用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案对发生肝转移的大肠癌患者进行治疗的效果

柯炳欣，叶科骏，王赛赛

(浙江大学医学院附属第一医院肛肠外科，浙江 杭州 310006)

大肠癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤。大肠癌患者发生肝转移是导致其死亡的主要原因之一。研究发现，采用生物靶向药物联合FOLFIRI方案对发生肝转移的大肠癌患者进行治疗可取得良好的疗效[1]。本文以浙江大学医学院附属第一医院肛肠外科收治的136例发生肝转移的大肠癌患者为研究对象，探讨用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案对这类患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究的对象为2017年3月至2018年6月期间在浙江大学医学院附属第一医院肛肠外科就诊的136例发生肝转移的大肠癌患者。其纳入标准为：1)其病情经临床检查、实验室检查及组织病理学检查被确诊为大肠癌，且经CT检查被证实发生肝转移。2)其病情符合临床上关于大肠癌的诊断标准[2]。3)预计生存期＞3个月。其排除标准为：1)合并有心、肝、肾等重要脏器的原发性疾病。2)患有血液系统或循环系统的严重疾病。3)存在精神障碍或认知功能障碍，无法配合本次研究。将这136例患者用随机数表法分为试验组和对照组(68例/组)。试验组患者中有男43例、女25例；其平均年龄为(58.24±10.19)岁；其中，有36例高、中分化腺癌患者，有20例低分化腺癌患者，有12例黏液腺癌患者。对照组患者中有男45例、女23例；其平均年龄为(59.18±11.32)岁；其中，有39例高、中分化腺癌患者，有19例低分化腺癌患者，有10例黏液腺癌患者。两组患者的基线资料相比，P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

采用FOLFIRI方案对对照组患者进行治疗。该方案的药物组成及用法为：伊立替康，180mg/m2，静脉滴注30～90 min，在化疗周期的第1 d使用；亚叶酸钙，200 mg/m2，静脉滴注120 min，在化疗周期的第1 d与第2 d使用；氟尿嘧啶，在化疗周期的第1 d先静脉推注400 mg/m2，然后按2400 mg/m2的剂量持续静脉泵入46 h。每2周用药1次。采用西妥昔单抗(生产厂家：德国霍克大药厂，批准文号：国药准字S20050095)联合FOLFIRI方案对试验组患者进行治疗。西妥昔单抗的用法为：在治疗第1周的剂量为400 mg/m2，持续静脉滴注120 min；从第2周开始改为250 mg/m2，持续静脉滴注60 min。每周用药1次。采用FOLFIRI方案的治疗方法与对照组患者相同。两组患者均以治疗2周为1个化疗周期，共治疗4个周期。

1.3 观察指标

治疗4个周期后，观察对比两组患者的临床疗效及其癌胚抗原(CEA)、糖抗原CA199(CA199)等肿瘤标记物水平的变化情况。

1.4 疗效判定标准[3]

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)对两组患者的疗效进行判定。其中，完全缓解(CR)：经治疗，对患者进行CT检查的结果显示其肿瘤完全消失。部分缓解(PR)：经治疗，对患者进行CT检查的结果显示，其肿瘤的体积较治疗前缩小的幅度≥30%。稳定(SD)：经治疗，对患者进行CT检查的结果显示，其肿瘤的体积较治疗前缩小的幅度＜30%，或增大的幅度＜20%。进展(PD)：经治疗，对患者进行CT检查的结果显示，其肿瘤的体积较治疗前增大的幅度≥20%，或其出现新病灶。客观缓解率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。疾病控制率(DCR)=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料用百分比(%)表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 接受治疗前后两组患者CEA及CA199水平的对比

接受治疗前两组患者CEA及CA199的水平相比，P＞0.05。治疗4个周期后两组患者CEA及CA199的水平均低于接受治疗前，且试验组患者CEA及CA199的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 接受治疗前后两组患者CEA及CA199水平的对比 (U/ml，±s)

表1 接受治疗前后两组患者CEA及CA199水平的对比 (U/ml，±s)

注：a与接受治疗前相比，P＜0.05；b与接受治疗后对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 CEA CA199试验组 68 接受治疗前 983.16±37.14 385.16±20.06接受治疗后 247.23±33.27ab 89.45±17.18ab对照组 68 接受治疗前 971.25±39.86 379.14±22.23接受治疗后 401.45±40.69a 146±15.09a

2.2 两组患者临床疗效的对比

治疗4个周期后，试验组患者中治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别为5例、35例、24例、4例，其病情的 RR 为 58.82%(40/68)， 其 DCR 为 94.12%(64/68)。对照组患者中治疗效果为CR、PR、SD、PD的患者分别为0例、18例、23例、27例，其病情的RR为26.47%(18/68)，其DCR为60.29%(41/68)。与对照组患者相比，试验组患者病情的PR及DCR均较高，P＜0.05。

3 讨论

有调查资料显示，在发生肝转移的大肠癌患者中，约有50%以上的患者可随着病情的进展而死亡[4]。进行外科手术是临床上对该病患者进行治疗的主要方式。不过，仅有少部分患者具备进行外科手术的指征。因此，选择有效的非手术方式对该病患者进行治疗十分重要。

目前，以伊立替康或奥沙利铂为主的新辅助化疗方案在临床上广泛应用，分子靶向药物的加入则大幅度地提升了该化疗方案的效果。西妥昔单抗是近年来临床上常用的分子靶向药物。该药为IgG单克隆抗体，对表皮生长因子受体(EGFR)具有特异性的阻断作用。EGFR与大肠癌细胞的增生发展密切相关[5]。

本次研究的结果证实，用西妥昔单抗联合FOLFIRI对发生肝转移的大肠癌患者进行治疗的效果确切，可进一步控制其病情，降低其肿瘤标记物的水平，延缓其肿瘤的进展。