贝那普利联合美托洛尔对CHF心率变异性的影响

孙 慧

(濮阳市中医医院心内科，河南 濮阳 457000)

慢性心力衰竭(chronical heart failure，CHF)为大多数心脏器质性病变进展结局，既往认为其属不可逆终末期过程，治疗以改善短期症状为主，常采用强心剂、利尿剂、血管扩张剂等。随着对CHF进展机理研究逐渐深入，治疗模式发生较大改变，临床认为阻断神经内分泌细胞因子系统过度激活，抑制心肌重构为治疗CHF关键[1]。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，美托洛尔为β受体阻滞剂，两者可通过不同途径作用于交感神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统，缓解病情进展[2]。既往研究多关注该药对左心功能影响，而郜玲等[3]指出，心率变异性较之于LVEF更能有效评估心脏不良事件发生风险。本研究探讨贝那普利联合美托洛尔对CHF患者心率变异性及生活质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年12月我院92例CHF患者，随机数字表法分组。对照组46例，其中：男29例，女17例；年龄51～71岁，平均(61.63±5.42)岁；病程0.5～8年，平均(3.43±1.22)年；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级16例，Ⅳ级8例；并发症：冠心病19例，高血压12例，风湿性心脏病11例，扩张型心肌病4例。观察组46例，其中：男27例，女19例；年龄50～72岁，平均(60.52±5.50)岁；病程1～9年，平均(3.48±1.15)年；心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例；并发症：冠心病20例，高血压11例，风湿性心脏病10例，扩张型心肌病5例。2组年龄、性别、心功能分级、病程、并发症等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经医院伦理协会审批通过。

1.2 纳入标准 (1)均符合人民卫生出版社出版的《内科学》(第8版)中CHF诊断标准[4]；(2)近期未使用血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂治疗；(3)知晓本研究用药方案并签订知情同意书。

1.3 排除标准 (1)CHF急性加重者；(2)肝、肾、甲状腺功能严重减退者；(3)合并肺水肿、脑卒中、恶性肿瘤者；(4)对研究所用药物过敏者；(5)存在肾血管性高血压、严重糖尿病者。

1.4 方法 对照组予以常规内科治疗，包括：利尿剂、强心剂、神经内分泌拮抗剂，同时予以纠正电解质紊乱、控制血压、吸氧等基础治疗。观察组在对照组基础上予以贝那普利(山西仟源制药股份有限公司，国药准字H20123283)+美托洛尔(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20065355)治疗，贝那普利片2.5 mg/次，1次/d，2周后可逐渐增加剂量，最大剂量为20 mg/d；美托洛尔6.25 mg/次，2次/d，2周后可逐渐增加剂量，最大剂量为25 mg/d。2组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标 (1)以动态心电图(DMS-300Holter)检测对比2组治疗前后心率变异性[24h R-R间期标准差(SDNN)、24h R-R间期标准差的平均值(SDNN Index)、24h 每5 min R-R 间期平均值的标准差(SDANN)]。(2)采用健康调查简表(SF-36)评价2组治疗前后生活质量，最高分100分，分值越高生活质量越高。(3)统计对比2组不良反应发生率。

1.6 统计学处理 通过SPSS 18.0分析数据，心功能指标、SF-36评分等计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，不良反应发生率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组心率变异性指标比较 治疗前，2组SDNN、SDNN Index、SDANN比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组SDNN、SDNN Index、SDANN高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组心率变异性指标比较

2.2 2组SF-36评分比较 治疗前2组SF-36评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组SF-36评分均较治疗前提高，观察组SF-36评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组SF-36评分比较

2.3 2组不良反应比较 观察组失眠1例，咳嗽2例，头晕1例，血压降低2例，不良反应发生率13.04%；对照组咳嗽2例，头晕2例，血压降低1例，不良反应发生率10.87%。2组不良反应发生率比较χ2=0.103，P=0.748，差异无统计学意义。

3 讨 论

贝那普利为新型长效血管紧张素转换酶抑制剂，临床研究证实，其治疗重度心力衰竭效果显著，能明显提高远期生存率[5]。但贝那普利对醛固酮抑制缺乏长效性，对交感神经、副交感神经调节作用有限，单用贝那普利不能完整抑制整个交感神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统。而蔡裕福等[6]研究表明，美托洛尔能结合中枢神经β受体，具有长期拮抗交感神经系统作用，从而能改善心肌细胞生物学功能。

研究表明，心率变异性与心功能分级呈显著正相关，且可作为评估患者发生恶性心律失常、猝死等事件重要指标，敏感度优于LEVF[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组SDNN、SDNN Index、SDANN高于对照组，同时2组不良反应发生率均较低(P>0.05)。表明贝那普利联合美托洛尔治疗CHF效果显著，能提高患者心率变异性，降低恶性心脏不良事件发生风险，且安全性较高。此外，本研究发现，治疗后，观察组SF-36评分高于对照组(P<0.05)。提示经贝那普利联合美托洛尔治疗后，患者生活质量明显提高。

综上所述，贝那普利与美托洛尔联合治疗CHF可改善患者心率变异性指标，提高生活质量，且具有较高安全性。但本研究未进行长期随访研究，联合用药对患者远期生存率影响尚需临床进一步研究。