中药石斛自制汤剂治疗肿瘤化疗患者对免疫功能的影响研究

蔡欣 宋小宁 (通讯作者) 黄景彬 胡建锋 丘志超 黄贻学 刘红杯 郑广良 黄玉筠

（1 广州中医药大学顺德医院肿瘤科 广东 广州 528300）

（2 广州中医药大学顺德医院内科 广东 广州 528300）

肿瘤患者多伴有不同程度的免疫功能低下。而化疗作为肿瘤的重要治疗手段之一，却因为化疗药物对靶点的选择性差，在杀灭肿瘤细胞时，对正常的免疫活性细胞，如粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等也有较大的细胞毒性；同时化疗药物可以引起恶心和呕吐等胃肠反应，导致营养摄入不足。上述因素常导致肿瘤患者免疫功能进一步降低，而机体的免疫功能状态与肿瘤的发生、发展和治疗均密切相关[1]。机体抗肿瘤免疫应答的反应中以细胞免疫起主要作用，其中T淋巴细胞亚群和NK细胞亚群的变化在机体细胞免疫系统中起着重要作用，贯穿于肿瘤的发生、发展及结束的全过程[2]。为了保障化疗的顺利进行，提升机体免疫功能是必然选择。目前细胞因子、胸腺激素等免疫调节剂可以提高化疗期间的免疫功能，但这些药物自身的副作用及所引发的过敏限制了临床应用[3，4]。随着中医临床研究的不断深入，根据《本草纲目》记载石斛具有“强阴益精、厚肠胃、补内孢不足、轻身延年”之功效，素有“千金草”之称，为历代医家所推崇。石斛，性微寒，味甘，用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、目暗不明、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、慢性结肠炎等。近年来研究发现，石斛在抗肿瘤及调节免疫等方面作用显著[5]。下面本文选取2016年1月到2017年12月我院收治的肿瘤化疗患者共92例为对象，对常规化疗联合中药石斛自制汤剂治疗的疗效进行探讨。现总结报告如下。

1.一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月到2017年12月我院收治的肿瘤化疗患者共92例，随机抽签分为对照组和观察组各46例。对照组中男18例，女28例，年龄30～78岁，平均年龄55.65±11.30岁；观察组男19例，女27例，年龄31～77岁，平均年龄（52.17±9.40）岁。患者一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组为常规化疗组。所有患者化疗方案均根据不同肿瘤类型选用适合的化疗方案。同一病种、病理类型、TNM 分期相同的肿瘤患者所用化疗方案相同，同一患者前后两周期的化疗方案相同。肺癌患者根据具体情况分别选用DP、TP、GP、NP、AP等方案。乳腺癌患者根据情况分别选用AC、FAC、AC→T、TAC、TC等方案。鼻咽癌患者均为行诱导化疗患者，根据情况分别选用TPF、TP、PF等方案；试验组除给予常规化疗外，还给予石斛煎煮液服用。煎煮法：石斛：10g/次，水煎服，200ml煎煮成100ml。煎煮液每日1剂，分两次口服，每次50ml。均3周为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察指标

观察化疗前及化疗2疗程后，患者外周血T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化及肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125、CA153）的变化。

1.4 统计分析

采用Epi-Data 3.0软件建立数据库并进行数据录入。统计分析采用SPSS20.0统计分析软件进行。计量资料数据（T淋巴细胞亚群计数、肿瘤标志物浓度水平）采用均数±标准差（±s）进行描述，组间比较采用t检验，同组计量资料前后比较采用配对t检验。计数资料（性别、癌症类型、是否脱失）采用频数和百分比进行描述，组间比较采用卡方检验。

2.结果

2.1 T淋巴细胞亚群比较

化疗前，试验组和对照组T淋巴细胞亚群计数及CD4+、CD8+T淋巴细胞计数比值差异无统计学意义（P＞0.05），化疗2疗程后，试验组CD3+淋巴细胞计数及CD4+淋巴细胞计数比值均显著上升，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组CD8+T淋巴细胞计数治疗后显著下降，差异有统计学意义（t=2.478，P=0.017）。对照组CD3+T淋巴细胞计数及CD4+T淋巴细胞计数比值治疗2疗程后轻微提高，差异无统计学意义；对照组CD8+T淋巴细胞计数治疗后轻微下降，差异无统计学意义。2疗程后，试验组CD3+淋巴细胞计数及CD4+T淋巴细胞计数比值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组CD8+T淋巴细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义（t=2.568，P＜0.012）。具体比较结果见表1和表2。

2.2 肿瘤标志物比较

化疗前，试验组和对照组各肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125、CA153）水平差异无统计学意义，说明从肿瘤标志物水平来看，试验组和对照组状态均衡可比。化疗2疗程后，试验组和对照组肿瘤标志物水平均显著下降，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。2疗程后，试验组各肿瘤标志物水平均低于对照组肿瘤标志物水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体比较结果见表3。

3.讨论

近年来，中药石斛作为免疫调节剂成为研究的热点， 研究发现，石斛在抗肿瘤及调节免疫等方面作用显著[5]。石斛的抗肿瘤活性成分主要是酚类和联苄类化合物[5]。研究表明，霍山、铁皮、金钗、马鞭及密花等石斛的酸性多糖对人宫颈癌细胞HelaS3、人卵巢腺癌细胞SK-OV-3、人早幼粒细胞HL-60、人肺癌A549、肝癌 HepG2等细胞株均有不同程度的抑制作用和细胞毒性[6-9]，其机制可能与金钗石斛多糖抑制K562细胞中BCR-ABL融合基因mRNA的表达有关[9]。石斛同时具有较好的免疫增强作用。铁皮石斛多糖对Lewis肺癌T淋巴细胞转化功能、溶血素值、碳廓清水平和NK细胞活性有明显提高作用[10,11]；球花石斛多糖可显著增加脾脏重量，增强巨噬细胞的碳廓清能力和B淋巴细胞的增殖能力[12]。结果表明石斛多糖是一种良好的免疫调节剂。本次研究中，对试验组患者实施积极的化疗联合石斛自制汤剂治疗后，试验组患者的外周血CD3+、CD4+淋巴细胞亚群水平显著改善，且患者的肿瘤标志物水平明显下降（P＜0.05）。表明，石斛汤剂治疗能产生积极的调节免疫的效果。但是，目前对石斛调节免疫及抗肿瘤作用在人类临床治疗中的应用还不够广泛，疗效的确切性仍缺乏质量较高的循证医学证据，还有待于进一步深入研究。

表1 患者T淋巴细胞亚群比较结果汇总表（±s）

表1 患者T淋巴细胞亚群比较结果汇总表（±s）

注：*表示化疗前后配对t检验得出的t统计量和P值。

表2 患者CD4+与CD8+T淋巴细胞比值比较结果汇总表（±s）

表2 患者CD4+与CD8+T淋巴细胞比值比较结果汇总表（±s）

注：*表示化疗前后配对t检验得出的t统计量和P值。

比值 n 比值 tPCD4+/CD8+ 化疗前 46 1.64±0.73 46 1.60±0.68 0.259 0.796 2疗程后 42 2.14±0.83 38 1.63±0.55 3.229 0.002t* 2.989 0.571 P* 0.005 0.571指标 时间点 试验组对照组组间比较n

表3 患者肿瘤标志物比较结果汇总表（±s）

表3 患者肿瘤标志物比较结果汇总表（±s）

注：*表示化疗前后配对t检验得出的t统计量和P值。

浓度水平 n 浓度水平 tPCEA（ng/ml） 化疗前 46 3.59±1.67 46 3.73±1.73 0.383 0.703 2 疗程后 42 2.60±1.27 38 3.20±1.33 2.071 0.042t* 3.454 2.476P* 0.001 0.018 CA125（U/ml） 化疗前 46 55.52±15.28 46 52.98±17.54 0.742 0.460 2 疗程后 42 37.07±11.54 38 44.42±12.34 2.755 0.007t* 6.427 2.284P* ＜0.001 0.028 CA199（U/ml） 化疗前 46 26.90±8.18 46 25.91±7.76 0.595 0.553 2 疗程后 42 18.23±7.55 38 22.09±7.06 2.350 0.021t* 5.401 2.295P* ＜0.001 0.027 CA153（U/ml） 化疗前 46 39.00±13.57 46 41.57±16.92 0.802 0.425 2 疗程后 42 29.30±11.12 38 34.62±10.01 2.240 0.028t* 3.324 3.042 P* 0.002 0.004指标 时间点 试验组对照组组间比较n

综上，中药石斛汤剂能调节免疫功能，对肿瘤疾病及化疗导致的免疫功能下降具有较好的防治作用，具有积极的推广意义。