奥扎格雷联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子的影响

，

急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生活质量[1]。急性脑梗死主要是指脑部供血障碍致使大脑缺氧、缺血，由此引发的不可逆的一种局限性脑组织缺血损伤，目前对其治疗方法主要包括营养神经、抗凝、溶栓等[2-3]。奥扎格雷是一种选择性血栓素合成酶抑制剂，具有扩张脑血管、抗血小板聚集作用，且可改善脑血液循环，发挥脑保护作用[4]。神经节苷脂是一种含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，广泛存在于中枢神经系统中，且在大脑皮层含量更为丰富，广泛应用于急性脑梗死治疗[5]。本研究旨在探讨奥扎格雷联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月—2016年3月我院收治的急性脑梗死病人114例，依据《各类脑血管疾病诊断要点》[6]诊断标准。按照随机数字表法分为观察组与对照组，各57例。观察组，男34例，女23例；年龄40岁～74岁(57.89岁±5.46岁)；发病至入院时间1 h～48 h(18.94 h±4.35 h)。对照组，男35例，女22例；年龄42岁～75岁(58.47岁±5.59岁)；发病至入院时间1 h～47 h(19.52 h±4.25 h)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经头颅CT或核磁共振(MRI)证实为急性脑梗死；②年龄40岁～75岁；③发病至入院时间≤48 h；④经医院伦理委员会审核批准；⑤签署知情同意书者。排除标准：①合并肺、肾、肝等脏器功能严重异常；②严重颅内出血、脑部肿瘤；③过敏体质；④存在精神疾病。

1.3 方法 两组病人均于入院后给予抗凝、改善脑循环、抗血小板、降脂、脱水等对症治疗。对照组给予神经节苷脂注射液(吉林英联生物制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20093540)60 mg加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉输注，每日1次；观察组在对照组基础上给予奥扎格雷注射液(山东宏益腾药业有限公司长春制药分公司；批准文号：国药准字H20093073)80 mg加入250 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉输注，每日1次。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标 采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分评价神经功能缺损程度，评分越低说明神经功能改善越好。采用Barthel指数(BI)评分评价日常生活活动能力，评分越高则说明日常生活活动能力越好。两组病人均于治疗前和治疗14 d清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，以混匀血液，确定试管已封闭，并且避免样本在离心过程中蒸发，离心10 min(转速为3 000 r/min)，分离血浆，置于-20 ℃保存待测，采用酶联免疫吸附法测定血浆炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司。观察两组不良反应发生情况，并于治疗前后检测心电图、血常规、尿常规、肝肾功能及药物相关不良反应。

1.5 疗效评定标准 基本治愈：NIHSS评分减少90%～100%，病残程度为0级；显效：NIHSS评分减少45%～89%，病残程度为1级～3级；有效：NIHSS评分减少18%～44%；无效：NIHSS评分减少或增加18%以内[7]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.23%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组NIHSS评分比较 治疗7 d、14 d两组NIHSS评分较治疗前降低，且治疗14 d较治疗7 d降低更明显(P<0.05)。治疗7 d、14 d，观察组NIHSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NIHSS评分比较(±s) 分

2.3 两组BI评分比较 治疗7 d、14 d两组BI评分较治疗前升高，且治疗14 d较治疗7 d升高更明显(P<0.05)。治疗7 d、14 d，观察组BI评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组BI评分比较(±s) 分

2.4 两组血浆炎症因子水平比较 治疗14 d，两组血浆IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05)；治疗14 d观察组血浆IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血浆炎症因子水平比较(±s)

2.5 不良反应 两组心电图、血常规、尿常规、肝肾功能未见异常，且无明显药物不良反应。

3 讨 论

神经节苷脂又为单唾液酸四己糖神经节苷脂，在神经发生、分化、生长过程中具有重要作用，外源性神经节苷脂能够通过血脑屏障，且能够直接嵌入神经细胞膜，填补细胞膜缺损，修复受损神经，已广泛用于脑血管疾病[8-9]。奥扎格雷是一种新型药物，属人激肽原酶，可抑制血栓素A2的合成，且可抑制血栓形成和血小板聚集；此外，奥扎格雷还具有提高血流量、扩张脑血管及降低血黏度的作用，有助于堵塞血管再次灌注血液，进一步加快缺血病变的恢复[10-11]。目前，奥扎格雷已于临床上广泛运用，且其疗效和安全性已得到肯定。本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗7 d、14 d，观察组NIHSS评分均低于对照组；BI评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明奥扎格雷联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效显著，可减轻神经功能缺损，改善日常生活活动能力。

炎症因子参与急性脑梗死的发生、发展，且密切相关[12]。IL-6是一种促炎细胞因子，以IL-6等多种炎性介质过度释放而产生的“瀑布样效应”，会使神经损伤加重[13]。IL-8是具有较强趋化作用的一种早期炎症因子，且在脑梗死中主要促使中性粒细胞向脑缺血部位迁移，抑制中性粒细胞凋亡，从而致使缺血脑组织白细胞浸润和细胞黏附[14]。IL-18是近年来新发现的一种炎性因子，可通过上调IFN-γ基因表达、抗肿瘤活性及NK细胞毒性。临床研究证实，IL-18参与急性脑梗死炎症过程，且与急性脑梗死发生、发展密切相关[15]。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一，激活时能够降解参与血脑屏障基膜的主要成分纤粘蛋白、层粘蛋白等，破坏血脑屏障，从而致使血脑屏障的通透性增加，近年来临床研究证实MMP-9参与缺血性卒中后炎症反应[16]。治疗14 d观察组血浆IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均低于对照组(P<0.05)。提示奥扎格雷联合神经节苷脂可降低血浆IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平，减轻炎症反应。

综上所述，奥扎格雷联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效明显，能够减轻神经功能缺损，改善日常生活活动能力，减轻炎性反应，且安全性良好。