黄芪桂枝五物汤加减治疗气虚血瘀型中风先兆的临床观察

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中风是临床常见危重病，治疗难度大，致残率和病死率高，中风病发病之前大多都有中风先兆证的存在，因此，在中风先兆阶段进行干预和治疗，对防止或延缓中风病的发生具有非常重要的意义。黄芪桂枝五物汤为治疗血痹的经典方药，气虚血瘀型中风先兆症状与血痹证的临床表现及病理机制极为相似，本研究采用黄芪桂枝五物汤治疗气虚血瘀型中风先兆病人，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集入住我院内科符合气虚血瘀型中风先兆证诊断的病人60例，随机分为治疗组与对照组。治疗组30例，男12例，女18例；年龄42岁～75岁(62.75岁±6.72岁)；对照组30例，男16例，女14例；年龄45岁～81岁(64.27岁±7.56岁)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合1993年全国脑病协作组第二次会议通过的《中风病先兆证诊断与疗效评定标准》[1]；符合中医证候诊断中的气虚血瘀证型诊断标准；年龄35岁～85岁，病人知情同意并签署知情同意书者。排除标准：①经检查证实为脑肿瘤、脑寄生虫病、代谢障碍、风湿性心脏病及其他心脏病合并心房颤动，影像学检查有明显的颈部及颅内血管狭窄；②有严重的心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等原发性疾病；③孕妇及母乳喂养期妇女，过敏体质者，精神病病人；④依从性差，未按规定服药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全判断者。

1.3 治疗方法 对照组给予抗血小板聚集、改善脑循环、营养神经等西医常规治疗，兼有高血压、糖尿病者给予对症处理，疗程为2周。治疗组在对照组常规治疗的基础上加用黄芪桂枝五物汤加减治疗，黄芪桂枝五物汤原方去大枣、生姜，加用当归、赤芍、红花、川芎。组方：黄芪30 g，桂枝15 g，白芍15 g，当归10 g，赤芍10 g，红花10 g，川芎10 g，甘草6 g。由我院中药房制成颗粒剂，用法：每日两盒，早晚各1盒，疗程2周。

1.4 观察指标 治疗前后两组病人中医临床症状积分，并进行疗效评定。分别在治疗前后抽取病人空腹静脉血，检测超敏C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸水平。

1.5 疗效评定标准 根据中风先兆气虚血瘀型的主症和次症进行评定，主症按4级评定(依次计为0分、2分、4分、6分)，次症按4级评定(依次计为0分、2分、4分、6分)。疗效百分数=(治疗前总分数-治疗后总分数)/治疗前总分数×100%，于第15天疗程结束时评定疗效。临床治愈：疗效百分数≥95%；显效：疗效百分数为60%～94%；有效：疗效百分数为20%～59%；无效：疗效百分数<20%乃至负数，甚至发生中风。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为93.3%，高于对照组的76.7%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组超敏C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸水平比较 治疗后两组超敏C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸水平较治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后治疗组超敏C反应蛋白、D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组超敏C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸水平比较(±s)

3 讨 论

中风先兆证是中风之轻症，多见于中年以上人群，其临床症状为眩晕、肢体麻木、一过性言语不利、偏身无力、视物黑朦、步履不稳等。中风先兆证相当于西医的短暂性脑缺血发作，与高血压病、脑动脉硬化症、高脂血症、颈椎病(椎动脉型)等疾病密切相关。缺血性中风以气虚血瘀证居多，中风先兆病因病机与中风病大致相同，故益气活血自然也成为中风先兆的主要治疗原则。本研究应用《金匮要略》中黄芪桂枝五物汤为基础进行加减治疗中风先兆证，方中黄芪为君，甘温益气，补在表之卫气。现代药理研究表明，黄芪具有对抗脑缺血再灌注损伤的作用[2]；黄芪总苷具有显著抗实验性血栓形成作用，并能抑制血小板聚集[3]；黄芪多糖能抑制促炎性细胞因子的产生和释放，具有抗动脉粥样硬化的作用[4]。桂枝散风寒而温经通痹，与黄芪配伍，益气温阳，和血通经。桂枝或桂枝提取物可扩张外周血管、改善血液循环，桂枝提取物还能通过显著抑制胶原及血小板膜二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集达到抗血小板聚集的效果[5]。芍药养血和营而通血痹，与桂枝合用，调营卫而和表里。白芍总苷具有降低红细胞比容、全血高切黏度和低切黏度，抑制血小板聚集的作用[6]。赤芍具有行瘀止痛之功效，现代药理研究表明赤芍总苷具有抗血栓作用[7]。在本方基础上加用当归补血养血，桃仁、红花、川芎活血化瘀。有研究表明，黄芪桂枝五物汤具有抗氧化作用，可降低血液中丙二醛的浓度，能够增强机体免疫功能[8]，改善血液微循环及血液流变性，防止血栓的发生。

动脉粥样硬化为缺血性脑卒中的常见原因。近年来研究表明，动脉粥样硬化实质上就是一种特殊的炎症过程，动脉粥样硬化本身及其在血栓形成、血小板聚集以及栓子栓塞血管的过程中都有炎症因子的参与，并在其中起关键作用。超敏C反应蛋白、D-二聚体升高与动脉粥样硬化及血栓形成相关，是中风先兆病人诊断、治疗和预后评估较可靠的实验室指标。另有研究表明，高同型半胱氨酸血症也是脑卒中发生的一项独立危险因素，血浆同型半胱氨酸每升高4.7 μmol/L，脑血管病发生率增加20%～40%，高同型半胱氨酸血症病人脑卒中发生率为19%～42%[9]。本研究中治疗组总有效率为93.3%，高于对照组的76.6%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组超敏C反应蛋白、D-二聚体较对照组明显下降，表明黄芪桂枝五物汤可以降低超敏C反应蛋白、D-二聚体的含量，从而减轻神经组织的损伤，防止血栓形成，阻止中风先兆向中风病的演变。