基层医院就诊妇女宫颈HPV亚型感染调查分析

江慧英 蓝伟素 蒯晓莉 陶学育 张海英

浙江省泰顺县人民医院(325500)

近年来我国宫颈癌的发病率和死亡率逐年升高，且患者年龄日趋低龄化[1-2]。流行病学研究证实，生殖道感染人乳头瘤病毒(HPV)是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生重要诱因，超过99%的宫颈癌患者均被检出HPV感染。HPV存在低危型和高危型两种类别，高危型HPV感染与宫颈癌相关性更高[3-4]。因此，对女性宫颈HPV感染筛查，了解某地区女性HPV感染及亚型分布状况，并找到诱发的相关危险因素进行防治至关重要。本研究对本县医院妇女宫颈HPV感染及亚型分布情况进行分析，为本地区宫颈癌的防治工作提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

2015年8月—2017年8月于本院妇产科门诊就诊行宫颈疾病筛查，以及县所属各乡镇卫生院宫颈癌筛查阳性病例转诊本院就诊的妇女为研究对象。其中本院门诊2310例，转诊来院90例，年龄(38.7±8.6)岁。本研究获得本院伦理委员会审核通过，所有调查对象均被告知本研究内容及目的并自愿配合完成相关工作。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①已婚或已有性生活史≥1年；②本地区生活≥2年；③自愿进行液基薄层细胞学检查(TCT)和HPV检查者。排除标准：①48h内进行过性生活；②进行过宫颈锥切或子宫切除术；③免疫系统疾病；④1周内进行阴道药物灌洗；⑤患有严重精神障碍性疾病，无法配合完成研究。

1.3 研究方法

1.3.1临床检验使用宫颈采集刷于受试者宫颈部顺时针旋转5周，采取受试者宫颈脱落细胞，置于盛有4 ml宫颈细胞保存液的TCT检测专用小瓶内，使用TCT检测系统(石家庄新世纪生物工程有限公司)进行宫颈细胞学检查，参考国际癌症协会推荐的TBS(2001)分类标准：未见上皮内病变细胞或恶性病变细胞(NILM)、鳞状细胞异常(ASC)和鳞状上皮内病变(SIL)。其中ASC包括：不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)和不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(ASCH)；SIL包括：低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL)。利用StepOnePlusTMReal-Time PCR系统(美国Applied Biosystems Inc公司)对宫颈脱落细胞采用PCR-反向点杂交法进行23种HPV亚型检测(试剂盒由深圳亚能生物技术有限公司生产)。以HPV-DNA定量检测拷贝数≥1×103/ml阳性，<1×103/ml阴性。

1.3.2一般资料获取通过问卷调查方式统计受试者年龄、文化程度、收入状况、初次性生活年龄、性生活频率、性伴侣安全套使用情况、妊娠次数、产次、绝经情况和性伴侣等基本信息资料。

1.4 统计学方法

应用IBM SPSS Statistics 23.0统计软件进行数据分析，一般情况调查资料及HPV感染及亚型分布等计数资料以率(%)表示。基本信息资料比较采用单因素方差分析；HPV感染相关影响因素分析，采用多元logistic回归分析。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 调查对象HPV感染情况

2400例研究对象检出HPV感染775例(32.3%)，其中单一型感染558例(72.0%)；双重HPV感染168例(21.7%)，包括HPV16+ HPV18感染47例，HPV33+ HPV39感染40例，HPV33+ HPV56感染32例，HPV52+ HPV59感染49例；多重HPV感染19例(2.5%)，均为HPV16+ HPV18+ HPV11感染。在所有HPV感染者中，检出高危型HPV感染611例(78.8%)，低危型HPV感染164例(21.2%).在HPV阳性感染中检出HPV亚型981项，其中811项(82.7%)为高危型，170项(17.3%)为低危型；HPV亚型检出排名前5位的分别为HPV16(16.8%)、HPV18(14.6%)、HPV58(13.3%)、HPV52(11.4%)和HPV11(10.6%)，HPV44、HPV83和MM4等3种亚型均未检出。

2.2 不同HPV感染亚型宫颈病变情况

TCT检查，NILM 2068例，ASCUS 168例，ASCUH 80例，LSIL 69例，HSIL 15例。NILM 中检出HPV感染481例(23.3%)，其中高危型HPV感染365例(17.7%)；ASCUS中检出HPV感染141例(83.9%)，其中高危型HPV感染116例(69.1%)；ASCUH中检出HPV感染73例(91.3%)，其中高危型HPV感染65例(81.3%)；LSIL中检出HPV感染65例(94.2%)，其中高危型HPV感染63例(91.3%)；HSIL中检出HPV感染15例(100.0%)均为高危型。不同人群HPV阳性感染亚型分布情况见表1。

表1 不同宫颈病变者HPV感染亚型检出情况[例(%)]

2.3 影响受试者HPV感染的单因素分析

对调查对象基本资料进行HPV感染单因素分析。结果显示，不同年龄、文化程度、收入状况、性生活频率、安全套使用和性伴侣个数等人群，其HPV感染率存在差异(P<0.05)，而初次性生活年龄、妊娠次数、产次和绝经情况等未对人群HPV感染率带来差异(P>0.05)。见表2。

2.4 调查对象HPV感染的多因素logistic回归分析

根据单因素分析结果，将调查对象年龄、文化程度、收入状况、性生活频率、安全套使用情况和性伴侣个数等6个可能影响因素进行多因素logistic回归分析。结果显示，调查对象的年龄、收入状况、性生活频率、安全套使用和性伴侣个数等5个因素为HPV感染的相关因素(P<0.05)。见表3。

表2 不同社会学背景人群中HPV感染单因素分析

表3 影响调查对象HPV感染水平的多因素logistic回归分析

3 讨论

3.1 HPV亚型感染状况各地存在差异

宫颈癌是一种生殖道恶性肿瘤，加强宫颈组织病变筛查对宫颈癌前病变的早期诊断和治疗至关重要[5-6]。HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展密切相关，目前分子生物学已查明的HPV基因型近100种，根据HPV的致病性和危害程度分为高危型和低危型HPV，不同地区人群HPV感染亚型不同。有研究报道，浙江省绍兴地区高危型HPV感染亚型主要为HPV 16、52、58、33和68，而陕西省西安地区高危型HPV感染以HPV16、18、31、33、56和58等亚型为主[7-9]。本研究以泰顺县人民医院行宫颈疾病筛查的妇女为研究对象，宫颈HPV感染亚型分布分析显示，该地区妇女宫颈HPV感染中高危型感染占78.8%，其中感染HPV亚型前5位的分别为HPV16、HPV18、58、52和11，而HPV44、HPV83和MM4 3种亚型均未检出。与上述文献报道的两个地区HPV亚型排名略有不同。

3.2 宫颈病变与HPV感染相关

TCT是近年来妇科临床逐渐推广使用宫颈细胞学检查技术，可提高对宫颈癌前病变的检出率[10]。分析不同宫颈上皮细胞病变人群HPV感染状况，有助于了解HPV感染在宫颈病变发生发展过程中的作用[11-12]。本调查结果显示，被调查妇女宫颈细胞学检查为NILM、ASCUS、ASCUH、LSIL和HSIL的妇女，HPV感染率逐渐升高，高危型HPV感染随妇女宫颈上皮内瘤变程度的加剧而升高，说明高危型HPV感染与宫颈上皮内瘤变的进展恶化具有一定的相关性。沈敏娜等[13]调查上海地区女性HPV感染状况过程中，同样发现HPV感染率随宫颈组织病变程度的增加而上升。

3.3 HPV感染与社会学背景相关

关于影响HPV感染危险因素各研究存在差异。严园等[14]以重庆地区女性人群为样本，报道影响HPV感染的主要因素包括性伴侣多、第一次性生活年龄小、有人工流产史、被动吸烟和经济状况不佳等。而易黎[15]研究结果显示，年龄、居住环境、收人、婚姻状况及性伴侣数量是主要感染危险因素。本研究HPV感染的主要危险因素是年龄、收入状况、性生活频率、安全套使用和性伴侣个数等。性生活频率高的女性HPV阳性感染率高于频率低的女性，分析认为由于HPV具有较强传染性，主要传播方式是性传播，高频率的性生活方式在一定程度上增加了宫颈粘膜损伤和感染HPV的几率；年龄在30～50岁女性HPV阳性感染率较高，与该年龄阶段女性性生活较为频繁有关；年收入≥6000元的女性HPV阳性感染率低于年收入<6000元的女性，这是可能是由于低收入人群生活环境较差，一定程度上增加了传染性疾病的传播风险；不使用安全套和存在多个性伴侣的女性HPV阳性感染率高于使用安全套和单个或无性伴侣的女性，说明性生活不洁和性病防治措施的缺失是增加女性感染HPV的重要因素。

综上所述，泰顺县妇女宫颈高危HPV感染亚型主要为HPV16、HPV18、HPV58和HPV52，HPV感染及高危型HPV感染率随妇女宫颈上皮内细胞病变程度的加重而升高，年龄、收入状况、性生活频率、安全套使用情况和性伴侣个数是影响本地区妇女HPV感染水平的相关因素，低收入水平、性生活频繁、性伴侣不使用安全套和多个性伴侣均会增加HPV感染风险。提示相关医疗机构和管理部门应加强生殖健康和HPV防治的宣传教育工作，倡导安全性生活和避孕，指导适龄女性积极参与宫颈病变的早期筛查。由于本研究纳入的临床样本数量有限，且均来源于同一医院，具有一定的局限性，但从一个侧面反映了本地区女性HPV感染的基本状况，为本地区宫颈癌防治提供参考。