血浆BNP与新生儿窒息后心肌损害的关系探讨

宁俊杰

(四川省自贡市第一人民医院新生儿科，四川 自贡 643000)

新生儿窒息(Neonatal asphyxia)是指由于胎儿先天性发育异常、病理性孕妇、非正规生产等原因致生后不能建立有效呼吸，最终引起新生儿缺氧、代谢性酸中毒，从而导致多脏器功能障碍，严重者最终死亡的过程[1]。持续存在的窒息会造成新生儿严重的代谢紊乱，造成患儿心脑损害，甚至遗留后遗症[2-3]，成为家庭及社会负担。而新生儿窒息后心肌损害临床表现往往无特异性，轻者仅表现为心肌酶异常、ST-T改变，重度损害则可出现心动过缓、心力衰竭、心源性休克、心肌梗死等[4]，这些非特异性表现常常被部分临床医生所忽略，而对窒息后心肌损害的早期发现、及时治疗，却对改善预后意义重大。BNP在成人心脏损害中有明确诊疗价值[5-6]，国内有明确的指导方针，但在儿童中缺乏BNP的前瞻性随机临床试验，缺乏临床指导方针和专家共识，故BNP在儿童中使用受限[7]。本研究通过对比三组新生儿血浆BNP浓度，提出BNP可作为新生儿窒息后心肌损害特异性的生化标志物，具有一定的先进性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2014年1月～2016 年12月期间在我院出生且满足研究要求的新生儿为研究对象。均满足新生儿窒息诊断标准[8]且满足窒息后心肌损害的诊断标准[9-10]。以同一时段出生的健康足月新生儿及有窒息但无心肌损害的患儿作为对照组。家属签字知情同意。

1.2治疗：新生儿窒息后心肌损害治疗原则:①维持适中环境温度，合理给氧，维持机体各器官正常血流灌注，保持内环境稳定；②果糖营养心肌；③心音低顿、血压不下降伴心率减慢者予以多巴酚丁胺5～15 μg/(kg·min)；④酌情联用米力农0.25～0.75 μg/(kg·min)强心；⑤血气分析提示呼吸衰竭时使用呼吸机辅助通气。

1.3检测方法：试验组及对照组新生儿在出生第24小时及出生第1周分别采桡动脉血2 ml，抗凝剂选用EDTA。分析仪器采用美国雅培公司提供的AXSYM全自动免疫分析仪，定期校正。检验科在3 h内测得BNP浓度并报告我科。

2 结果

2.1各组间胎龄、出生体重比较：研究对象均为足月儿，一般情况见表1。

2.2各组血浆BNP浓度比较：对健康新生儿、无心肌损害窒息组、心肌损害窒息组的血浆BNP 浓度数据分析，结果显示:心肌损伤组患儿血浆BNP水平(366.1±189.9)pg/ml与健康足月新生儿BNP水平(89.4±62.2)pg/ml比较，差异有统计学意义(t=12.430,P<0.001)，与无心肌损害窒息组BNP水平(122.9±78.2)pg/ml比较，差异有统计学意义(t=8.615,P<0.001)。无心肌损伤组(122.9±78.2)pg/ml与健康新生儿(89.4±62.2)pg/ml BNP水平比较，差异无统计学意义(t=2.732,P>0.05)。经治疗1周后复查血浆BNP，两两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。健康足月新生儿生后第24小时BNP水平显著高于生后第1周组，差异有统计学意义(t=9.005,P<0.001)，见表3。

表1各组间胎龄、出生体重比较

组别例数性别(例)男 女胎龄(x±s,周)出生体重(x±s,g)健康足月新生儿52252738.7±1.63 025±271无心肌损害窒息组492524 38.4±1.32 875±261心肌损害窒息组47242339.3±1.52 970±282

注：组间数据比较，P>0.05

组别例数BNP(pg/ml)健康足月新生儿5216.8±7.8无心肌损害窒息组4920.1±7.01①心肌损害窒息组4721.2±5.89②③

注：与健康足月新生儿比较，①t=1.50,P>0.05，②t=1.79，P>0.05；与无心肌损伤组比较，③t=0.787，P>0.05

健康足月新生儿例数BNP(pg/ml)生后24 h5289.4±62.2生后1周5216.8±7.8t值9.005P值<0.001

3 讨论

随着二胎政策的开放，高龄及病理性产妇的增多，新生儿窒息患者也日益增多，尤其是轻度窒息患儿，无典型临床表现，易造成新生儿医师漏诊，最终造成不可逆的严重后果，故急需一种或多种心脏标志物提供线索。纵观近年来颁布的新生儿窒息致多器官损害指南，似乎无明显改动，指南中指出心肌酶CK、CK-MB可作为窒息后心肌损害的参考指标，但由于心肌酶在生后3 d内存在生理性升高，且目前缺乏心肌损伤诊断参考值的统一标准。缺乏特异性，需排除骨骼肌、脑组织、肾的损害[11]，所以在临床应用时存在局限性。肌钙蛋白在新生儿心肌损害诊断中特异性高、敏感性强，是国内外公认的诊断金标准[12-14]，但有研究显示，肌钙蛋白仅能反映新生儿心肌缺血缺氧情况，而不能正确评估心力衰竭[15]，故在运用时也存在一定局限。

本研究对三组第24小时血浆BNP浓度进行了测定，结果显示：心肌损害窒息组BNP水平相比于其他两组明显升高，说明BNP可作为窒息后心肌损害诊断的生化标志物。在对心肌损害组新生儿出生第24小时与出生第1周血浆BNP浓度的对比研究中发现，治疗前后血浆BNP数值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示BNP可作为治疗效果的生化评估标志物。在对健康足月新生儿出生第24小时及出生第1周血浆BNP浓度的对比研究中发现，BNP存在生理性升高，1周后迅速下降，此结果与Kunii Y研究[16]一致，可能系因为胎儿循环过渡为新生儿循环过程中，容量负荷及压力负荷改变刺激了BNP的生成，新生儿早期肾脏功能不成熟及失去了胎盘减少了对BNP的清除所致。笔者发现新生儿心肌损害的临床诊断标准均系心肌的重度损害表现，而轻度的心肌损害仅根据临床表现往往漏诊，BNP却弥补了诊断标准的不足，有研究指出心力衰竭患者无明显临床表现BNP也可以升高，且心力衰竭程度与BNP水平呈一定比例[17-18]。本研究显示窒息后心肌损害BNP明显升高，可协助评估心肌缺氧及心功能情况，与国外黄晓玲等研究[19]一致，联合肌钙蛋白检查可早期诊断心力衰竭[20]。本研究发现治疗前后BNP水平比较有明显差异，可作为评估疗效、指导出院的指标之一[21-22]。

综上所述，血浆BNP水平可客观的指导临床医师早期发现新生儿心脏损害、避免漏诊，可作为新生儿窒息后心肌损害的新型标志物。

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