血脂水平与WML严重程度的相关性研究

王 博，李 静，申抗抗，窦志杰 ，马 征

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院神经内科）

血脂水平与WML严重程度的相关性研究

王 博1，李 静1，申抗抗1，窦志杰2△，马 征2

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院神经内科）

目的:探究血脂水平与脑白质病变（WML）严重程度的关系。方法：回顾性分析214例WML患者的临床资料，以同期61例健康体检者作为对照组。分别检测所有受试者血脂相关指标，并采用Logistic回归分析方法分析WML的危险因素。结果：对照组、不同病变程度WML组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），且与WML病变程度有关。Logistic回归分析结果显示，年龄、高血压、TC是WML的危险因素（P＜0.05）。结论：临床可以从控制高血压、高TC水平等WML的危险因素入手，积极预防WML的发生或延缓WML的进程。

脑白质病变；胆固醇；低密度脂蛋白胆固醇

上世纪八十年代，加拿大神经病学专家Hachinski首先提出了脑白质病变（WML）的概念，该病起病隐匿，临床表现差异性大，可能出现头晕、情绪改变、运动障碍、认知障碍、二便障碍等表现，最终可造成生活不能自理。研究发现，60岁～70岁的人群中存在深部白质病变和脑室旁白质病变分别占87%、68%，而80岁～90岁的人群中二者的比例均超过了95%[1]。目前，关于血脂与WML的关系尚不明确。Jickling等[2]认为，总胆固醇(TC)、甘油三酯（TG）升高与WML有关；但另有研究显示血脂水平与WML无关[3]。为此，本研究对WML患者血脂各项指标进行了深入分析，以探究血脂与WML的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2016年4月至2017年4月承德医学院附属医院就诊的血管源性WML患者214例，年龄（64.04±10.83）岁；选取同期64例健康体检者作为对照组，年龄（60.81±10.51）岁。排除标准：①感染、肿瘤、严重的心脏疾病，肝、肾功能衰竭，消化道出血、易凝状态等疾病；②中毒性脑病、多发性硬化、肾上腺白质营养不良及免疫性疾病、代谢性疾病、遗传性疾病等所致的WML患者；③服用他汀类、贝特类、烟酸类等影响脂质代谢药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 患者临床资料：收集患者一般临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史等。所有研究对象完善头颅MRI、DWI等检查，明确WML的严重程度。

1.2.2 WML影像学诊断标准：脑白质异常信号，边界不清、双侧基本对称、大小不等的斑点状、斑片状甚至发生融合的改变，头颅MRI T1加权成像见脑室旁或深部脑白质等信号或低信号病灶，T2加权成像见脑室旁或深部脑白质高信号病灶；T2FLAIR序列上见脑室旁或深部脑白质高信号病灶，且DWI无明显高信号。

1.2.3 WML分级标准：按照Fazekas评分标准[4]对WML进行分级。脑室旁脑白质病变评分：1分=侧脑室前、后角帽状或铅笔样薄层病变，2分=侧脑室前、后角呈光滑的晕圈样改变，3分=不规则的侧脑室旁脑白质病变延伸到深部白质；深部脑白质病变评分：1分=深部脑白质点状、小片状病变，2分=早期融合的深部脑白质片状病变，3分=深部脑白质病变大面积融合。将脑室旁白质病变和深部白质病变得分相加，1分和2分视为轻度组，3分和4分为中度组，5分和6分为重度组，本研究中轻度组、中度组、重度组分别为70例、78例、66例。

1.2.4 检测血生化指标：患者入院24h内（健康体检者体检时）采集晨起空腹静脉血标本，分别检测TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（1APO-A1）、载脂蛋白B（APO-B）等指标。

1.3 统计分析 应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用方差分析；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。应用有序多因素Logistic回归分析，筛选WML的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间血脂比较 对照组、不同病变程度WML组TG、APO-A1、APO-B、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组、不同病变程度WML组TC、LDL-C比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）：各WML组患者的TC均明显高于对照组，中度WML组、重度WML组患者的TC明显高于轻度组，重度WML组患者的TC明显高于中度组；中度WML组、重度WML组患者的LDL-C明显高于对照组和轻度WML组。见表1：

表1 各组血脂指标比较（±s ）

表1 各组血脂指标比较（±s ）

与对照组比较：aP＜0.05；与轻度组比较：bP＜0.05；与中度组比较：cP＜0.05

指标对照组(n=64)轻度组(n=70)中度组(n=78)重度组(n=66)ZP TG（mmol/L）1.36(0.98，1.92)1.36(1.07，2.20)1.35(0.93，2.10)1.41(0.94，2.28)4.89＞0.05 TC（mmol/L）4.02(3.45，4.61)4.43(3.79，5.08)a4.94(4.19，5.61)ab5.17(4.56，5.78)abc34.50＜0.05 APO-A1（g/L）1.19(1.02，1.49)1.24(1.07，1.51)1.27(1.02，1.53)1.23(1.04，1.45)3.15＞0.05 APO-B（g/L）0.81(0.71，0.91)0.82(0.69，0.93)0.84(0.67，1.01)0.83(0.69，1.00)2.34＞0.05 HDL-C（mmol/L）1.14(0.92，1.30)1.15(0.90，1.32)1.15(0.95，1.34)1.13(0.95，1.30)3.67＞0.05 LDL-C（mmol/L）1.92±0.702.02±0.752.51±0.80ab2.48±0.79ab22.97＜0.05

2.2 WML危险因素分析 以WML为因变量，以年龄、性别、高血压、吸烟史、饮酒史、糖尿病、TG、TC、APO-A1、APO-B、HDL-C、LDL-C为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，年龄、高血压、TC是WML的危险因素（P＜0.05）。见表2：

表2 Logistic回归分析WML的危险因素

3 讨论

随着人口老龄化进程的加快以及神经系统疾病影像学诊断技术的迅速发展，WML的检出率逐年升高。在WML发生发展的相关研究中有证据表明，脑动脉粥样硬化、脑动脉透明样变等可引起慢性、进行性、局灶性甚至弥漫性亚临床缺血，神经纤维脱髓鞘、少突胶质细胞丢失轴索损伤，此阶段患者没有临床表现，仅核磁共振检查显示为WML[5]。近年来，WML成为了神经科医师的研究热点，但WML的发病机制及病因仍不是十分明确。

目前，年龄是被广泛认可的WML的危险因素[6]，本研究也得出了相同结果；另外，本研究还发现TC、LDL-C与WML的严重程度有关，除了年龄外，高血压、TC亦是WML发生的危险因素。⑴目前，高血压是公认的脑血管病的危险因素。长期血压增高可导致脑动脉内皮细胞及基底膜受损，使血小板活化聚集于暴露的内膜，从而促使血栓形成，增加动脉栓塞的可能，包括脑小动脉栓塞，脑小动脉灌注障碍可导致WML。⑵TC、LDL-C等血脂水平升高时，TC、LDL-C可通过破损的内皮细胞侵入动脉管壁引起脂质沉积，脂质沉积增多、结缔组织大量增生形成粥样斑块，导致血管管腔狭窄；另外，粥样斑块可进一步发展为纤维斑块，从而导致溃疡、附壁血栓形成，加重脑血管管腔的狭窄甚至导致管腔闭塞，脑小动脉灌注不足产生WML。LDL-C水平升高亦与动脉粥样硬化密切相关，但本研究结果虽然显示LDL-C水平与WML的严重程度有关，却并未发现LDL-C是WML发生的危险因素，可能与纳入的病例数量相对不足有关。长期高血压、高TC水平、高LDL-C水平相互协同作用，加快并加重WML的进程，多种危险因素共同作用的效果远远超过各个组分致病作用的单纯累加，因此导致了恶性循环，与Tamura等[7-8]的研究结果一致。

总之，年龄、高血压、高TC是WML发生的危险因素。鉴于目前尚无有效的治疗WML的方法，提示临床可以从控制高血压、高TC水平等WML的危险因素入手，积极预防WML的发生或延缓WML的进程。

[1]朱以诚.脑小血管病临床研究中的重要问题[J].中国卒中杂志，2015，10(12)：996-999.

[2]Jickling G, Salam A, Mohammad A, et al. Circulating endothelial progenitor cells and age-related white matter changes[J]. Stroke,2009, 40(10): 3191-3196.

[3]Jimenez CJ, Biffi A, Rahman R, et al. Hyperlipidemia and reduced white matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]. Stroke, 2010, 41(3): 437-442.

[4]Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities[J]. Neurology,1993, 43(9): 1683-1689.

[5]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑小血管病诊治共识[J].中华神经科杂志，2015，4（810）：838-844.

[6]于学英.门诊非痴呆患者单纯脑白质疏松的年龄特征[J].中华内科杂志，2010，49(6)：488-490.

[7]Tamura Y, Araki A. Diabetes mellitus and white matter hyperintensity[J]. Geriatr Gerontol Int, 2015, 15 Suppl 1: 34-42.

[8]Watts A, Honea RA, Billinger SA, et al. A combined measure of vascular risk for white matter lesions[J]. J Alzheimers Dis, 2015,45(1): 187-193.

CORRELATIONS BETWEEN SERUM LIPID LEVEL AND THE SEVERITY OF WML

WANG Bo, LI Jing, SHEN Kang-kang, et al

(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To explore the correlations between serum lipid level and severity of white matter lesions(WML).Methods:The clinical data of 214 WML patients were retrospectively analyzed, and 61 healthy examined people at the same term were taken as control. The blood lipid correlation indexes of all the subjects were detected; and Logistic regression was used to analyze the risk factors of WML.Results:The difference of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterin between control group and WML group with different severity was statistically signi fi cant (P<0.05), which was related to the severity of WML. Logistic regression showed that age, hypertension and TC are risk factors of WML.Conclusions:Clinicians can prevent the occurrence of WML or delay the course of WML by controlling the risk factors of WML, such as hypertension and high TC level.

White matter lesions (WML); Total cholesterol (TC); Low-density lipoprotein cholesterol

R742

A

1004-6879（2018）01-0027-03

△ 通讯作者

2017-04-26）