小儿治哮灵片辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清TGF—β、IgE和TNF—α水平的影响

郑方芳　李颖勤　寇丽　周传新

【摘要】 目的：研究小儿治哮灵片辅助治疗嗽变异型哮喘（CVA）患儿的效果，以及对血清转化生长因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平影响。方法：选取2015年10月-2017年10月笔者所在医院儿科病房CVA患儿50例作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，对照组25例予以孟鲁司特钠口服，观察组25例在对照组的基础上加服小儿治哮灵片，比较两组治疗效果，以及对血清TGF-β、IgE和TNF-α水平影响。结果：观察组治疗后总有效率为92.00%，显著高于对照组的64.00%（P<0.05）；观察组治疗后血清IgE、TNF-α水平[（135.62±32.14）KU/L、（47.32±7.63）ng/L]显著低于对照组[（182.62±37.25）KU/L、（75.36±12.75）ng/L]，观察组治疗后血清TGF-β[（76.12±11.52）pg/ml]

水平显著高于对照组[（58.27±9.38）pg/ml]，差异有统计学意义（t=0.000、0.000、0.000，P<0.05）。结论：小儿治哮灵片辅助治疗CVA临床效果良好，能够有效降低血清IgE、TNF-α，提升血清TGF-β含量，值得临床推广。

【关键词】 小儿治哮灵片； 咳嗽变异性哮喘； TGF-β； IgE； TNF-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.001 文獻标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets on cough variant asthma（CVA） in children and its influence on serum transforming growth factor β（TGF-β），immunoglobulin E（IgE） and tumor necrosis factor α（TNF-α） levels.Method：From October 2015 to October 2017，50 children with CVA treated in the pediatric ward were selected as the study subjects，and they were divided into the control group and the observation group according to their treatment methods.Both groups were treated with oral Montelukast，and the observation group was additionally treated with Xiaoerzhixiaoling Tablets.Therapeutic effects and the influences on serum TGF-β，IgE and TNF-α levels were compared between the two groups.Result：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（92.00% vs 64.00%）（P<0.05）.After treatment，levels of serum IgE and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group[（135.62±32.14）KU/L，（47.32±7.63）ng/L

vs （182.62±37.25）KU/L，（75.36±12.75）ng/L]，while the serum TGF-β level was significantly higher than that in the control group[（76.12±11.52）pg/ml vs（58.27±9.38）pg/ml]（t=0.000，0.000，0.000，P<0.05）.Conclusion：The clinical curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets for CVA is good.It can effectively decrease levels of serum IgE and TNF-α and increase the serum TGF-β level.

【Key words】 Xiaoerzhixiaoling Tablets； Cough variant asthma； Transforming growth factor β； Immunoglobuling E； Tumor necrosis factor α

First-authors address：The Fifth Hospital Affiliated to Zhongshan University，Zhuhai 519000，China

嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）以持续或反复发作的慢性咳嗽为主要症状，是一种特殊类型的哮喘，干咳多见，运动后、清晨及夜间加重，支气管舒张剂可以缓解[1]。CVA是儿童慢性咳嗽的常见原因，据统计，30%的儿童CVA会转变成典型哮喘，值得警惕[2]。本次研究观察运用小儿治哮灵片辅助治疗CVA的疗效及对患者血清转化生长因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平影响，具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月-2017年10月笔者所在医院儿科病房CVA患儿50例作为研究对象，均符合文献[3]《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》标准制定诊断。已排除其他原因导致慢性咳嗽、对本次实验所用药物过敏者、合并传染性疾病患儿、合并慢性消耗性疾病患儿、合并心脑血管等先天性疾病患儿。以随机数字表格法分为观察组和对照组各25例，其中对照组25例，年龄3～35个月，平均（1.3±0.6）岁，平均病程（4.3±1.6）周，观察组25例，年龄3～35个月，平均（1.4±0.5）岁，平均病程（4.5±1.7）周。入院前进行咳嗽VAS评分及LCQ量表的统计，比较两组数据，差异无统计学意义（P>0.05）。比较两组患儿年龄、性别、病程等，差异无统计学意义（P>0.05）。本次试验已征得患儿家属的同意并签署知情同意书，并得到了医院伦理委员会的监督与批准。

1.2 方法

对照组25例予以孟鲁司特钠（生产单位：山东鲁南贝特制药有限公司；批准文号：国药准字H20083330）4 mg/次，1次/d，睡前口服。观察组25例在对照组的基础上加服小儿治哮灵片（生产单位：吉林省东丰药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z22023495）4片/次，1次/d，口服。连续观察4周，随访4周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组疗效。取50例患者治疗前后的清晨空腹静脉血

5 ml，静置1 h后离心分离血清，零下20 ℃保存，严格按照酶联免疫吸附法测定TGF-β及TNF-α，IgE的测定采用放射免疫法，比较两组治疗后对血清IgE、血清TGF-β、TNF-α水平影响。根据患者临床症状、体征及辅助检查改善情况分为显效、有效和无效。显效：患儿在治疗后咳嗽症状完全消失，半个月以上均没有复发；有效：患儿咳嗽症状减轻不影响睡眠，咳嗽的频率明显减少；无效：咳嗽症状无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。

1.4 统计学处理

选用统计学软件SPSS 19.0分析和处理研究数据，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率比较

如表1所示，观察组治疗后总有效率为92.00%，显著高于对照组的64.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

如表2所示，观察组和对照组治疗前TGF-β、IgE、TNF-α等血清炎症因子水平相较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后与同组治疗前血清炎症因子水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清IgE和TNF-α水平显著低于对照组，观察组治疗后血清TGF-β水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

CVA受环境、遗传及免疫等因素共同影响，其发病机制尚不能完全明确，有研究表明，CVA患儿存在气道重塑或高反应，会出现气道黏膜水肿充血、上皮脱落或炎症细胞浸润等慢性炎症病理变化[4]。有学者认为CVA是典型哮喘发展进程中的一种状态，甚至怀疑此诊断存在的意义[5]。然而CVA的发病机制及临床特征都有其特征，也有研究表明，CVA是典型哮喘、湿疹及变应性鼻炎的危险因素，早期治疗可以降低患此类疾病的概率，CVA值得临床进一步研究[6]。目前我国对CVA的治疗与典型哮喘相似，急性期选择支气管舒张剂，缓解期选择糖皮质激素维持治疗[4]。另外临床多选用白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠属于强效者，它能降低咳嗽受体的敏感度及抑制气道的炎症细胞来缓解咳嗽症状，同时它还有抗炎的作用，主要通过抑制肽素生长因子减少嗜酸性粒细胞的形成及降低半胱氨酸白三烯活性抑制炎症细胞的聚集[7]。本次研究中选择的TNF-α能促进相关炎症反应的因子的释放，一定程度反应机体的炎症状态。而TGF-β则是一种复杂的生長和分化因子，具有双效的调控机制，不仅能调控启动炎症反应，还能促进上皮细胞增生导致气道纤维化加重哮喘，还可以通过抑制淋巴细胞的增殖来减少细胞因子的生成[8]。IgE则可以激活肥大细胞，促进嗜酸性粒细胞的聚集，加速炎症反应使哮喘症状加重[9]。

中医认为本病为咳嗽或为喘症，小儿体质娇弱肺气不足，受到各种因素影响则容易导致痰气博结阻塞气道，肺气宣肃失常引起咳嗽[10]。小儿治哮灵片中含有地龙、麻黄、侧柏叶、射干、紫苏子、黄芩、北刘寄奴、白鲜皮、苦参、甘草、细辛、川贝母、橘红、僵蚕及冰片共15味中药，用药平和。其中射干、黄芩、麻黄、白鲜皮具有清热解毒、宣肺平喘的作用，而橘红、贝母、侧柏叶、僵蚕具有止咳化痰的功效，苏子平喘、冰片清热镇咳，配伍刘寄奴及地龙活血通络，共成宣肺平喘、镇咳化痰的功效。方中配伍体现了虚则补之、寒者热之的治则。现代药理研究表明，小儿治哮灵还具有强肺、脱敏、平喘止咳等确切的功效[11]。现代西药过度及不合理应用是患儿产生耐药性及依赖性的原因，容易使病情反复，而中成药小儿治哮灵片的毒副作用较轻，更是它最大的优势[12]。

本次试验中，孟鲁司特钠联合小儿治哮灵片治疗CVA效果明显，起效迅速。从血清TGF-β、IgE和TNF-α变化水平上看机体炎症状态，治疗后IgE和TNF-α指数明显下降，TGF-β增加显著，而观察组采用小儿治哮灵片辅助治疗CVA后血清TGF-β、IgE和TNF-α水平变化幅度较对照组明显，故小儿治哮灵片辅助孟鲁司特钠治疗CVA疗效优于孟鲁司特钠单独治疗，小儿治哮灵片辅助治疗CVA，能提高CVA治疗的临床效果，调控血清炎症因子水平，值得临床推广及进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-05）