用沙利度胺治疗寻常型银屑病对患者血清炎性因子水平的影响

刘 婷，牟韵竹

(川北医学院附属医院皮肤科，四川 南充 637000)

银屑病是由于表皮角质形成细胞过度增生所致的一种慢性、炎症性皮肤病。该病具有治愈难度大、皮疹分布范围广及病情易复发等特点[1]。寻常型银屑病是该病最为常见的临床分型。临床上常用甲氨蝶呤等药物对寻常型银屑病患者进行治疗，但效果不佳，且其易出现骨髓抑制、疲倦、嗜睡及胃肠道不适等用药不良反应。为了寻找一种治疗寻常型银屑病的有效药物，本研究对2015年5月至2017年9月期间川北医学院附属医院皮肤科收治的94例寻常型银屑病患者进行以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月至2017年9月期间川北医学院附属医院皮肤科收治的94例寻常型银屑病患者为研究对象。这些患者的纳入标准为：1)处于病情的进展期。2)其病情符合《临床皮肤病学》中关于寻常型银屑病的诊断标准[2]。4)不存在对免疫调节剂和免疫抑制剂过敏的现象。5)其出现皮疹皮肤的面积占全身皮肤总面积的比例超过30%。将这94例患者按随机数表法分为观察组和对照组，每组各47例患者。观察组患者中有男26例、女21例；其平均年龄为(28.5±3.7)岁；其平均病程为(3.5±1.2)个月。对照组患者中有男25例、女22例；其平均年龄为(29.2±2.8)岁；其平均病程为(3.2±0.8)个月。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治疗方法

对两组患者均使用咪唑斯汀(由华润三九医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20061294)与肝素钠乳膏(由山东博士伦福瑞达制药有限公司生产，批准文号：国药准字H37023589)进行常规治疗。咪唑斯汀的用法为：口服，10 mg/1次，1次/d。肝素钠乳膏的用法为：取适量的药膏，均匀地涂抹在皮疹处，1次/d。在此基础上，使用甲氨蝶呤(由上海信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H31020644)对对照组患者进行治疗。该药的用法为：口服，5 mg/次，每隔12 h用药1次，每周连续用药3 d后停药4 d。使用沙利度胺(由常州制药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H32026129)对观察组患者进行治疗。该药的用法为：口服，100 mg/次，2次/d。两组患者均以12周为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗1个疗程后，对比两组患者的临床疗效及血清炎性因子﹝包括白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)﹞的变化情况，观察接受治疗期间其用药不良反应(包括外周神经病变、骨髓抑制、疲倦、嗜睡及胃肠道不适等)的发生情况。在两组患者接受治疗前及治疗1个疗程后，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清IL-2及TNF-α的水平。

1.4 疗效判定标准[3]

参照银屑病面积与严重性指数(PASI)评分标准对两组患者进行疗效判定，并将评定结果分为基本痊愈、显效、有效和无效四个等级。基本痊愈：治疗1个疗程后，患者PASI的积分较治疗前下降的幅度＞95%。显效：治疗1个疗程后，患者PASI的积分较治疗前下降的幅度为60%～95%之间。有效：治疗1个疗程后，患者PASI的积分较治疗前下降的幅度为30%～59%之间。无效：治疗1个疗程后，患者PASI的积分较治疗前下降的幅度＜30%。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件对本次研究中的数据进行处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料用百分比(%)表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

观察组患者中治疗效果为基本痊愈、显效、有效及无效患者的例数分别为13例、24例、9例、1例，其治疗的总有效率为97.87%；对照组患者中治疗效果为基本痊愈、显效、有效及无效患者的例数分别为9例、13例、18例、7例，其治疗的总有效率为85.11%。与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，P＜0.05。

2.2 接受治疗前后两组患者血清炎性因子水平的对比

接受治疗前两组患者血清IL-2及TNF-α的水平相比，P＞0.05。治疗1个疗程后两组患者血清IL-2及TNF-α的水平均低于接受治疗前，而且观察组患者IL-2及TNF-α的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 接受治疗前后两组患者血清炎性因子水平的对比(ρв/ng·L-1，±s)

表1 接受治疗前后两组患者血清炎性因子水平的对比(ρв/ng·L-1，±s)

注：a与接受治疗前相比，P＜0.05；b与接受治疗后对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 TNF-a IL-2接受治疗前 接受治疗后 接受治疗前 接受治疗后观察组 47 25.22±4.52 13.87±2.71ab 226.06±8.32 139.51±11.16ab对照组 47 24.97±4.21 20.65±2.56a 237.76±7.98 186.42±8.75a

2.3 接受治疗期间两组患者用药不良反应发生情况的对比

接受治疗期间，观察组患者中有4例患者出现外周神经病变，有1例患者出现疲倦、嗜睡的现象，有2例患者出现胃肠道不适，其用药不良反应的总发生率为14.89%；对照组患者中有12例患者出现骨髓抑制，有3例患者出现疲倦、嗜睡的现象，有4例患者出现胃肠道不适，有2例患者出现皮疹，其用药不良反应的总发生率为44.68%。与对照组患者相比，观察组患者用药不良反应的总发生率较低，P＜0.05。

3 讨论

甲氨蝶呤是临床上应用较为广泛的治疗中重度寻常型银屑病的药物。该药可通过抑制角质形成细胞的DNA和RNA合成，抑制血管内皮细胞生长因子的生成和淋巴细胞的增生，从而促使患者角化过度的表皮正常化。不过，该药属于细胞毒免疫抑制剂，可导致患者出现众多的不良反应，从而影响其用药的安全性。

沙利度胺是一种强效免疫调节剂。相关文献报道，该药可显著降低麻风结节性红斑患者血清TNF-α及IL-2等炎性因子的水平。有研究人员用该药对寻常型银屑病患者进行治疗，取得了良好的效果。这些研究人员认为，该药可通过调节寻常型银屑病患者的免疫功能，抑制其机体中的某些免疫因子，从而达到治疗银屑病的目的[4]。

本次研究的结果证实，用沙利度胺对寻常型银屑病患者进行治疗安全有效，可降低其血清IL-2及TNF-α的水平，提高其治疗的效果。