硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症超说明书用药管理

刘丽芳 李方洲

[摘要] 目的 对硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症超说明书用药进行调查，并对超说明书用药进行管理，以确保硫酸氢氯吡格雷用药合理安全。方法 选取2014年1月—2016年1月期间该院内分泌科硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方236张进行调查，与进行超说明书用药管理后，2016年6月—2018年1月期间该院内分泌科硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方236张进行比较，看两段时间内硫酸氢氯吡格雷超说明书用药情况及合理用药情况。结果 进行超说明书用药管理后，硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方中的超劑量用药、用药禁忌情况、不合理用药情况、不良反应发生率等均比管理前出现的少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症进行超说明书用药管理，可促进硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的临床应用合理性。

[关键词] 硫酸氢氯吡格雷；下肢动脉闭塞症；超说明书，用药管理

[中图分类号] R28 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）03（a）-0095-02

硫酸氢氯吡格雷是噻吩吡啶类衍生物，为血小板聚集抑制剂，作用机制是选择性地抑制 二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合，抑制激活ADP与糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa 复合物，从而抑制血小板的聚集，另外，还可通过不可逆地改变血小板 ADP受体，使血小板的寿命受到影响。超说明书用药又称药品未注册用法，指的是药品的使用与说明书用法不相同，其不同包括剂量、适应人群、适应证和给药途径的不同[1-2]。部分超说明书用药是合理的，可以为患者带来益处，但有些则对患者是不利的，会导致不良反应、增加治疗费用，甚至威胁到患者生命健康等，因此，对超说明书用药进行管理迫在眉睫。该文选取该院内分泌科硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症进行超说明书用药管理前后的处方各236张，对处方超说明书用药管理后对硫酸氢氯吡格雷用药合理性的影响进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年1月该院内分泌科治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方236张进行调查，与进行超说明书用药管理后，2016年6月—2018年1月期间该院内分泌科治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方236张，两次处方数量及选择标准等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

由该院的1名主管药师、1 名主任药师和 2名药师组成处方审核小组，对472张硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症处方的合理性进行审核；处方审核方法的依据为卫生部门颁布的《处方管理办法》中对于临床处方进行审核的方法；审核的内容主要包括：硫酸氢氯吡格雷用于治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的超说明书用药情况及合理用药情况。硫酸氢氯吡格雷主要用于治疗和预防因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。用法用量：成人推荐剂量75 mg/（次/d），口服给药，或根据年龄、体重、症状可50 mg/（次/d），口服给药，与或不与食物同服。

1.3 超说明书用药管理

1.3.1 超说明书用药的原因 目前国内外超说明书用药现象比较普遍，出现超说明书用药的原因比较复杂，主要有以下几个方面：①药品的说明书信息不完整、不够规范，内容更新滞后，无法满足临床治疗需求：药品说明书是由药品生产企业提出，国家食品药品监督管理局在批准药品生产时予以核准。药品上市前的临床研究由于受医学伦理学、生产企业趋利紧迫性等因素的影响，使得研究对象数量少、目的单一、时间短，药品上市前的临床研究不是非常完整，申报药品注册时所掌握的药品信息有限，造成药品说明书不可避免的存在缺陷，特别是有关儿童、孕妇及老年人的用药信息。部分同种药物由多个厂家生产，但说明书会存在差异，这给临床用药带来很大的困惑。另外，药品上市后对药品的临床研究与再评价工作仍然在继续，相应的药品信息在不断更新，但是生产企业要修改说明书需要向国家食品药品监督管理局提供大量科学性依据和临床研究数据，这必然需要花费时间及资金，药品生产企业大多不会主动修改说明书，使得药物信息得不到及时更新。②药品供给不能满足特定人群和特殊病种临床治疗的需求：上面也提到，在药品上市前的临床试验时，由于考虑到安全及一些伦理原因，上市前临床试验通常会把孕妇、儿童及老年人等特殊人群排除到受试者人群之外，使得大部分药物在申请上市时缺乏特殊人群的应用有效性和安全性数据，药品说明书适应人群一般不包括这些特殊人群，就造成临床上特殊人群可用的药物品种较少，在治疗时就会超说明书用药。还有一些罕见病，因患者人数较少，药企开发新药获利较少或不获利，所以导致临床上一些罕见病市场上尚无针对性治疗的药品，或者是一些新发现的疾病，还来不及研发新药，此时就需要超说明书用。③临床医师用药决策、医药企业缺乏自律性、医院药学职能缺失、上市药品的发展需要等因素，也是导致超说明书用药的原因。

1.3.2 超说明书用药管理办法 ①根据《药品管理法》、《处方管理办法》等国家法律法规，医师应当根据治疗及预防等医疗需要，按照诊疗规范、药品说明书中的药品适应证、用法用量、禁忌证、注意事项及不良反应等开具处方[3]。但临床工作中时有超药品说明书用药情况的发生，为保证患者用药有效性及安全性，规范医师用药，医院应制定药品超说明书用药的管理规定。②建立健全的临床药师制度，加强临床药师对临床用药的监督和指导工作，加强对超说明书用药的监管力度，减少不合理的超说明书用药。③建立高效的医患沟通机制，让患者或家属对治疗中存在的超说明书用药情况知情；对于风险较大的超说明书用药，需患者或家属签署知情同意书。

1.4 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件分析处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，组间数据分析比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

管理前236张处方中的超剂量用药、用药禁忌情况、不合理用药情况、不良反应发生率等均比管理后236张处方中出现的多，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

硫酸氢氯吡格雷是一种高效的抗血小板药物，说明书中可用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。糖尿病下肢动脉闭塞症属于动脉的循环障碍疾病之一，在糖尿病下肢动脉闭塞症发病过程中，相关危险因素使血小板的粘附能力增强，血小板发生粘附、聚集，是造成下肢动脉闭塞症的原因之一。

张一兰[4]对硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的临床疗效进行报道，报道中对照组应用常规药物保守治疗包括降糖、调血脂、 降血压、 抗心肌缺血以及稳定斑块等，治疗组患者则以上述治疗措施为基础，加用硫酸氢氯吡格雷片，75 mg/次，2次/d。周白丽等[5]报道的硫酸氢氯吡格雷治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床试验中，治疗组在对照组基础上给予氯吡格雷治疗， 首次600 mg后、150 mg/d、连续7 d，后改为75 mg/d、连续8周。硫酸氢氯吡格雷说明书中并未对其治疗动脉循环障碍疾病的剂量单独进行规定，用法用量项下规定成人推荐剂量75 mg/（次/d），或根据年龄、体重、症状可50 mg/（次/d）。文中调查结果也显示管理前超剂量用药处方占6.78，管理后降到1.27%，差异有统计学意义（P<0.05）；另外，实施超说明书用药管理后，用药禁忌情况发生率从4.66%下降到0.00%，不合理用药情况发生率从8.05%下降到1.69%，不良反应发生率从8.90%下降到2.12%，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，进行超说明书用药管理，可促进硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的临床应用合理性。

[参考文献]

[1] 崔学艳，时银萍，时海燕，等.超说明书用药管理及药学服务模式探讨[J].中国医院药学杂志，2016，36（9）：751-754.

[2] 成芳，梁敏，刘丽萍，等.超說明书用药现状分析及对策研究[J].中国药物评价，2015，32（2）：110-113.

[3] 李荔，韩芙蓉，王家伟.雷珠单抗超说明书用药情况调查分析[J].临床药物治疗杂志，2015，13（6）：68-70.

[4] 张一兰.硫酸氢氯吡格雷治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的随机对照分析[J].中国医药指导，2017，15（34）：94-95.

[5] 周白丽，周青海，徐海峰，等.硫酸氢氯吡格雷联合西洛他唑治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照临床试验研究[J].中国实用医药，2015，10（4）：12-14.

（收稿日期：2018-02-03）