基于数据挖掘方法研究治疗支气管哮喘方剂的组方用药规律

程客铭　文跃强　胡静　颜家渝　赵永红

【摘要】 目的：应用中医传承辅助平台分析中医药治疗支气管哮喘方剂的组方用药规律。方法：筛选中国期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊资源整合服务平台（VIP）及万方数据知识服务平台（Wanfang）中治疗支气管哮喘的方剂，通过中医传承辅助平台（V2.5）构建方剂信息数据库，利用该平台的关联规则及熵聚类等数据挖掘算法，分析治疗支气管哮喘方剂中的常用药对、组方规则、潜在药对及发现新方。结果：通过对153首抗支气管哮喘方剂所含药物的频次统计分析，得出抗支气管哮喘的常用药物有44味，而使用频次较高的药对有44个，通过熵层次聚类分析算法发现关联系数较高的潜在药对20个及潜在新方10个。结论：CNKI、VIP和Wanfang中收录治疗支气管哮喘的方剂配伍多以宣肺止咳化痰、降气平喘、祛风清热类药物为主，挖掘得到的新方具有潜在的临床应用和新药开发价值。

【关键词】 中医传承辅助平台； 支气管哮喘； 方剂； 组方用药规律

【Abstract】 Objective：To apply traditional Chinese medicine inheritance support system to analyze the prescription drugs of traditional Chinese medicine treating bronchial asthma prescription.Method：The China journal full-text database（CNKI），VIP journals resource integration service platform （VIP） and the data knowledge service platform of Wanfang（Wanfang） in the treatment of bronchial asthma were Screened，through the traditional Chinese medicine inheritance （V2.5） build proprietary information database，the association rules of the platform and entropy clustering data mining algorithms were given，such as analysis of treating bronchial asthma with commonly used medicines in prescriptions for potential drugs，sets of rules，and found New Prescription.Result：Based on the analysis of 153 cases of prescriptions，the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database are computed，44 core combinations，20 potential drug pairs and 10 new prescriptions were mined from the database.Conclusion：CNKI，VIP and Wanfang that include the prescription for the treatment of bronchial asthma are mainly used to promote phlegm， reduce asthma， and dispel wind and heat， mining of New prescription has a potential value of clinical application and new drugs development.

【Key words】 Traditional Chinese medicine inheritance support system； Bronchial asthma； Prescription； Principle of prescription

First-authors address：Guangan Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangan 638600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.038

支氣管哮喘（bronchial asthma）是一种以嗜酸细胞、肥大细胞为主的气道变应原性慢性炎症性疾病，以慢性气道炎症、气道高反应性和气道重塑为主要特征，与遗传和环境因素有关[1-3]。根据最新全球哮喘防治创议“（GINA方案）”数据统计，当前全球约3亿哮喘患者，到2025年全球将新增约

1亿患者，该病已成为当今世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病[4-6]。我国是哮喘高发病国家，约有2 000万例哮喘患者，患者低龄化趋势明显，发病率呈现逐年上升趋势[7]。哮喘不仅严重危害个人健康，而且给整个社会和家庭带来巨大的经济负担。因此，如何有效控制哮喘的发生发展是临床急需有待解决的问题。随着临床研究的不断深入，中医药治疗支气管哮喘的临床报道已逐渐增加。当前，众多研究主要集中在具体方剂的临床疗效验证，未涉及这类方剂的组方用药规律分析。本文收集了2008年1月1日-2月28日期间发表的治疗支气管哮喘文献，将文献中记载的方剂录入到中医传承辅助平台，然后对其进行整理、统计和分析，以期挖掘出治疗支气管哮喘方剂的组方用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方来源 中国期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊资源整合服务平台（VIP）及万方数据知识服务平台（Wanfang）中收载治疗支气管哮喘的期刊文献。

1.2 处方筛选

1.2.1 文献检索 进入CNKI检索页面，选择“主题词检索”项，检索条件：检索词为“哮喘”并且“临床”，或检索词为“哮喘”并且“中医”，检索项为“主题”，匹配为“模糊”，其余选择默认，检索出2008年1月1日-2月28日关于中医药治疗支气管哮喘的文献。

1.2.2 纳入标准 选择中医或中西医结合治疗支气管哮喘的临床研究文献、专家学术思想研究及药理实验研究中含有治疗支气管哮喘方剂的期刊文献。

1.2.3 排除标准 个案报道和文献综述中记载的治疗支气管哮喘的文献；（2）实验研究中重复出现相同方剂的文献；（3）临床观察病例数不足30例的文献；（4）临床总有效率低于85%的文献；（5）民族医药治疗支气管哮喘的文献；（6）未记载方剂组成的文献；（7）支气管哮喘的理论研究文献。

1.3 处方录入与核对 根据文献纳入和排除标准筛选，最终共有153首方剂纳入研究，涉及182味中药。将筛选的方剂由专人录入中医传承辅助系统（V2.5）在完成录入后，再由第二人负责录入数据源的审核，以确保数据源的准确。

1.4 数据分析 选择中医传承辅助平台“平台管理系统”中“方剂管理”模块，建立录入支气管哮喘方剂的数据库。通过平台中的“数据分析”进行数据的统计分析，包括频次统计、组方规律、提取组合、网络化展示和新方分析。

2 结果

2.1 用药频次统计 在153首治疗支气管哮喘的方剂之中，共包含182味药物，通过“频次统计”，得到治疗支气管哮喘方剂中使用频次在10次及以上的药物44味，见表1。

2.2 药物四气、五味及归经分布统计 方剂中药物的四气分布以温性药物最多，出现频次高达752次，占比50.03%；寒性药物出现频次379次，占比25.22%；平性药物出现频次322次，占比21.42%；凉性药物出现频次29次，占比1.9%，热性药物出现频次21次，占比1.4%。方剂中药物的五味分布以甘味药物最多，出现频次689次，占比30.43%；辛味药物出现频次679次，占比29.99%；苦味药物出现频次674次，占比29.77%；咸味药物出现频次102次，占比4.5%；酸味药物出现频次83次，占比3.67%，涩味药物出现频次37次，占比1.63%。方剂中药物的归经分布以归肺经药物最多，出现频次1119次，占比29.87%；归脾经药物出现频次631次，占比16.84%；归胃经药物出现频次440次，占比11.75%；归心经药物出现频次372次，占比9.93%；归肝经药物出现频次365次，占比9.74%，归肾经药物出现频次244次，占比6.51%。

2.3 基于关联规则的抗支气管哮喘常用药物组合 应用关联规则挖掘算法，将支持度设置为“20”（表示至少在20首方剂中出现），置信度设为0.6，得到常用药对19个，见表2。同时，调整支持度后得到不同的抗支气管哮喘方剂核心组方关联网络图，见图1。通过应用方剂“规则分析”，分析处方中药物组合频次≥20次的用药规则，按照关联规则置信度从大到小的顺序进行排序，列举置信度>70%的关联规则32条，“关联规则”的含义为：当出现“->”左侧的药物时，出现右侧药物的概率，见表3。

2.4 基于熵层次聚类分析的抗支气管哮喘方剂中的潜在药对及新方 根据方剂的数量，设置相关度为8，惩罚度为2，通过软件集成的熵层次聚类算法提取相关组合，挖掘得到能够配伍治疗支气管哮喘的潜在药对和潜在新方。其中，潜在药对20个，见表4；潜在新方10首，见表5。

3 讨论

哮喘是一种以反复发作的喘息、咳嗽、气促及胸闷为主要临床特征的慢性炎症性呼吸道疾病[8]。根据其发病特征，本病可归属于中医学“哮病”“喘证”“咳嗽”“呷嗽”“硬气”“上气鸣息”等范畴。中医学认为本病的发生关键在于痰饮伏肺，又或感外邪、饮食不当、情志失调、体虚劳倦等因素引动肺中痰饮，导致痰气交阻于气道，痰随气升而引发哮喘[9-12]。

本研究借助中医传承辅助平台，对153首抗支气管哮喘方剂进行四气、五味、归经及用药频次等统计，方剂中药物的四气分布以温性药物最多，出现频次高达752次，占比50.03%，五味分布以甘味药物最多，出现频次689次，占比30.43%，其次是辛味药物，出现频次679次，占比29.99%。从药物的四气、五味分布来看，所选药物主要以甘温或辛温药物为主。这一用法验证了《金匮要略》：“病痰饮者，当以温药和之”的治痰饮总则[13-15]。

在所选药物中以归肺经的药物最多，出现频次高达1 119次，占比29.87%，其次是归脾经、胃经、心经、肝经和肾经药物。其中，用药频次统计超过10次的常用药物有44味。从使用药物的主治功效可以看出止咳化痰类药物最多，其次是降气平喘、祛风清热类药物，由此可推测这些药物配伍主要是针对“痰饮伏肺”的基本病机，与多数医家认为“痰邪伏肺是導致哮喘的发生”的认识相一致[16-18]。

本研究同时借助中医传承辅助平台集成的关联规则、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等算法[19-20]，挖掘出现有临床医家治疗支气管哮喘方剂的常用药对19个（表2），排在前3位的药对分别是：甘草，麻黄；甘草，杏仁；麻黄，杏仁，三组药对组合正是《太平惠民和剂局方》中记载具有宣肺降气止咳的三拗汤。同时，还挖掘出隐藏于方剂配伍之中的而没有被医家所重视的潜在药对20个（表4），其中，绝大部分药对和现有治疗支气管哮喘药对发挥的功效近似，部分药对（如药对2、药对7、药对12、药对15主要发挥补益作用）发挥的功效则完全不同。通过挖掘发现了10首新方，其中新方1、方3、方4、方5、方6、方9和方10与现有治疗支气管哮喘处方发挥的功效近似，新方7和8则与现有处方功效不同。新方7由党参-熟地黄-胡桃肉-山药-山茱萸-牡丹皮组成，主要发挥补益肝脾肾之功，新方8由山药-麻黄-牡丹皮-茯苓组成，主要发挥宣肺健脾之功。由此，笔者可以看出通过中医传承辅助平台挖掘得到的药物使用频次、常用药物组合、潜在药对和新方大部分符合现有支气管哮喘治疗方剂的常规用药规律。但是，其潜在药对和新方的具体疗效还需临床进一步验证。

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（收稿日期：2018-03-22） （本文编辑：周亚杰）