丹红注射液改善急性期脑梗死患者的临床疗效及对血管再生的影响

何苑英

(广东省恩平市人民医院内一科，广东 恩平 529400)

随着全球人口逐渐老龄化，我国平均每年200多万人罹患脑梗死，其中150万人以上死亡，脑梗死严重地威胁着人们的身体健康[1]。血管新生及侧支循环建立是治疗脑梗死关键，对脑梗死后神经元存活及预后有重要意义。目前研究较多的是血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)在血管新生中的作用[2]。VEGF是一种重要促血管新生因子，促进血管生成和血管再生。bFGF是一种具有营养神经细胞的生长因子和促进血管再生的活性多肽，改善脑梗死部位的血液供应，促进脑梗死患者的治疗效果和预后。丹红注射液是丹参、红花二者提取物合剂，现已应用于临床治疗缺血性脑血管疾病[3]。本文通过招募确诊治疗的急性期脑死患者，给予丹红注射液治疗，考察丹红注射液对急性期脑梗死患者的临床疗效及对血管再生的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：2016年3月～2017年3月期间招募我院确诊治疗的急性期脑梗死患者60例，其中男37例，女23例，平均(58.3±11.3)岁。入选标准所有患者发病在48 h内，并符合《各类脑血管疾病的诊断要点》诊断标准。排除标准：①年龄<18岁的住院患者；②严重的肝肾功能障碍；③过敏体质患者等[4]。所有患者自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1将入选的60例脑梗死患者随机分为丹红注射液治疗组与对照组，治疗组30例，对照组30例。两组一般资料比较见表1，两组间各项比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。其中治疗组使用常规治疗(即改善循环，营养神经，抗血小板聚集治疗)基础上，加用丹红注射液40 ml溶解于0.9% NaCl溶液100 ml中，1次/d，静脉滴注(输注时间为1 h)；而对照组只使用常规治疗。两组均以7～12 d为1个疗程，在用药前24h和用药周期内，严禁使用ACEI类降压药物。

表1两组患者一般资料比较

组别例数男(例)女(例)年龄(x±s,岁)基底节区梗死(例)脑干梗死(例)多发性梗死(例)对照组30191157.9±12.41587治疗组30181259.1±10.21497

1.2.2分别于入院后第2天与治疗10天后采静脉血(用EDTA抗凝)，制备血浆样品，采用双抗体夹心ELISA法检测血浆中VEGF和bFGF的含量，进行比较。疗效评定标准分为5个层次：基本痊愈、显著进步、有进步、无变化、恶化或死亡。

2 结果

2.1两组患者血管新生因子变化：对照组和治疗组治疗前VEGF和bFGF相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组VEGF无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组VEGF水平显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，并且高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；治疗后对照组bFGF也无改善，差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗组bFGF水平显著提高，差异有统计学意义(P<0.01)，两组bFGF水平相比差异显著，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

组别例数VEGF(pg/mg) 治疗前 治疗后 t值P值bFGF(pg/mg) 治疗前 治疗后 t值P值对照组3069.2±7.470.2±8.30.4926 >0.0523.6±5.625.1±2.31.357 >0.05治疗组3071.3±8.776.6±6.72.644<0.0524.8±5.233.2±4.36.713<0.01t值1.007 3.2860.8601 7.975P值>0.05<0.01>0.05<0.01

2.2两组临床疗效比较：对照组治疗后总有效率为43.3%，而治疗组则为73.3%，两组临床疗效相比，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3两组临床疗效比较[例(%)]

组别例数基本痊愈显著进步进步无变化或死亡总有效率(%)对照组300(0.00)3(10.00)3(10.00)24(880.00)20.00治疗组302(6.67)10(33.33)10(33.33)8(26.67)73.33①

注：与对照组比较，①χ2=8.333，P=0.003 9，P<0.05

3 讨论

急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI)又称急性缺血性脑卒中，是指各种原因导致的脑血管狭窄或者闭塞引起脑血流量不足，局部脑组织缺血、缺氧，脑细胞发生变性、坏死而出现相应的神经功能缺损综合征。目前已有治疗脑梗死途径包括扩张缺血区动脉，减轻卒中诱发局部炎性反应、清除氧自由基、抗脑水肿，促进损伤脑组织中血管新生及神经再生等。

有研究表明[4]，治疗脑梗死的关键是血管再生和侧枝循环的建立。促血管新生的因子与抑制血管新生因子之间一直处于相互作用中，但其内源性保护机制、细胞信号转导途径等过程尚未阐明。目前研究较多的是VEGF及bFGF在血管新生中的作用。VEGF是影响血管生成一个关键，有研究显示 VEGF 是血管生成过程、神经保护和脑缺血后神经再生最重要的生长因子[3]。VEGF除具有促进血管生成的作用，还可刺激神经再生，并对胶质细胞的增殖、分化有直接促进作用，这种作用可能与少突胶质前体细胞(OPC)有关[5]。bFGF广泛分布在神经细胞、成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、软骨细胞及平滑肌细胞等。bFGF具有多功能的细胞生长因子，生物学的效能是促进细胞的分化和增强有丝分裂活性，其属于血管生长因子的一种，血管生长因子中的bFGF可以提升血管新生的时间[6]。bFGF不仅是一种营养因子，又是一种“创伤修复因子”，促进细胞修复。

丹红注射液是一种使用时间较长、疗效较为确切的中药注射剂，一直广泛用于治疗各脏器供血不足导致的缺血性疾病。有关动物和临床试验研究均证实，丹红注射液的各种有效成分能够阻断缺血、缺氧对脑组织产生的急性损伤[7]。但是其具体作用机制还不明确，本研究通过招募确诊治疗的急性期脑梗死患者，给予丹红注射液治疗，考察丹红注射液是否可通过改善血管再生来发挥的临床疗效。研究结果表明，给予丹红注射液治疗的治疗组VEGF及bFGF水平显著提高，并且分别高于治疗后的对照组。此外，临床总有效率结果表明治疗组显著高于对照组。丹红注射液可能通过改善急性脑梗死患者体内VEGF及bFGF的水平，促进脑梗死塞患者的血管再生，提高临床治疗有效率。

4 参考文献

[1] 云 红，黎嘉慧，胡 方.丹红注射液对脑梗死死患者脑血流动力学和血液流变学的影响[J].海南医学,2017,28(7)：1059.

[2] Wang P，Shu B，Xu Y，et al.Basic fibroblast growth factor reduces scar by inhibiting the differentiation of epidermal stem cells to myofibroblasts via the Notch1/Jagged1 pathway[J].Stem Cell Res Ther,2017，8(1)：114.

[3] 李文玉.丹红注射液对急性脑梗死塞后外周血中VEGF水平影响的相关研究[D].吉林大学，2014.

[4] 董斌春.丹红注射液对脑梗死塞外周血中碱性成纤维细胞生长因子的影响研究[D].吉林大学，2015.

[5] Nawrocka D，Kornicka K，Szydlarska J，et al.Corrigendum to “Basic Fibroblast Growth Factor Inhibits Apoptosis and Promotes Proliferation of Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells Isolated from Patients with Type 2 Diabetes by Reducing Cellular Oxidative Stress”[J].Oxid Med Cell Longev,2017，2017：1083618.

[6] Lin Q，Wong H L，Tian F R，et al.Enhanced neuroprotection with decellularized brain extracellular matrix containing bFGF after intracerebral transplantation in Parkinson′s disease rat model[J].Int J Pharm,2017，517(1-2)：383.

[7] 刘玉梅，杜怡峰.丹红注射液治疗急性脑梗死死的临床疗效和安全性观察[Z].中国福建厦门:20142.