婴儿保肺宁胶囊中铅、砷、铜、镉及可溶性汞盐残留分析

吕情花 李永华 袁邦群 罗晨曲 李鸿勇

婴儿保肺宁胶囊收载于卫计委药品标准［1］, 由朱砂、硼砂、滑石、冰片等14味中药组成。其中硼砂、石膏、滑石、冰片四味药《2015年版药典》［2］规定重金属最大限量分别为 10、10、40、5 mg/kg；砷盐最大限量分别为 5、2、2、2 mg/kg。婴儿保肺宁胶囊是一种儿科处方用药, 含朱砂及多味矿物药, 易造成小儿重金属蓄积中毒, 影响人体正常发育,诱发多种疾病, 应严格控制其含量［3-10］。本文采用原子吸收光谱法测定铅、铜、镉及原子荧光光度法测定砷、可溶性汞盐的含量, 可为婴儿保肺宁胶囊的质量评价提供依据。现报告如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 AA7000原子吸收光谱仪(日本岛津), AFS9700原子荧光光度计(北京吉天), 微波消解仪(美国CEM公司MARS 5型), 十万分之一电子天平(瑞士METTLER XS205)。

1.2 试剂与标准品 硝酸为优级纯级, 盐酸、过氧化氢、硫脲、抗坏血酸、氢氧化钠、硼氢化钾为优级纯, 水为Ⅰ级超纯水。1000 mg/L的铅、砷、镉、铜、汞单元素标准液(国家有色金属及电子材料分析测试中心, 批号分别为GBS-04-1742-2004; GBS-04-1714-2004; GBS-04-1721-2004; GBS-04-1729-2004；GBS-04-1715-2004)。

1.3 材料 婴儿保肺宁胶囊(广西迪泰制药有限公司, 批号：150601、151201), 另外按生产工艺自制了5批, 购自邵东廉桥药材市场和娄底市南门药店, 所有药材均按标准检验合格。

2 方法与结果

2.1 供试品溶液的制备

2.1.1 铅、镉、铜、砷溶液的制备 取内容物0.5 g, 精密称定, 依次加硝酸10 ml, 过氧化氢1 ml, 放置过夜, 微波消解。消解完成后, 置赶酸仪中, 130℃赶酸至1 ml左右, 用蒸馏水稀释定容至10 ml。测砷时, 取此溶液, 加盐酸2.5 ml和10%硫脲溶液5 ml, 再加水稀释至50 ml。同时做试剂空白。

2.1.2 可溶性汞盐溶液的制备 取内容物0.5 g, 精密称定, 加2%硝酸溶液10 ml, 超声处理3 h, 离心, 微孔滤膜(0.22 μm)过滤, 取5 ml滤液按2.1.1消解定容。

2.2 标准品溶液的制备 吸取各标准液0.5 ml, 加0.2%硝酸溶液定容至100 ml, 作为标准储备液(5 μg/ml)。精密量取各标准储备液适量, 分别加0.2%硝酸溶液稀释制成标准系列浓度：铅 0、4、8、12、16、20 ng/ml；镉 0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 ng/ml；铜 0、1、2、3、4、5 μg/ml；汞 0、2、4、6、8、10、12 ng/ml；精密量取砷标准储备液适量, 加盐酸2.5 ml和10%硫脲溶液5 ml, 再加水稀释制成标准系列浓度0、2、4、6、8、10 ng/ml。

2.3 线性关系考察 取“2.2”项下的标准系列溶液, 按表1和表2下的条件进行测定, 得各元素的方程和相关系数:汞If=1866.3×C+213.5, r=0.9992；砷If=717.773×C-133.303,r=0.9992；铅 Abs=0.0116×C+0.00675, r=0.9991；镉 Abs=0.0892×C+0.0145, r=0.9994；铜 Abs=0.148×C+0.0482, r=0.9998。各元素线性关系良好(r＞0.999)。

表1 原子荧光光度计工作参数表

表2 原子吸收光谱仪工作参数表

2.4 精密度实验 取“2.2”项下的各标准系列的中间浓度溶液连续进样6次, 结果铅、镉、铜、砷、汞的RSD分别为3.0%、4.2%、1.8%、2.3%、2.5%, 表明仪器精密度良好。

2.5 重复性实验 取(自制样2)6份, 按“2.1”项下的方法制备供试品, 测定, RSD分别为：铅3.7%；镉4.6%；铜2.2%；砷2.8%, 可溶性汞盐5.8%, 表明该方法的重复性良好。

2.6 加样回收实验 取(自制样2)0.5 g, 分别加入一定量的待测元素标准品溶液, 按“2.1”项下的方法制备供试品, 测定并计算回收率, 结果平均回收率与RSD分别为:铅 103.6%、9.3%；镉 106.7%、9.4%；铜 98.0%、5.5%；砷91.6%、6.4%, 可溶性汞盐104.8%、4.7%。回收率为91.60%～106.70%。

2.7 样品含量测定 按“2.1”项下的方法制备供试品, 测定。市场购买的成药与自购合格药材自制样品, 各元素含量存在差异。《WM/T 2-2004药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》中4.1标准条款规定的限量值如下：铅≤5.0 mg/kg, 镉≤0.3 mg/kg, 铜≤20.0 mg/kg, 砷≤2.0 mg/kg。按上述标准, 市售两批成药铅的含量均超标, 砷的含量接近标准值, 自制样品铜的含量偏高, 但未超过标准值, 镉含量均未超标。见表3。

表3 7批样品的测定结果(mg/kg)

3 讨论

本文用原子荧光光度法测定了朱砂中有毒物质可溶性汞盐的含量, 结果为0.0094～0.0298 mg/kg, 婴儿保肺宁胶囊现有标准规定, 服用量为0.5 g/d, 由此可算出, 每日摄入可溶性汞盐的量为0.0047～0.0149 μg；另按《中国药典》, 做了汞盐鉴别反应, 结果为未显汞盐的鉴别反应。其他4种元素,《WM/T2-2004药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》中4.1标准条款规定的限量值如下：铅≤5.0 mg/kg, 镉≤0.3 mg/kg,铜 ≤20.0 mg/kg, 砷≤2.0 mg/kg。按上述标准, 市售两批成药铅的含量均超标, 砷的含量接近标准值, 自制样品铜的含量偏高, 但未超过标准值, 镉含量均未超标。