，邢 颖，钟司宇

(吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)的发病率逐年增加，已成为严重影响人类健康的世界公共卫生问题，其并发症糖尿病足是引起患者致残乃至致死的主要原因。根据WHO的最新统计数字表明：目前在中国的DM患者中发生足溃疡者约超过15%，而其中大约80%的DM患者会因此而导致截肢乃至危及生命，给患者及其家属带来巨大的双重伤害[1]。糖尿病足分级采用Wagner分级法[2]，共分0～5六级，其中1～5级均有不同程度足溃疡发生。目前国内外尚无治疗糖尿病足溃疡局部病变的有效办法。本研究将高压静电药物复合治疗膜用于治疗糖尿病足，旨在探索一种安全且有效地缩短糖尿病足溃疡愈合时间的方法，现报告如下。

1 材料与方法

1.1实验材料：链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)购自美国Sigma公司，血糖仪(德国罗氏公司)，Wistar雄性大鼠(吉林大学实验动物中心)，动物合格证号：SCXK-(吉)2011-0003。

1.2糖尿病大鼠的模型制备及分组[3]：选用体重(180±20)g的Wistar雄性大鼠，共计60只。实验过程中所有动物自由摄取水和食物，自然光照，适应性喂养周期为l周，此后制模。所有大鼠均需禁食10 h，然后腹腔注射STZ(溶于pH值为4.2的0.1 mol/L的柠檬酸钠缓冲液稀释)55 mg/kg。48 h后大鼠尾静脉取血，检测血糖。糖尿病造模成功的标准为空腹血糖≥16.7 mmol/L。将造模成功大鼠的饮水予以调整，改为饮用饮料(配以一定的比例K+、Na+、Mg2+、Cl-)，每天监测血糖以指导胰岛素用量 (诺和灵30R，丹麦诺和公司)，模型成功的大鼠血糖要求控制在20.0～25.0 mmol/L。在喂养周期达6个月时，用裂隙灯检查确认白内障是否形成，达到标准时，血管和神经已发生实验所要求的病理改变，此时，将糖尿病大鼠的腘动脉下端在显微镜下进行结扎。喂养达7个月时将60只模型成功大鼠随机分为糖尿病足溃疡常规治疗组(模型对照组)和高压静电药物治疗膜组(实验组)，每组30只。采用烫伤法：将直径9 mm的圆柱形铁杵置于沸水中，煮10 min后立即取出，此时将铁杵与两组DM大鼠后肢的足背部皮肤进行紧密接触(不加压)，达到Wagner分级的Ⅲ级，发生大鼠足部深Ⅱ度烫伤。

1.3治疗方法与实验所观察的指标：模型对照组采用深圳市华生元基因工程发展有限公司的重组人表皮生长因子外用溶液、包扎无菌纱布。将高压静电药物治疗膜应用于实验组大鼠，采用局部外敷，然后包扎无菌纱布。两组大鼠换药均为每2天1次，需连续换药30 d。模型对照组(有8只)和实验组(有5只)分别有大鼠因糖尿病足感染在实验过程中死亡。观察比较整个实验周期DM大鼠治疗前后Wagner的分级、溃疡的愈合时间、溃疡的大小以及药物的不良反应。

1.4两组大鼠的疗效判定标准：判定标准根据Wagner分级情况予以制定如下：①治愈：溃疡愈合；②显效：病变Wagner分级下降为2个等级，溃疡愈合达80%以上；③有效：病变Wagner分级下降为1个等级，溃疡愈合达40%以上；④无效：两组治疗前后溃疡无改善或者加重；⑤死亡。

2 结果

2.1实验组与模型对照组大鼠治疗前后溃疡大小变化的比较：两组大鼠给予相关治疗后溃疡大小可见不同程度的改善，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与模型对照组大鼠比较，在治疗后溃疡可见明显减小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2实验组与模型对照组的疗效以及溃疡愈合时间的比较：实验组大鼠与模型对照组比较，总有效率和治愈率均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠溃疡愈合时间与模型对照组比较明显缩短，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

2.3不良反应：两组治疗前后均未出现不良反应。

组别溃疡长径 治疗前 治疗后 溃疡短径 治疗前 治疗后 实验组8.77±0.511.02±0.14①②8.55±0.760.98±0.09①②模型对照组8.75±0.555.31±0.96①8.47±0.914.73±0.57①

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与模型对照组比较，②P<0.05；治疗前两组大鼠数量均为30只，治疗后实验组大鼠数量25只，模型对照组大鼠数量22只

表2实验组与模型对照组的疗效以及溃疡愈合时间的比较

组别例数疗效[只(%)] 治愈 显效 有效 无效 死亡 总有效 愈合时间(x±s,d)实验组3015(50.0)①6(20.0)2(6.7)2(6.7)5(16.7)23(76.7)①12.1±2.7①模型对照组304(13.3)5(16.7)4(13.3)9(30)8(26.7)13(43.3)18.5±2.9

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨论

大量临床数据表明，糖尿病足一旦发生，则很难愈合，尤其当合并严重细菌感染时，多数患者面临截肢风险，以期通过截肢能够阻止溃疡的进一步发展恶化，但这一方法虽可延长患者的生命，却极大降低了患者的生活质量，给患者带来了肉体和精神的双重伤害，也对患者及患者家属造成极大的经济负担[4-5]。传统治疗糖尿病足的方法内科多以全身抗感染、降糖、改善循环、去腐生肌为主，外科多以动脉重建或介入放射治疗，严重时仍采用截肢术。随着医学的发展，近年出现了一些治疗糖尿病足新的方法，如生长因子外用、高压氧舱治疗、人工皮肤等[6-9]，这些方法虽然在糖尿病足的治疗过程中可起到一定作用，但目前还没有哪种方法能够得到临床的广泛认可。本研究将高压静电药物复合治疗膜用于治疗糖尿病足，目的在于研究此种新型医用材料是否可以改善糖尿病足大鼠的微循环，缩短糖尿病足溃疡的愈合时间，从而寻找一种治疗足溃疡的新方法。

近年来，美国的L.Wallace博士通过1 973例临床人体治疗的观察，对微电流治疗的有效性进行了报道。他认为接受人体电生理康复系统时，少量合适的电流更加舒适和有效。微电流与身体的生物电更紧密地匹配，激活身体中促进愈合的生物电组件，增加细胞传输能力和蛋白质合成。国内近年也有关于高压静电对药物的疗效以及利用高压静电治疗对糖尿病患者血液流变学影响的报道。上海交通大学对微电流治疗有了更加深入的研究，其研制的高压静电治疗膜系列产品，包括伤骨愈膜伤痛型、骨刺型和乳腺膜三种，临床疗效较好。但关于高压静电对于糖尿病足溃疡局部治疗的研究目前国内外未见文献报道。本研究中糖尿病足高压静电药物复合治疗膜是采用低温等离子注入新工艺制造的高分子医用薄膜驻极体，使用医用胶带，将带静电的薄膜驻极体直接施加到糖尿病足的患部，并且细胞和组织中的离子沿极性相反的方向移动以产生微电流，由此实现治疗效果。本研究显示，应用高压静电药物复合治疗膜治疗糖尿病大鼠足溃疡总有效率可达76.7%，明显高于对照组，且成本低、无不良反应、简单易学、易于操作。

糖尿病足病变是糖尿病患者致残和致死的最重要原因，是糖尿病发展的严重阶段，因此积极探索糖尿病足的防治方法，并规范、安全、有效地应用于临床，将为患者及患者家属减少巨大的痛苦和繁重的经济负担[10-11]。 本研究将高压静电药物复合治疗膜用于治疗大鼠糖尿病足，无论是溃疡大小、愈合时间还是疗效的判定，均有统计学意义(P<0.05)，由此看到了极大的前景。本研究已小规模应用于临床，并已初见成效，具体作用及疗效有待更加深入的研究。

4 参考文献

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