还原型谷胱甘肽辅治老年重症肺炎的临床研究

赵 爽，汪宏国，岳冀蓉

(1.四川大学华西医院老年科，四川 成都 610041；2.成都军区总医院干二病区，四川 成都 610083)

重症肺炎(severe pneumonia，SP)为呼吸内科临床常见重症疾病，临床多表现为高热、呼吸困难、肺部痰鸣音或湿啰音[1]。资料显示，SP发病急，进展快，若无法获取有效治疗，常引发器官衰竭，或导致患者死亡[2]。因免疫机能衰退，老年人不但更易发生SP，且临床治疗更为困难[3]。为探寻有效治疗老年SP的方法，四川大学华西医院采用还原型谷胱甘肽(GSH)辅治老年SP，效果较为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2014年7月至2017年6月四川大学华西医院收治的86例老年SP患者，男48例(55.81%)，女38例(44.19%)；年龄60～83岁[(72.53±7.32)岁]；APACHEII评分15.86～20.75分[(17.27±1.94)分]；BMI 21.57～26.84 kg/m2[(22.95±2.36)kg/m2]；合并症:慢性阻塞性肺疾病41例(47.67%)，高血压33例(38.37%)，糖尿病31例(36.05%)，高血脂28例(32.56%)。临床表现:高热、咳嗽、咯痰、意识障碍、休克等。纳入标准:符合《内科学》中SP诊断标准[4]；知情同意；年龄≥60岁。排除标准:其他感染性疾病患者；本研究药物过敏患者；肺间质纤维化、肺结核、肺癌患者；肝肾等重要功能失常患者。按随机数字表法将患者分为研究组与对照组各43例，两组基线资料比较，差异均无统计学意义(P< 0.05)，见表1。

1.2方法对照组给予祛痰、扩张气管、机械通气、抗炎、抗感染、营养支持、维持水、电解质平衡等常规治疗，7天为1疗程，连续治疗2疗程。研究组行常规治疗+GSH(生产企业:上海复旦复华药业有限公司；规格:0.3 g；国药准字:H20070010)治疗，GSH 1.2 g溶于NaCl溶液100 ml 静脉滴注，1次/天，7天为1疗程，连续治疗2疗程。

1.3观察指标时间指标:体温恢复、肺部啰音消失、应用抗生素、机械通气、三凹征消失及住院时间。肺功能指标:治疗前后第1秒用力呼气量(FEV1)、呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、最大呼气压、最大吸气压。炎性因子:治疗前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-1β水平。T细胞:治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。肺功能指标以肺功能检测仪检测；CRP以免疫比浊法检测，TNF-α、IL-6、IL-1β以ELISA法检测；T细胞以流式细胞术检测。

1.4疗效评价标准[4]显效:症状控制，进行影像学检查可见肺部炎性病灶完全消失，肺功能指标基本恢复正常，无并发症或并发症不明显；有效:症状控制，肺部影像学检查可见炎性病灶基本消失，肺功能指标改善，并发症可控；无效:上述各观察指标未见好转或加重，且发生显著并发症。总有效=显效+有效。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

表1 两组基线资料比较

2 结果

2.1两组时间指标比较研究组体温恢复、肺部啰音消失、使用抗生素、机械通气、三凹征消失、住院等时间指标均短于对照组(P< 0.05)，见表2。

2.2两组肺功能指标比较治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后两组各项指标均高于治疗前，且研究组高于对照组(P< 0.05)，见表3。

2.3两组炎性因子水平比较治疗前两组炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后两组各项指标均低于治疗前，且研究组低于对照组(P< 0.05)，见表4。

表2 两组时间指标比较 (d)

表3 两组肺功能指标比较

a与治疗前比较，P< 0.05

表4 两组炎性因子水平比较

a与治疗前比较，P< 0.05

2.4两组T细胞水平比较治疗前两组T细胞水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后两组CD4+/CD8+、CD4+升高，CD8+降低；且研究组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P< 0.05)，见表5。

2.5两组临床疗效比较研究组总有效率高于对照组(χ2=6.46，P< 0.05)，见表6。

表5 两组T细胞水平比较

a与治疗前比较，P< 0.05

表6 两组临床疗效比较 [n(%)]

3 讨论

研究证明，炎性因子是引发并推动SP的重要因素[5]。在SP发病早期，机体可生成大量的炎性因子[6]。炎性因子不但可导致炎性反应，还能够活化核因子-κB等多种因子。核因子-κB为转录调控因子，可促进生成炎性因子，诱发炎性反应，导致肺损伤[7]。炎性因子可持续刺激中心粒细胞等炎性效应细胞，生成更多的炎性因子，引发级联放大效应，推动SP的持续进展[8]。此外，炎性因子还可影响免疫机制，促进非成熟淋巴细胞凋亡，进而降低外周T细胞水平，导致以T细胞功能严重抑制的免疫麻痹，从而降低机体免疫功能[9]。此外，在正常情况下，呼吸道氧化与抗氧化机制处于动态平衡状态，共同维护呼吸道正常功能的发挥[10]。在呼吸道炎性反应、缺氧尤其是呼吸爆发等因素的作用下，呼吸道氧自由基及过氧化物大量生成。为清除氧自由基及过氧化物，抗氧化酶严重消耗，致使呼吸道抗氧化功能衰竭，机体氧化能力迅速攀升，呼吸道氧化与抗氧化机制严重失衡，损伤呼吸道上皮细胞，降低肺功能，加重肺炎患者病情[11]。故临床治疗需有效清除炎性因子，提高机体免疫能力，纠正氧化与抗氧化失衡，减小呼吸道氧化损伤[12]。

GSH为天然合成肽，包括半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸，广泛存在于各脏器的组织之中，维持细胞生理功能的正常发挥[13]。研究证明，GSH可通过抑制炎性因子表达，减少炎性因子生成发挥抗炎作用[14]。研究证明，GSH可下调肺上皮细胞对IL-1β、TNF-α等炎性因子的表达[15]。雷章等[16]证明GSH可下调肺组织TNF-α及IL-6 mRNA等炎性因子的表达水平，减少血清炎性因子水平，缓解肺组织炎性反应，解除免疫麻痹。此外，GSH还可提高免疫细胞活化及分化水平，增强机体免疫能力[17]。研究证明，GSH为机体抗氧化防御机制的重要组成，其巯基常易氧化脱氧，结合自由基生成酸类化合物排出体外[18]。GSH还可提高总抗氧化能力及提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶等氧化酶活性，清除活性氧簇，保护肺部血管内皮细胞，避免氧化损伤，提高肺功能[19]。此外，GSH还可提高肺部细胞抗凋亡能力，保护肺组织，促进老年SP患者康复[20]。在本研究中，治疗后研究组炎性因子水平显著低于对照组，T细胞水平明显改善，且研究组各时间指标、肺功能及总有效率均优于对照组，提示GSH可有效清除血清炎性因子，提高机体免疫水平，促进患者康复。