一级预防远离出生缺陷

赵丽

孕前准备

主要是孕前体检，包括以下四个方面的内容。

1.准备怀孕的夫妇要进行全面的体检，及时发现影响妊娠和子代健康的内外科疾病、感染性疾病并对疾病进行评估，在孕前予以治疗或使病情得到改善；治疗时应用对胎儿影响最小的药物，以避免不良妊娠结局。

2.医生应对夫妇双方可能的某些遗传性疾病作出明确诊断，并根据其传递规律，推算出子代患病的风险程度，以减少或避免遗传病儿的出生。

3.妊娠期妇女对于叶酸、铁、碘、维生素D等维生素和矿物质需求增加，但许多女性孕前实际摄入不足，往往伴有多种维生素及矿物质的相对或者绝对缺乏。要及时发现，并在孕前及孕早期积极予以补充，以避免多种妊娠并发症及不良妊娠结局的发生。

4.夫妇双方要在医生指导下调节好生活习惯，避免接触有毒、有害因素。

妊娠早期筛查

妊娠早期筛查有利于尽早发现异常，尽早进行干预，改善妊娠结局。目前临床上孕早期筛查的内容主要有以下几方面。

影像学检查（主要指日超检查）

超声检查是目前公认诊断胎儿畸形的首选方法。如何选择最佳筛查胎儿畸形的时机，是及时正确诊断胎儿畸形的关键。目前普遍认为孕11～14周（孕早期）和孕20～24周（孕中期）是孕期最重要的两次B超筛查。

孕早期进行B超检查可以发现胎儿的一些严重畸形，如脑部和脊柱的畸形，包括无脑畸形、脊柱裂、脑膨出、小头畸形、脑积水等。正常妊娠12周超声可以清楚显示胎儿头颅光环，如果妊娠12周以后超声检查胎儿头颅光环缺如，即可诊断为无脑儿。此外还可以发现肢体缺陷，如肢体缺如、短缩；腹壁缺陷，如腹裂、脐膨出；以及严重的先天性心脏病、连体婴儿等。但并不是每一个胎儿的畸形都能發现。

B超检查还可以核实孕周，确定预产期（尤其是对于平时月经周期不规律

临床资料显示，目前出生缺陷的自然发生率为3%～4%，其中危及新生儿生命和严重影响其生活质量的常见畸形有各种类型的心脏畸形、神经管畸形（包括无脑儿、脊柱裂等）、四肢畸形，以及严重影响智力并合并畸形的染色体异常等。造成出生缺陷的风险因素主要有遗传性（约占30%），包括染色体病、单基因病、多基因病等；以及胚胎/胎儿期获得性疾病（约占70%）。目前我国采用三级预防措施预防出生缺陷，一级预防措施是在孕前和孕早期采取的措施，以预防出生缺陷的发生；二级预防措施是在孕期采取产前筛查和产前诊断，以避免严重出生缺陷儿的出生；三级预防措施是在新生儿出生后对新生儿疾病进行筛查，以早期发现应治疗的新生儿疾病和异常。如何在孕前及孕早期采取干预措施，避免出生缺陷，一直是人们关注的重点。的孕妇更为重要）；发现并确认胎儿的数目；确定胎盘的位置，了解羊水量。当确诊为多胎妊娠必须要检查绒毛膜性，绒毛膜性是影响双胎妊娠结局的主要因素。测量绒毛膜性的最佳时间是孕10～13+6周。

在B超检查时测量胎儿颈项透明层厚度（NT）也可预测胎儿异常。NT是指胎儿颈后皮下组织液内液体积聚的厚度，反映在声像图上，即为胎儿颈后皮下组织内的无回声层。颈项透明层增厚程度与胎儿异常的关系十分密切。颈项透明层增厚越明显，胎儿异常机会就越高，异常的程度也越严重。

正常妊娠11～13+6周颈项透明层厚度随孕周略微上升，一种粗略简单的估计方法是，凡测值<2.5毫米时判为正常，凡测值≥2.5毫米时诊断为颈项透明层增厚。当颈项透明层发生极度增厚时，可形成胎儿颈部水囊瘤。一般认为，胎儿颈项透明层增厚越明显，胎儿异常的概率就越高，异常的程度也越严重。临床研究发现，颈项透明层增厚除与胎儿染色体异常显著相关外，还与胎儿先天性心脏病、淋巴系统发育异常等密切相关。有人发现颈项透明层增厚在3毫米时，90%为正常胎儿，10%为异常胎儿；而颈项透明层增厚达到6毫米时，90%为异常胎儿。

血清学筛查（主要指孕早期唐氏筛查）

唐氏筛查是指孕期通过检测孕母血中的一些成分来初步估计胎儿患染色体疾病的概率。其目的是用较经济、简便、对胎儿无侵犯性的检查方法，查找患染色体病的高危个体。

唐氏综合征是一种先天性染色体异常，它是由于在减数分裂后期21号染色体不分离所致的21-三体。它随着孕妇年龄的增加而发病率增加，临床表现是智力低下和多种脏器畸形。

唐氏综合征筛查分为第一期（11～13+6孕周）和第二期（15～20+6孕周）。第一期筛查主要是检测胎儿颈项透明层的厚度、母血PAPP-A及游离β-HCG浓度，配合孕妇的年龄及怀孕周数，计算出胎儿患唐氏综合征的概率。高于1/270者属于高危人群。此方法发现率仅为70%，仍有30%的唐氏综合征胎儿无法检查出来。

1.绒毛膜促性腺激素（HCG）：是由2个亚单位（α亚单位和β亚单位）组成的一种由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。HCG在母体血清中的浓度在妊娠8～10周时达高峰期，然后在18～20周时下降到稳定水平。HCG在非妊娠妇女、新生儿及男性中很难测到。怀有唐氏综合征胎儿的母亲血清及羊水中HCG的含量在妊娠中期平均为正常妊娠的2.08倍。统计分析发现，三体综合征妊娠者其平均人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平约为2.5MOM。唐氏胎儿妊娠HCG水平升高的病理生理学原因与胎盘分泌功能增强有关。

2.妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）：是由胎盘衍生出来的一种大分子糖蛋白，其浓度随孕周升高直到足月。PAPP-A并不是妊娠的特异蛋白，因为在非妊娠妇女或男性也可测到。PAPP-A是妊娠早期（14周以前）筛查唐氏综合征的血清指标。比较确认的研究表明，在唐氏综合征和18-三体患者的母血中PAPP-A浓度明显降低（<0.42MOM）。第二期筛查中PAPP-A浓度在健康母血和唐氏综合征母血中相差不大，因此不能作为二期筛查标志物。

值得注意的是，产前筛查与产前诊断是不同的概念。产前筛查是在表面上正常的人群中找到患者，筛查的对象是所有的孕妇。其目的是用较经济、简便、对胎儿无侵犯性的检查方法，查找患染色体病的高危个体。很显然，筛查不等于诊断，筛查有假阳性或假阴性的问题。查到阳性者还要进一步做确诊性检查，即产前诊断。

其他相关检查

1.TORCH检查：是弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病原体的总称。T：toxoplasma，弓形体；R：rubella virus，风疹病毒C：cytomegalovirus，CMV，巨细胞病毒；H：herpes sim-plex virus，HSV，单纯疱疹病毒；O：oth-ers，其他。当孕妇感染时，病原体可通过胎盘导致胚胎停止发育、流产、死胎、先天畸形等，甚至影响到出生后宝宝的智力发育。

人类是风疹病毒的唯一宿主，胎龄越小，损害程度越重，畸形发生率越高，包括心血管畸形、眼睛畸形、中枢神经系统异常、耳聋以及其他器官的先天性畸形，目前無法治愈。

巨细胞病毒是最常见的宫内感染微生物。胎儿主要表现为肝脾肿大、小头畸形、视觉和听觉损害、生长迟缓等，绝大多数出生时无症状，但出生2年后5%～15%陆续出现神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎等各种出生缺陷。

弓形体病是以猫为终宿主的原虫病，孕妇多为隐性感染，约50%的孕妇弓形体病可传播给胎儿。患儿有多种组织器官的损害和功能障碍，脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜炎是经典的弓形体病的临床表现。

单纯疱疹病毒分为两型，I型多引起腰以上皮肤疱疹、口腔疱疹及角膜结膜炎；Ⅱ型多引起腰以下皮肤疱疹及外生殖器疱疹。胎儿在宫内可由疱疹病毒通过胎盘而受到感染，发生流产、早产、死产及出生缺陷。出生缺陷一般为小头畸形、小眼、脉络膜视网膜炎等。

2.妊娠甲状腺疾病：甲状腺疾病对于全身器官有广泛影响，孕早期时胎儿的发育完全依赖于母体的甲状腺激素。母体的甲状腺素对胎儿的正常发育至关重要。严重甲减、甲亢对母体及胎儿都会产生不良结局，可以引起流产、早产、胎死宫内、新生儿甲状腺功能异常等。目前“亚临床”甲减与妊娠的关系受到学界的广泛关注，研究表明孕妇亚临床甲减若不及时治疗，可影响胎儿神经系统发育（如智商降低），增加流产、胎盘早剥及胎儿死亡的几率。

3.其他血液检查：如梅毒、艾滋病、肝炎、肝功能等检查。

生一个健康的孩子是每个家庭的愿望。产前筛查、产前诊断是帮助夫妇生育一个健康婴儿的重要医疗过程，也是提高我国出生人口素质、减少出生缺陷和残疾的一道重要防线，有待于进一步的完善和发展。