仙灵骨葆胶囊对高龄女性OP患者BTMs和BMD的影响

屈静 诸葛勇华 边平达⋆ 陈锦平

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，该病可发生于不同性别和年龄，但多见于绝经后女性［1］。骨质疏松症的严重后果是发生脆性骨折，进而导致病残率和病死率大幅增加［2］。仙灵骨葆胶囊是我国第一个通过国际通行药品验证标准和美国食品药品管理局标准的传统中成药。而服用维生素D和钙复方制剂（以下简称复方钙剂）是目前老年骨质疏松防治的基础措施［3］，但是目前还缺少联合服用仙灵骨葆胶囊和复方钙剂对高龄女性OP患者疗效的研究。作者对20例高龄女性OP患者服用仙灵骨葆胶囊联合复方钙剂治疗，观察其在骨转换标志物（BTMs）和骨密度（BMD）上的变化，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取自2017年1月至2月来本院体检的40例高龄女性OP患者，年龄80～89岁，平均（84±4）岁。纳入标准：（1）高龄（≥80岁）女性OP患者。（2）经双能X线吸收法（DXA）测定L1～4、股骨颈或总髋部的T值≤-2.5，或有脆性骨折史［1］。排除标准：（1）患有严重肝肾疾病、严重认知功能障碍、恶性肿瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、雌激素受体调节剂、特立帕肽等药物治疗的患者。将符合上述条件的40例老年女性OP患者随机分成两组，一组为治疗组20例，平均年龄（84±5）岁。合并高血压16例、2型糖尿病4例、慢性阻塞性肺病（COPD）5例和慢性胃炎7例。另一组为对照组20例，平均年龄（84±5）岁。合并高血压15例、2型糖尿病5例、COPD 4例和慢性胃炎6例，经统计两组患者在平均年龄、伴随疾病、BMD和BTMs 等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组高龄女性OP患者，仅服用碳酸钙D3咀嚼片（惠氏制药有限公司生产，每片含钙300mg、维生素D3 60IU，用量：1片/次嚼服），2次/d，疗程6个月。治疗组高龄女性OP患者，在嚼用碳酸钙D3咀嚼片的基础上服用仙灵骨葆胶囊［国药集团同济堂（贵州）制药有限公司］，用量：3片/次，2次/d，疗程6个月。

1.3 检测指标 每位高龄女性OP患者在治疗6个月前后都接受BTMs和BMD检测。（1）BTMs检测：所有患者均于清晨空腹时抽取肘静脉血10 ml，离心后取血清置于-70℃冰箱，成批检验。分别测定血清I型胶原C-末端肽交联（CTX）、I型原胶原N-端前肽（P1NP）、骨钙素（OC）的数值。（2）BMD测定：选择美国GE公司生产的 Lunar Prodigy双能X线骨密度仪，运用双能X线测定法（DXA）进行检测。测量由专业技师操作，BMD仪每天常规进行质量控制。测量时患者仰卧在扫描台正中，脚固定在特制脚架上以确保下肢处于内旋位。测量并记录健侧股骨颈骨密度（FNBMD）、总髋部骨密度（THBMD）、腰椎1-4骨密度（LSBMD）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经统计，与对照组比较，治疗组高龄女性OP患者的血清CTX、P1NP和OC水平较低（均P＜0.01），THBMD和LSBMD较高（均P＜0.05），而在FNBMD上两组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组高龄女性OP患者6个月前后BTMs和BMD比较（）

表1 两组高龄女性OP患者6个月前后BTMs和BMD比较（）

注：与本组6个月前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组6个月后比较，▲P＜0.05，△P＜0.01

指标 治疗组（n=20） 对照组（n=20）6个月前 6个月后 6个月前 6个月后CTX（ng/ml） 0.51±0.28 0.32±0.22#△ 0.52±0.27 0.46±0.27 P1NP（ng/ml） 58.43±21.68 38.61±18.13#△ 58.55±21.72 52.73±26.02 OC（ng/ml） 24.62±9.63 15.75±5.49#△ 24.79±9.43 22.01±8.67 FNBMD（g/cm2） 0.743±0.107 0.761±0.121* 0.745±0.111 0.748±0.113 THBMD（g/cm2） 0.761±0.137 0.819±0.132#△ 0.760±0.141 0.767±0.120 LSBMD（g/cm2） 0.877±0.173 0.957±0.211#▲ 0.876±0.174 0.901±0.198*

3 讨论

BTMs是在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释放的蛋白质或基质降解产物［4］，其中在成骨过程中产生的统称为骨形成标志物，而在破骨过程中产生的，统称为骨吸收标志物。测定BTMs不仅有助于判断骨丢失速度、评估骨折风险，而且可以指导临床用药的选择和抗骨质疏松疗效评估，在老年骨质疏松的规范治疗中起着重要作用［1］。

CTX、P1NP和OC是目前临床上常用的3种BTMs，其中CTX和P1NP都与I型胶原的代谢有关［5］。成骨细胞合成总I型前胶原后，在内切酶的作用下分解成I型原胶原、P1NP和总I型胶原羧基端前肽（P1CP），I型原胶原在异构修饰转变为I型胶原后，在破骨细胞内裂解为CTX和I型胶原氨基端肽（NTX）等片段［5］。骨钙素是成骨细胞产生的一种分子量约为5800D的骨特异蛋白，是骨骼中除I型胶原蛋白（90%）外最常见的蛋白（3%）［6］。作者曾经研究了高龄女性3个BTMs（CTX、P1NP、OC）之间的相关性，结果发现它们之间呈中度正相关，且均与BMD呈负相关［7］。

本资料结果显示，与单纯服用复方钙剂比较，联合服用仙灵骨葆胶囊和碳酸钙D3咀嚼片，能明显降低其BTMs水平，提高总髋部和L1-4的骨密度。仙灵骨葆胶囊的主要成分是淫羊藿、续断、丹参、知母、骨碎补和地黄，有滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨等功效。多项基础研究表明，仙灵骨葆胶囊具有以下多项药理功能：（1）抑制破骨细胞的吸收活动，增加骨矿含量，提高骨密度。（2）促进纤维组织和外骨痂的形成，并加快骨痂矿化，促进骨折愈合。（3）保护性腺功能，提高血清性激素（特别是雌激素）水平，并具有明显的镇痛作用［8］。

钙是骨健康的基石，补钙不仅有助于维持BMD、降低骨折风险，而且有利于保证双膦酸盐类等药物的疗效［9］。但是，中国居民钙摄入普遍不足。调查显示，中国＞70岁女性钙平均摄入约为380mg/d（而美国人为780mg/d），远低于中国居民膳食指南推荐的1000mg/d的摄入量［1，10］。但补钙只是骨质疏松症患者的基础治疗，常需联合仙灵骨葆胶囊、双膦酸盐等抗骨质疏松药物，才能收到良好的抗骨质疏松的效果［10］。

综上所述，联合服用仙灵骨葆胶囊和复方钙剂有助于降低高龄女性OP患者的骨转换水平，并提高其总髋部和L1-4的骨密度，值得临床推荐使用。