奥氮平联合常规止吐药物防治化疗相关性呕吐的疗效观察

郭秀梅 林雪

化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而，化疗相关性CINV，如果得不到有效的防治就会影响化疗的正常进行，5-HT3受体拮抗剂具有良好的组织、体液分布性，效应高，作用时间长，可以抑制化疗引起的CINV，多项大规模临床研究证明了其防治急性期CINV的疗效，但对延迟性CINV疗效控制差[1]。地塞米松能抑制中枢呕吐感觉区5- HT3的释放，从而抑制了恶心、呕吐[2]。奥氮平防治化疗相关性呕吐已经写入美国化疗相关呕吐防治指南。有学者就该药物在化疗相关性呕吐方面应用的的安全性及有效性进行了研究，发现奥氮平在急性期和延迟期的CINV防治中均优于常规止吐组[3]。2014年《NCCN止吐治疗指南》推荐在化疗止吐治疗中使用奥氮平[4]，因此，本研究将奥氮平应用于肿瘤化疗患者，观察能否减轻化疗相关性呕吐。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2016年8月—2017年10月接受高致吐化疗药物的患者60例作为研究对象。将患者随机分为研究组及对照组。研究组30例中，男13例、女17例，年龄40～72岁，平均年龄为（56±9）岁；对照组30例中，男11例、女19例，年龄37～70岁，平均年龄为（54±13）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均在化疗前给予盐酸托烷司琼及地塞米松常规止吐，研究组在常规止吐基础上，加用奥氮平，所有患者均顺利完成化疗。

1.2 入选标准

所有患者ZPS评分≤2分，肝肾功能、血常规及心功能正常。

1.3 排除标准

所有患者均排除以下因素：同步放化疗，无脑转移、消化道梗阻等可以导致恶心、呕吐的原发疾病。

1.4 药物及治疗方案

奥氮平5 mg，盐酸托烷司琼5 mg，地塞米松10 mg，化疗均采用相应肿瘤的标准治疗方案，包括环磷酰胺+表柔比星（EC）、吉西他滨+顺铂（GP）、紫杉醇+顺铂（TP）、奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）。

1.5 疗效的判断标准

恶心、呕吐程度采用WHO抗癌药物消化道反应分级标准：0度：无恶心、呕吐；I度：恶心，无呕吐；II度：短暂呕吐，每日呕吐1～2次；III度：每日呕吐3～5次；IV度：难以控制的呕吐，每日超过5次。

1.6 不良反应评价

观察两组患者在药物不良反应方面有无差别，应用数字评估法，0分为没有症状，10分为症状最严重的程度。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的急性CINV发生情况比较

研究组和对照组急性CINV发生率分别为6.67%和16.67%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。延迟性CINV发生率分别为3.33%和26.67%，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者的急性CINV发生情况比较

表2 两组患者的延迟CINV发生情况比较

2.2 不良反应

治疗期间，研究组中，70.00%（21例）患者在服用奥氮平期间出现了嗜睡，但对患者未造成明显影响；对照组中，66.67%（20例）患者出现了睡眠障碍。

3 讨论

恶心、呕吐是肿瘤患者化疗常见不良反应之一，如不预先处理，使用高致吐风险药物化疗，患者发生恶心、呕吐的机率极高，随着止吐药物的发展，单用5-HT3受体拮抗剂，可以减少50%患者的CINV，联用地塞米松可以将这个数字提高到70%[5]。中度致吐性化疗方案所致的CINV预防推荐5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松[6]。该用药方案对于急性CINV疗效较佳，但对于迟发性CINV效果不理想，加用小剂量奥氮平，能显著提高迟发性CINV控制率[7]。目前认为CINV的发病机制与多种神经递质有关[8]，导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、5-羟色胺、P物质等，其中多巴胺、5-羟色胺、P物质是与CINV最相关的3种神经递质，奥氮平可以阻断引起CINV的多种神经介质，因此，该药应该对急性期及延迟期呕吐都有效。

奥氮平是一种多受体阻滞剂，通过与多巴胺、毒蕈碱、α-肾上腺素和组胺H1受体高亲和力结合，参与抑制CINV[9]。而肿瘤患者中焦虑抑郁的发生率为7.6%～49.0%[10]，存在睡眠障碍的患者更高31%～57%[11]，服用奥氮平患者睡眠质量、焦虑抑郁状况改善，有文献报道，奥氮平对接受高致吐性化疗药化疗的患者，控制化疗相关性CINV有效，耐受性良好[12]。在本研究中观察到，与对照组相比，奥氮平提高了CINV的有效控制率。

奥氮平最常见的不良反应是嗜睡，这恰恰缓解了地塞米松所引起的失眠和兴奋；所以，奥氮平联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松防治化疗相关性CINV具有较好的临床效果，可谓是“老药新用”。