心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的临床研究

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慢性心力衰竭是临床上常见的心血管疾病，具有较高的发病率，是各种心脏病的严重阶段[1]。临床表现为肺循环或体循环淤血、下肢水肿、气促、乏力、呼吸困难、体液潴留等，给病人的日常生活及生命健康造成了严重的威胁，若未得到及时有效的治疗，最终可导致心室充盈或泵血功能低下[2]。研究表明，改善病人的心肌功能，缓解心室结构重建，提高心肌细胞代谢，增加输出量是治疗的关键[3]。目前治疗慢性心力衰竭的方法及药物较多，疗效不一且未达到满意的效果。环磷腺苷葡胺是一种非洋地黄类强心剂，在增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能及扩张血管中具有明显的效果。心脉隆注射液是一种中药制剂，可益气活血、通阳利水，是临床上治疗慢性心力衰竭的常用辅助药物，可改善病人的临床症状及心功能，且对心血管系统具有多方面的药理作用[4]。本研究旨在探讨心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年4月—2015年5月我院98例慢性心力衰竭病人，均符合慢性心力衰竭诊断标准[5]：乏力，呼吸困难，心跳加速，肺部啰音，胸腔积液。纳入标准：肝、肾功能正常；无急性心肌梗死；无恶性肿瘤疾病；无内分泌系统疾病；配合本研究；血糖、尿常规正常；无精神疾病。排除标准：同时进行其他研究者；患有阻塞性肺疾病等相关疾病；患有自身免疫性疾病。按抽签法分为对照组与试验组，各49例。对照组，男28例，女21例；年龄51岁～74岁(62.09岁±4.17岁)；病程2年～8年(3.97年±1.30年)；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ例19例；原发病：冠心病22例，高血压15例，心肌病12例。试验组，男26例，女23例；年龄50岁～73岁(63.38岁±4.28岁)；病程2年～7年(4.03年±1.21年)；心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ例20例；原发病：冠心病20例，高血压15例，心肌病14例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。家属及病人均同意本次研究，且经医院伦理委员会许可。

1.2 治疗方法 两组病人入院后均采用常规治疗，包括纠正电解质紊乱、营养支持、吸氧、强心、利尿等，给予阿司匹林、硝酸酯、他汀类药物。对照组在常规治疗基础上，采用环磷腺苷葡胺注射液(规格：30 mg；生产厂家：长春天诚药业有限公司；批号：20131204)治疗，每次120 mg，每日1次。试验组在常规治疗基础上，采用心脉隆注射液(规格：2 mL；生产厂家：云南腾药制药股份有限公司；批号：20140102)联合环磷腺苷葡胺治疗，环磷腺苷葡胺用法同对照组，心脉隆注射液5 mg/kg～10 mg/kg加入250 mL生理盐水静脉输注，每日2次。疗程均为2周。

1.3 观察指标 采用彩色多普勒超声仪检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。采用中医证候量表进行临床症状评估，7分～14分为轻度，15分～22分为中度，≥23分为重度。采用6 min步行距离测试病人的运动耐量，检测人员每2 min记录1次病人往返运动时出现的不适，6 min后计算其步行距离。定期检测病人心电图、肝肾功能、血尿常规等，并记录不良反应。

1.4 疗效评定标准[6]显效：临床症状完全消失或症状积分减少≥70%，心功能提高2个等级；有效：临床症状明显好转，心功能改善1级；无效：心功能提高不足1级。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组心功能指标比较 治疗前两组LVEDD、LVESD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组LVEDD、LVESD、LVEF均较治疗前改善，且试验组改善程度更明显(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标比较(±s)

2.3 两组中医证候积分、6 min步行距离比较 治疗前两组中医证候积分、6 min步行距离比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医证候积分、6 min步行距离均较治疗前改善，且试验组改善程度更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组中医证候积分、6 min步行距离对比(±s)

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率对比 例(%)

3 讨 论

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，其5年生存率与恶性肿瘤相仿。基础研究表明，心室重塑是心力衰竭的基本发病机制，其可加剧心肌损伤，影响心功能，并且慢性心力衰竭常伴有神经内分泌的过度激活，可加速心室重塑，使心力衰竭加速恶化[7-8]。研究还表明，左室肥厚、扩张是慢性心力衰竭的主要特点，可导致神经内分泌失常，损害微循环功能[9]。近年来有研究发现，能量代谢障碍是贯穿整个心力衰竭的重要因素，且与其发生、发展及变化存在密切的关系[10]。改善心肌能量代谢能够保护心肌细胞，提高心肌功能，缓解心力衰竭的进展[11]。

环磷腺苷葡胺为人工合成的环磷腺苷衍生物，其药代动力学为降解产物进入核苷酸代谢途径[12]。可通过兴奋-收缩起到加强心肌收缩力的作用，能够扩张血管，改善心肌细胞代谢，减少心肌耗氧量，恢复心肌功能[13]。本研究显示，采用环磷腺苷葡胺治疗后两组病人LVEDD、LVESD、LVEF较治疗前均明显改善。说明了环磷腺苷葡胺可优化心肌细胞代谢，充盈血流灌注，改善心功能，从而缓解心室结构重塑。有研究发现，在慢性心力衰竭的干预治疗中，单纯西医治疗无法阻止心力衰竭的进展及病死率，于环磷腺苷葡胺基础上加用中医药治疗可明显提高疗效，更有利于疾病的控制[14]。

中医认为，慢性心力衰竭属于“心悸”“水肿”“心水”等范畴，脏腑虚损、气血亏虚、血运不畅为主要发病因素，血不利为水，可致瘀水互结、阴阳失衡，加上情志、饮食及其他病变迁延累及于心，致使病人心气亏虚、温运无力，临床以益气通阳、活血通脉为治理之契机[15]。

心脉隆注射液是一种复方多肽类制剂，是临床上抗心力衰竭的辅助药物，可改善气阳两虚，通阳利水、益气活血，可扩张冠状动脉，增加血流灌注及心肌收缩力，抑制心肌损伤[16]。其中的有效成分多肽、核苷等主要作用于心血管系统，能够降低肺动脉压，减轻心脏负荷，缓解心室重塑[17]。药理学研究表明，心脉隆注射液还可纠正神经内分泌紊乱，增加肾血流量，抗心律失常[18]。本研究显示，试验组中医证候积分及治疗疗效均显著优于对照组。说明心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗优于单独药物治疗，可进一步提高治疗疗效，能够有效改善病人的心功能，保护心肌细胞，缓解病情的发展。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭不会增加不良反应，具有一定的安全性。

心室重构是各种损伤使心脏原来存在的物质和心脏形态学发生变化，可加重心室负荷，恶化心功能，无法满足自身的身体需求，从而加重病人的临床症状，可提高死亡率[19]。本研究结果表明，两组治疗前LVEDD、LVESD均超出正常范围，表明心脏出现扩大，心功能受到损伤；治疗后，两组LVEDD、LVESD及LVEF均较治疗前显著改善，且试验组改善效果更显著。本研究结果显示，试验组治疗后6 min步行距离较对照组更远，且仅出现轻微心悸、气促等不适。说明心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭可显著改善病人的运动耐力，提高心功能[20]。

综上所述，心脉隆注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭疗效显著，可抑制心室重塑，改善心肌细胞，促进血流灌注，从而恢复心功能，有利于预后。