甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗对急性视神经炎患者视功能及血清AQP4-Ab、ANAs水平的影响

刘珍容，张 明

(四川大学华西医院 a.健康管理中心，b.眼科，四川 成都 610041)

急性视神经炎属于免疫介导的特发性严重的脱髓鞘与坏死性疾病，自身免疫性疾病、代谢障碍、中枢神经系统脱髓鞘疾病、感染等均可促使本病发生，一般主要累及视神经，可见丧失光感、视力严重下降，疾病进展迅速而临床治疗后复发率高，严重者可致盲[1]。有研究[2，3]证实中枢神经系统脱髓鞘性疾病与视神经炎密切相关，认为部分水通道蛋白4抗体(Aquaporin4 antibody，AQP4-Ab)出现阳性表达的患者与视神经炎有关，且小部分抗核抗体(antinuclear antibody，ANAs)等自身免疫性抗体阳性的患者更易发生视神经病变。本研究以血清AQP4-Ab、ANAs水平为评估指标，分析甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗急性视神经炎的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年5月至2017年7月我院眼科收治的120例(188眼)急性视神经炎患者，按随机数表法分为观察组和对照组各60例(92眼、96眼)，纳入标准：年龄19～65岁；均已突发性视力降低、患眼无光感症状就诊；伴有中心性或旁中性暗点等明显视野改变，瞳孔相对性传入障碍检查结果；眼底检查显示视盘轻度充血、水肿；视野、眼底检查、荧光素眼底血管造影检查结果符合《眼科全书》[4]相关诊断标准；眼压正常；入院前未经任何治疗；对本研究目的和意义知情同意。排除标准：非急性期视神经炎或呈进展性病程；视乳头先天异常；复视、眼球运动障碍；其他影响视功能的疾病，如视盘血管炎、高颅压视乳头水肿及占位性病变导致压迫视神经等；对本研究相关药物过敏；临床病历资料不全。其中观察组男34例，女26例，年龄18～65岁[(45.25±8.47)岁]，发病时间1～12 d[(5.03±1.21)d]；对照组男38例，女22例，年龄21～65岁[(46.51±9.37)岁]，发病时间1～10 d[(4.89±1.63)d]。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2治疗方法所有患者均根据实际情况给予抗生素、维生素、扩血管及神经生长因子等药物干预。在此基础上，对照组给予10 mg地塞米松(国药准字H44021890，广东邦民制药厂有限公司)+500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/天，连续治疗10天后改为口服泼尼松(国药准字H62020285，甘肃扶正药业科技股份有限公司)5 mg/次，连续服药4～6周。观察组给予500 mg甲泼尼龙琥珀酸钠(国药准字H20040845，国药集团容生制药有限公司)溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液短期静脉滴注冲击治疗，1次/天，连续滴注3天后改为泼尼松口服(同对照组)。

1.3疗效评估[5]治疗结束后进行视力、视野等检查。治愈：视力提高至≥0.8，视野缺损恢复，各项检查恢复正常；显效：视力较前提高≥3行，视野缺损范围减少≥40%，各项检查基本恢复正常；有效：视力提高1～2行，视野缺损范围有所减少(20%～40%)，各项检查结果好转；无效：视力、视野及临床检查无变化甚或恶化。

1.4观察指标治疗后3个月复查视力情况。并于治疗前后抽取检测空腹静脉血，3000 r/min离心处理(离心半径15 cm)5 min后取血清，以酶联免疫吸附法检测自身免疫抗体AQP4-Ab、ANAs阳性率。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件分析和处理数据。计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料比较采用重复测量数据的方差分析及t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较两组近期疗效比较，差异无统计学意义(Z=3.32，P> 0.05)，但观察组总有效率高于对照组(χ2=4.36，P< 0.05)，见表1。

2.2两组视力改善情况比较两组治疗前视力比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗结束后及治疗后3个月均高于治疗前(P< 0.05)，且观察组高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组视力改善情况比较

2.3两组血清AQP4-Ab、ANAs阳性率比较两组治疗前AQP4-Ab、ANAs阳性率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗结束后AQP4-Ab、ANAs阳性率均明显降低(P< 0.05)，且观察组低于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组血清自身免疫抗体AQP4-Ab、ANAs阳性率比较[n(%)]

※与治疗前比较，P< 0.05

3 讨论

急性视神经炎可发生于各年龄人群，可分为视乳头炎与球后视神经炎，疾病发生后视力可于较短时间内急剧下降，若未及时给予对症治疗可导致失明，对患者日常生活造成严重影响。但由于目前临床上对急性视神经炎的发病机制还未完全阐明，仅推测可能与维生素B缺乏、外伤、压迫、感染、中毒及血管性疾病等多种因素协同作用有关，此病的临床治疗方法仍存在一定争议。多数学者主张应及早采用糖皮质激素实施救治，如朱向红等[6]及陈萍等[7]的临床实验表明静脉注射大剂量糖皮质激素(如地塞米松、甲泼尼龙)对有效恢复急性视神经炎患者视力水平有积极作用，然而，二者一致认为此方法难以长期改善视力，且患者在口服糖皮质激素的同时，由于视力难以长效改善可增加疾病复发风险。

作为人工合成的中效糖皮质激素，甲泼尼龙琥珀酸钠对多种原因造成的炎症反应(如免疫性、感染性及缺血性)具有较强的抑制，具体表现在炎症初期可有效增高血管紧张性，缓解充血水肿、抑制多种炎症因子释放及降低毛细血管通透性；炎症后期则可通过抑制毛细血管、成纤维细胞的增生实现抑制胶原蛋白、黏多糖合成及肉芽组织增生的目的，继而可有效避免粘连、瘢痕发生[8，9]。此外，由于甲泼尼龙琥珀酸钠同时属于强效免疫抑制剂的一种，半衰期较短，药效时间长，通常不会长期积蓄于体内，即使大剂量给药亦可在保证安全性的基础上产生强烈非特异性免疫抑制作用[10]。本研究对观察组给予甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗，剂量偏大(500 mg/d)，结果发现虽然两组近期疗效差异无统计学意义，但观察组总有效率高于对照组，与王琴等[11]的结果一致，表明甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗急性视神经炎疗效满意。3个月复查视力，发现观察组治疗结束后及治疗后3个月视力升高幅度高于对照组，提示甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗对维持患者视功能有重要作用。

由此可见，甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗主要通过有效降低自身免疫抗体阳性率而达到理想的治疗效果，但其具体影响机制还有待进一步探究。