联合检测血清PRL、CA125水平在早期妊娠先兆流产结局中的相关性研究

钟娜莲

(广东省中山市陈星海医院，广东 中山 528415)

先兆流产属于临床常见的一种妊娠期疾病，也是妊娠早期威胁胎儿安全的重要疾病，必须进行积极的、有效的治疗，否则容易导致流产的发生[1-2]。先兆流产的病因尚在研究中，高危因素在于胚胎异常、孕期感染、黄体功能异常、免疫功能降低、母亲基础疾病等[3-4]。多数先兆流产多发于妊娠早期，尽早发现并预防是确保母婴安全的重要措施。临床诊断先兆流产的主要方法为测定血清癌抗原125(CA125)和血清催乳素，效果显著[5-6]。本文旨在通过分析联合检测血清PRL、CA125在早期妊娠先兆流产中的变化规律，探讨联合检测血清PRL、CA125水平在早期妊娠先兆流产结局的相关性，从而为先兆流产的治疗提供可靠的依据，提高临床治疗的有效率，增加优生、优育率。

1 资料与方法

1.1一般资料：根据纳入标准和排除标准选取我院产科就诊的先兆流产患者60例，将60例孕妇根据保胎成功与否进行分组。先兆流产继续妊娠组30例，年龄20～40岁，平均(25.0±3.0)岁。先兆流产保胎失败组30例，年龄20～40岁，平均(25.0±3.0)岁。另外选取同期产检的健康正常早孕孕妇作为正常早孕组，共30例，年龄20～40岁，平均(25.0±3.0)岁。三组孕妇均月经规律、自然受孕、单胎妊娠，孕周为5～12周，平均(8.5±1.0)周。三组孕妇的年龄、孕周、妊娠情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究患者及其家属均同意，积极参与并签署知情同意书。

1.2纳入标准和排除标准

1.2.1纳入标准：①确诊为早孕、早期先兆流产者；②停经5～12周；③停经后阴道少量出血，白带夹血丝，伴随不同程度的下腹痛、腰酸背痛、下坠胀感；④子宫颈口未开，子宫体软，大小和孕周相符合；⑤尿妊娠测定结果阳性，经超声检查排除异位妊娠，可见子宫内孕囊，有胚芽或胚胎，有或无胎心搏动；⑥患者发病前及发病后均未使用黄体酮及HCG制剂[7]。

1.2.2排除标准：①不符合该病西医诊断标准者；②由于遗传、生殖器官、肿瘤、畸形、感染等原因导致流产；③孕妇属于过敏体质或对药物过敏；④合并严重原发病，例如心血管病、肝肾功能障碍疾病，精神病患者；⑤近期服用同类药物或治疗；⑥多胎妊娠及通过辅助生育技术妊娠者，无妊娠合并卵巢肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、宫颈机能不全及生殖道畸形等生殖系统疾病；⑦无心脏、肝脏、血液、肾脏及内分泌系统等全身性疾病[8]。

1.3检查方法和治疗方法：抽取所有纳入研究患者的清晨空腹经肘静脉血3ml，处于室温下进行离心处理，离心速度保持3 000 r/min，时间为5 min，取其血清放置于-80°保存备用[9]。采用全自动化学发光免疫分析仪测定血CA125、PRL、P及HCG的水平。根据检测的各项水平予进行保胎：CA125水平达50U/ml或以上，PRL达到32 ng/ml或以下时予黄体酮针肌内注射20～40 mg/次，1次/d，或黄体酮胶丸口服100 mg/次，2～3次/d，共7 d。另一组则根据孕酮水平低于25 ng/ml，予黄体酮胶丸口服100 mg/次(孕酮值20 ng/ml以上)，2～3次/d，黄体酮针20～40 g肌内注射1次/d(孕酮20 ng/ml以下)，同时对先兆流产(阴道少量血性分泌物或伴下腹隐痛)，患者给予黄体酮肌内注射20～40 mg/次，1次/d或黄体酮胶丸口服100 mg/次、2～3次/d，共7 d，第8天复查各项激素水平，根据所测激素水平的改变，必要时逐渐减少用药剂量，连续3个星期[10]。期间密切关注患者的阴道出血、腹痛及妊娠反应情况，阴道流血增多、胚胎排出，无阴道流血、胚胎无发育，妊娠反应消失、HCG上升缓慢，评定为保胎失败组。经过治疗后症状有所改善并且继续妊娠者，一直到孕16周，根据胎儿存活情况评定保胎成功，若胎儿存活，则评定为保胎成功，否则则评定为保胎失败[11-12]。

1.4观察指标：对比三组孕妇血清CA125、PRL、P水平，参考血HCG的值。

2 结果

和健康对照组对比，先兆流产继续妊娠组血清CA125水平明显更低，血清PRL水平、孕酮水平明显更高，数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)。而先兆流产保胎失败组则相反。和先兆流产保胎失败组对比，先兆流产继续妊娠组血清CA125水平明显更低，血清PRL水平、孕酮水平明显更高，差异具有统计学意义(P<0.05)。当CA125水平达到或大于54 U/ml、而PRL低于23.20 ng/ml时，有发生先兆流产的可能，CA125达到或超过79.4～92.2 U/ml，而PRL为20 ng/ml或以下或87.6 ng/ml以上、经处理后CA125水平不下降反而上升、PRL下降或反向继续上升、HCG水平上升不明显的情况下突然明显下降时发生稽留流产。见表1和见表2。

组别例数CA125(kU/L)PRL(ng/ml)孕酮(ng/ml)先兆流产继续妊娠组3060.30±4.8050.50±4.5028.00±1.50健康对照组3016.20±5.0055.00±0.5033.30±1.36t值32.5625.1128.124P值<0.05<0.05<0.05

组别例数CA125(kU/L)PRL(ng/ml)孕酮(ng/ml)先兆流产保胎失败组30110.00±6.3510.50±2.5020.30±1.09健康对照组3016.20±5.0055.00±0.5033.30±1.36t值62.36522.6859.114P值<0.05<0.05<0.05

3 讨论

随着当今社会经济、政治、文化的迅速发展，人民的生活水平明显提升，其对生育也提出更加高的要求。据报道，早期妊娠先兆流产的发病率正在逐年上升，可发展为难免流产、稽留流产，给育龄妇女的身体健康造成严重的伤害[5]。该主题已经成为世界范围内高度关注的焦点之一[13]。目前，临床检测妊娠早期先兆流产的主要指标为血清B-HCG、孕酮P、E2三种激素水平及其变化，结合超声检查对先兆流产进行评估[14]。然而妊娠早期缺乏特异性和敏感性，难以准确地评定先兆流产的结局。而联合检测血清PRL、CA125水平能提前3～7 d发现先兆流产的发生、发展规律，敏感性明显提高，可提醒临床医生提前预防保胎，提高先兆流产的临床治疗效果。相关研究证明，血清PRL及CA125 的联合检测有利于更早判断先兆流产的结局，临床监测这两项激素呈反向变化[15-16]，尽管P水平在25 ng/ml以上，而CA125水平达52 U/ml或以上、PRL水平在26 ng/ml或以上会发生先兆流产的可能，临床上提示需行保胎治疗，这样可以提前3～7 d发现先兆流产。现有研究证明CA125作为卵巢癌细胞的主要肿瘤标志物，在肿瘤患者血清中具有高度表达，在临床卵巢癌病情监测中广泛应用[17]。然而，CA125水平会受到其他生理或者病理情况的影响，例如排卵期、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎性反应等，会引起CA125水平升高[18]。当孕妇发生流产时，其血清BHCG水平迅速降低，PRL水平也随之下降，但是CA125水平上升。但是目前，关于血清PRL水平下降和血清CA125水平上升至何种程度且有一个明确范围的值才会导致稽留流产尚在研究当中[19]。

本研究显示，和稽留流产组对比，保胎成功组血清CA125水平明显更低，血清PRL水平、孕酮水平明显更高(P<0.05)。由此可见，最终稽留流产孕妇比保胎成功孕妇具有更高血清CA125，并且血清PRL水平明显更低，当血清CA125水平超过50 U/ml时，血清P会下降。本研究联合检测血清PRL、CA125和孕酮P能够提前预测先兆流产的发生，对预测早期先兆流产妊娠结局更为敏感，提倡早孕妇女应当提前检测血清PRL和CA125水平，提醒医生注意预先做好保胎措施，提高先兆流产的临床效果，增加优生、优育率，减轻育龄妇女的身心伤害，为临床治疗先兆流产提供更加有力的试验数据[20]。

综上所述，联合检测血清PRL、CA125水平与早期妊娠先兆流产结局的相关性密切，血清PRL和血清CA125在早期妊娠先兆流产的发生发展发挥着重要的作用，必须对先兆流产患者的血清PRL和血清CA125进行密切的测定，以为临床诊断治疗妊娠早期先兆流产提供可靠的依据。

4 参考文献

[1] 蔺雪晴,蒋 宏.两种血清联合预测早期妊娠先兆流产预后的价值[J].检验医学与临床,2013,10(17):2222.

[2] 葛小红,艾铁盔,陈小萍，等.抑制素A联合CA125检测在预测先兆流产结局中的价值[J].现代实用医学,2012,24(6):660.

[3] 宁 丰.早期妊娠有绒毛膜下血肿的激素水平和妊娠结局的研究[J].现代中西医结合杂志,2012,21(26):2900.

[4] 赵 蕙.早期妊娠绒毛组织PAPP-A表达及血清PAPP-A水平与早妊结局的相关性研究[D].山西医科大学,2015.

[5] 镡丽霞,郭 清,张少静，等.动态监测血清 CA125及孕酮在预测早期异位妊娠结局的意义[J].河北医药,2014,36(7):984.

[6] 夏 蓉,王宏宇.血清CA125和孕酮监测对早期妊娠先兆流产结局的临床意义[J].广东医学,2016,37(21):55.

[7] 周 娟,王泳晓.血清孕酮水平检测对早期妊娠不良结局的预测价值[J].现代医院,2014,14(6):23.

[8] 王晓兰.孕5～8 w动态观察血HCG、孕酮、雌激素在先兆流产结局中的运用[J].现代诊断与治疗,2015,26(2):259.

[9] 王春昱.早期妊娠先兆流产雌、孕激素水平测定及雌激素补充治疗的初探[J].中国医药指南,2016,14(23):121.

[10] 伍 冠.早期妊娠性激素水平与先兆流产的关系分析[J].中国实用医药,2016,11(18):97.

[11] 赫艳梅,杨 一,陈瑞轩.血清孕酮对早期妊娠结局预测的临床价值[J].中国妇幼保健,2015,30(17):2703.

[12] 罗 庆.血清HCG、P联合E_2检测对预测江西地区早孕妇女早期妊娠结局的临床研究[D].南昌大学,2015.

[13] 李若薇.血清E2、P、β-hCG及孕囊胚芽与207例早期先兆流产安胎妇女妊娠结局相关性分析[D].成都中医药大学,2015.

[14] 刘晓静.β-hCG和孕酮在早孕、早期输卵管妊娠和早期先兆流产诊断中的临床意义[J].中国妇幼保健,2015,30(8):1219.

[15] 任 英.动态监测血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平在早期先兆流产、异位妊娠中的鉴别诊断价值[J].数理医药学杂志,2014,27(3):303.

[16] 李丽娇,陈爱兰,杨 妹,等.血清PAPPA水平在孕早期先兆流产中预测不良妊娠结局的意义[J].齐齐哈尔医学院学报,2014,35(3):333.

[17] 林逸飞.早期妊娠先兆流产合并绒毛膜下出血的免疫-内分泌机制探讨[J].广东医学,2010,31(23):3085.

[18] 宁 洁,张绍武.血清CA125检测在早期先兆流产妊娠预后的价值[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(6):83.

[19] 魏秀莉.β-HCG、E_2、P、E_2/P对早期先兆流产、输卵管妊娠的辨病与辨证及其预后的影响[D].广州中医药大学,2008.

[20] 王文立,王亚凡,孙艳华,等.血清CA-125水平在早期先兆流产患者妊娠预后判断中的应用[J].山东医药,2008，(3):95.