结缔组织病合并间质性肺病患者血清学检测结果分析

陈红梅，陈 婷，冯小玲

(1.四川大学华西广安医院呼吸科，四川 广安 638000；2.四川大学华西医院呼吸内科，四川 成都 610041)

间质性肺疾病(ILD)即肺部弥漫性疾病，受累部位主要为肺泡、肺间质、和(或)细支气管[1]。结缔组织病(CTD)是一类自身免疫性疾病，机体会产生多种针对自身抗原的抗体，最终导致组织器官损伤。CTD包括系统性硬化病、类风湿性关节炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮等，不同类型CTD几乎均会累及呼吸系统，引起肺间质和周围组织炎症或增生，继发于CTD的ILD称为结缔组织病合并间质性肺病(CTD-ILD)[2，3]。目前CTD-ILD的临床鉴别诊断仍存在一定困难，容易误诊为特发性间质性肺炎(IIP)。本研究旨在通过血清学检测结果分析CTD-ILD与IIP之间的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2012年8月至2016年8月我院收治的CTD-ILD患者及IIP患者各62例。CTD-ILD组男22例，女40例，年龄36～73岁[(58.57±11.47)岁]，类风湿性关节炎22例，系统性红斑狼疮13例，皮肌炎10例，系统性硬化病5例，其他12例，有吸烟史者14例。IIP组男34例，女28例，年龄50～80岁[(69.73±11.03)岁]，有吸烟史者32例。两组性别、年龄、吸烟史比较差异无统计学意义(P> 0.05)。纳入标准:①CTD-ILD组符合间质性肺炎诊断标准[4]和结缔组织病诊断标准[5]；②IIP组符合特发性间质性肺炎诊断标准[6]；③入组前未采用激素进行治疗；④患者知情并自愿签署知情同意书。排除标准:①合并高血压、糖尿病或冠心病等基础疾病；②伴有血栓栓塞病和血液系统疾病；③经检查证实为细菌、病毒等感染；④不配合研究者。

1.2方法抽取所有受试者清晨空腹肘静脉血4～5 ml，室温静置1 h，然后2000 rpm离心10 min，分离血清后-80 ℃冻存，留待血清学检测。

1.3观察指标血清学检查指标包括自身抗体系列(ANA、RNP、rRNP、Anti-SSA、Anti-SSB、Anti-ds-DNA、Anti-Smith、Anti-Scl-70、Anti-Jo-1)、风湿二项(RF、Anti-CCP)、抗中性粒细胞包浆抗体(ANCA)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体(C3、C4)和细胞炎性因子(IL-32、IL-12)。

1.4统计学方法数据分析采用SPSS 20.0软件。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组自身抗体、风湿二项以及ANCA检测结果CTD-ILD组自身抗体、风湿二项及ANCA均出现阳性，IIP组仅ANA和RF出现阳性，且IIP组ANA和RF阳性率低于CTD-ILD组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组自身抗体、风湿二项以及ANCA检测结果 [n(%)]

2.2两组免疫球蛋白和补体检测结果两组IgA和IgG水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，CTD-ILD组IgM水平高于IIP组，C3和C4水平低于IIP组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组免疫球蛋白和补体检测结果分析 (g/L)

2.3两组血清细胞炎性因子检测结果CTD-ILD组血清IL-32和IL-12水平高于IIP组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组血清细胞炎性因子检测结果分析 (ng/L)

3 讨论

由于肺脏结缔组织较多，所以容易受CTD侵犯，CTD是ILD发病的常见原因，有研究显示，ILD中有15%～25%患者伴有CTD[7]。目前，CTD-ILD患病率也呈逐年升高趋势，其发病机制可能与肺泡巨噬细胞被激活，导致多种炎性细胞因子、蛋白酶类释放，以及成纤维细胞受抗原抗体复合物刺激，导致其活化、增殖异常有关。另外，某些常用的慢性抗风湿药物(来氟米特、甲氨蝶呤、青霉胺等)和病原微生物也是引起CTD-ILD发生的主要原因[8]。CTD-ILD临床诊断方法较多，其中肺部高分辨CT诊断特异性高，且可对疾病进行病理分型，但其不适用于早期筛查，且费用昂贵。而X射线胸片检查作为肺部高分辨CT常规替代诊断方法，其漏诊率高达60%。肺活检特异性高，但为有创检查，临床应用受限。支气管肺泡灌洗和肺功能检查简单方便，但易受吸烟、气管炎等因素影响[9]。

本研究对CTD-ILD患者进行了血清学检测，并与IIP患者血清学检测结果比较，结果发现CTD-ILD组ANA阳性率为64.25%，显著高于IIP组ANA阳性率24.19%，这与之前报道的CTD-ILD患者ANA大多数呈阳性，IIP患者ANA阳性率可达15%～34%一致[10]。另有文献报道，无类风湿关节炎的IIP患者RF阳性率可达13%～49%[11]，本研究检测结果显示，IIP组RF阳性率为9.68%，略低于之前报道，可能与纳入研究对象有关，但与CTD-ILD组比较，差异有统计学意义。不同类型CTD-ILD具有特异性血清指标异常，例如类风湿关节炎-ILD患者RA较高，原发性干燥综合征-ILD患者ANA、Anti-SSA和Anti-SSB均呈阳性，系统性硬化病-ILD患者ANA和Anti-Scl-70呈阳性，本研究中CTD-ILD组患者10例伴有1个指标异常，21例伴有2个指标异常，31例伴有3个及3个以上指标异常，可见大多数CTD-ILD患者伴有多个血清指标异常，而IIP患者仅ANA和RF伴有异常。另外，CTD-ILD组免疫球蛋白水平较高，补体水平较低，与贺文舒[12]研究结果一致。

考虑到自身抗体系列、类风湿因子等对CTD诊断特异性和敏感性不高，本研究还对患者进行了血清炎性细胞因子检测。IL-32和IL-12是参与自身免疫性疾病和机体自身免疫调节的炎性细胞因子，在系统性硬化病、类风湿关节炎等多种CTD患者血清中均发现IL-32和IL-12水平升高[13，14]。夏玲等[15]研究发现，IL-32和IL-12可作为鉴别诊断CTD-ILD与非CTD引起的ILD或正常人的指标。本研究结果显示，CTD-ILD组血清IL-32和IL-12水平均显著高于IIP组，与上述文献报道相符，可作为常见血清学检查的补充检查。

综上所述，血清学检查简单、易操作，大多数CTD-ILD患者自身抗体、风湿二项以及ANCA检测结果伴有3项以上血清指标异常，且免疫球蛋白水平偏高，补体水平偏低，细胞炎性因子IL-32和IL-12水平显著偏高，易与IIP区分，是CTD-ILD辅助鉴别诊断的重要方法之一。