不同剂量瑞舒伐他汀对ACS病人PCI术后血脂、肝肾功能及炎症水平的影响

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近年来，随着人民生活水平的不断提高，人口老龄化速度不断加快，加之膳食结构的改变以及生活压力的不断增加，急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)的患病率逐年提高[1-2]。ACS是因冠状动脉粥样硬化斑块不稳定破裂、堆积加之局部炎症，进而诱发血栓，主要包括急性ST段(及非ST段)抬高型心肌梗死以及不稳定型心绞痛，属心血管急危重症。临床上通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)改善病人病变血管血流，但为进一步减轻病人血流再灌注后产生的血管炎症反应进行性加重，ACS病人在PCI术后常服用他汀类药物，达到降低血脂、抗炎、稳定斑块等目的。本研究旨在观察不同剂量瑞舒伐他汀对ACS病人PCI术后血脂、肝肾功能和炎症水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月—2016年1月于我院行PCI术的ACS病人82例，其中男48例，女34例。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各41例。观察组男23例，女18例；年龄48岁～72岁(60.1岁±7.6岁)；对照组男25例，女16例；年龄49岁～75岁(61.2岁±8.2岁)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

1.2 纳入标准 ①年龄18岁～75岁；②符合世界卫生组织制定的ACS诊断标准；③入院前未服用其他他汀类降脂药物；④无椎间盘损伤；⑤病人及家属知情同意并择期成功行PCI术。

1.3 排除标准 ①近期存在急慢性感染、外伤手术或自身疾病引起的发热；②伴有严重心、肝、肾功能不全或近两周内发生急性心肌梗死；③近期有内脏出血倾向或严重血液及免疫系统疾病；④孕产妇或哺乳期妇女；⑤合并脑梗死、心源性心搏骤停等急危重症的高血压病人。

1.4 治疗方法 两组病人均接受PCI手术，且术后能够达到病人心电图显著改善、心绞痛症状缓解、病变血管血流TIMI分级Ⅲ级(冠状动脉远端造影剂完全而且快速充盈和消除，与正常冠状动脉血流相同)，无明显严重并发症发生。对照组给予瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司)10 mg，口服，每日1次。观察组给予同剂型及厂家的瑞舒伐他汀20 mg，口服，每日1次。连续服用6个月。

1.5 评价指标 所有病人均于术前1 d及术后1个月、3个月、6个月空腹12 h后采集肘静脉血，测量血脂[血清总胆固醇(TC)、三酯甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]，肝肾功能[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]和炎症水平[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)]，并统计两组术后并发症及心血管不良事件。

2 结 果

2.1 两组血脂水平比较 两组术后1个月、3个月、6个月TC、TG、LDL-C水平显著下降，与术前1 d比较差异均有统计学意义(P<0.05)；术后组间同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后HDL-C水平较术前1 d呈升高趋势，术后组间同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血脂水平比较(±s) mmol/L

2.2 两组肝肾功能比较 两组手术前后AST、ALT、BUN、Cr水平组内以及组间同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组肝肾功能比较(±s)

2.3 两组炎症水平比较 两组术后hs-CRP、TXB2、Hcy水平较术前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。术后hs-CRP、TXB2、Hcy水平组间同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组炎症水平比较(±s)

2.4 两组术后心脑血管事件发生情况比较 两组术后均未出现死亡、心力衰竭；观察组有1例心肌梗死后心绞痛，对照组有8例心肌梗死后心绞痛。两组心血管不良事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组术后心脑血管事件发生情况比较 例(%)

3 讨 论

随着现代社会人们工作节奏的加快、膳食结构的改变，动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的发病率逐渐上升，其中ACS是发病率、病死率最高的一类ASCVD[3]。ACS的病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂进而激发体内炎症反应发生。因此，ACS病人外周血液中炎性介质浓度会明显升高，hs-CRP为炎症急性反应蛋白，在血管内皮损伤、粥样斑块形成及破裂过程中均有参与，是直观反映体内不稳定斑块存在的客观指标，Hcy通过损伤内皮细胞、加重平滑肌细胞增生等过程，进一步参与动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段，因此有效降低Hcy水平能够有效减轻ACS病人心血管意外的发生。TXB2循环水平能够作为血管内皮功能异常和血小板异常激活情况的直接指标，反映病人目前血栓形成状态。国内外对瑞舒伐他汀治疗ACS病人炎症控制情况已有较多临床研究[4]，但对不同剂量的强化治疗效果及临床机制没有进行进一步分析。本研究结果显示，观察组通过增加瑞舒伐他汀使用剂量，有效改善了ACS病人PCI术后炎症因子水平，使得术后hs-CRP、TXB2、Hcy显著下降(P<0.05)，有效抑制炎症反应，减轻心肌及冠状动脉内皮的炎性损伤。其主要作用机制为瑞舒伐他汀影响细胞膜钙离子通道及转运蛋白，进一步减少炎症反应，维持机体内环境稳定[5-6]。

他汀类药物是当前调脂药物中降脂强度最大的一类药物。实验研究表明，其能够有效降低ACS病人血脂，具有抗炎、稳定斑块等作用[7]。瑞舒伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，上市以来被普遍认为是作用效果最强的他汀类降脂药，其能够有效降低TC及LDL-C水平，升高HDL-C水平，与常规他汀类药物相比，不良反应较少[8-10]。本研究显示，两组病人术后1个月、3个月、6个月TC、TG、LDL-C水平显著下降，与术前1 d比较差异均有统计学意义(P<0.05)；术后组间同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后HDL-C水平较术前1 d呈现升高趋势，组间同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表明应用瑞舒伐他汀强化治疗能够有效改善ACS病人血脂水平。

PCI技术现如今成为治疗ACS的最有效术式，能够及时改善冠状动脉血流，有效减少因缺血导致的心肌坏死，尽量减少心血管并发症的产生，由于介入治疗中需使用大量的对比剂使得急性肾功能损伤成为PCI术后常见的医源性并发症，发生率10%左右[11]，一旦发生会严重影响病人生存质量，延长住院时间，增加病人心血管意外的发生。急性肾功能损伤发病机制尚不明确，但目前认为水化治疗为预防此类疾病的最有效方法，但可能增加ACS病人围术期心力衰竭的发生，近年来显示他汀类药物能够有效预防心血管术后急性肾损伤的发生[12-13]。本研究两组病人手术前后AST、ALT、BUN、Cr水平组内以及组间同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组病人术后均未发生心血管问题引发的死亡、心力衰竭，观察组出现1例心肌梗死后心绞痛，对照组8例心肌梗死后心绞痛，两组心脏不良事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明强化治疗不仅能够有效降低病人心血管不良事件发生率，且对肝肾功能无影响，属增效型强化治疗手段，相关研究结果与国内外临床研究一致[14]。

综上所述，瑞舒伐他汀强化治疗能够有效降低ACS病人PCI术后的炎症反应，改善血脂水平，减少心血管不良事件，且对肝肾功能无影响。