奥拉西坦联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果

陈卫平　林莉　徐阳

[摘要]目的 觀察奥拉西坦联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法 选取2018年1～4月我院收治的80例新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为研究对象，根据入院顺序分为观察组（40例）和对照组（40例）。对照组患儿采用静脉滴注脑苷肌肽注射液，观察组患儿在对照组的基础上，静脉滴注奥拉西坦注射液。比较两组患儿的临床体征改善情况及治疗效果。结果 观察组患儿的后遗症总发生率为7.50%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿肌张力异常、原始反射异常、意识障碍、惊厥、呼吸的改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在新生儿缺氧缺血性脑病中应用脑苷肌肽及奥拉西坦联合治疗，可缩短患儿的肌张力异常改善时间、原始反射异常改善时间、意识障碍改善时间、惊厥改善时间、呼吸改善时间，降低后遗症的发生率，提高临床治疗效果，临床应用及推广价值极高。

[关键词]新生儿;缺氧缺血性脑病;脑苷肌肽;奥拉西坦

[中图分类号] R743.34          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0098-03

Clinical effect of Oxiracetam combined with Cerebroside Carnosine in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

CHEN Wei-ping1   LIN Li2   XU Yang2

1. Department of Pediatrics， Xiangyang Maternal and Child Health Care Hospital， Hubei Province， Xiangyang   441000， China; 2. Department of Anesthesiology， Xiangyang First People′s Hospital Affiliated to Hubei Medical College， Hubei Province， Xiangyang   441000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Oxiracetam combined with Cerebroside Carnosine in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Methods Eighty children with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy treated in our hospital from January to April in 2018 were selected as the subjects. They were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases） according to the order of admission. The control group was treated with intravenous infusion of Cerebroside Carnosine Injection， and the observation group was treated with intravenous infusion of Oxiracetam Injection based on the control group. The clinical signs and treatment effects were compared between the two groups. Results The total incidence of sequelae in the observation group was 7.50%， which was lower than that of the control group （25.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total treatment effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group （80.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement time of dystonia， primitive reflex， disturbance of consciousness， convulsion and respiration in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Cerebroside Carnosine and Oxiracetam in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy can shorten the improvement of abnormal muscle tone， the improvement time of original reflex abnormality， the improvement time of consciousness disorder， the time of convulsion improvement， and the time of respiratory improvement， reduce the incidence of sequelae， improve the clinical treatment effect. The clinical application and promotion value is extremely high.

[Key words] Neonatal; Hypoxic ischemic encephalopathy; Cerebroside Carnosine; Oxiracetam

新生儿缺氧缺血性脑病临床上较为常见，是由于宫内窘迫，新生儿缺血缺氧造成的中枢神经系统病变，具有较高的死亡率，生长发育期间易产生一定程度的智力低下、脑瘫、发育迟缓，对新生儿的生命健康造成严重影响[1]。本研究选取我院收治的80例新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为研究对象，旨在探讨奥拉西坦联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～4月我院收治的80例新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为研究对象，根据入院顺序分为观察组（40例）和对照组（40例）。纳入标准：①确诊为新生儿缺氧缺血性脑病患儿;②本研究经患儿家长同意并签字，全程参与此次研究。排除标准：①存在严重心、肝、肾、肺等器官异常的患儿;②存在严重中枢神经系统、先天性畸形、宫内感染的患儿;③具有神经系统症状，并且持续时间≥24 h的患儿;④具有窒息病史或宫内窘迫的患儿。

观察组中，男27例，女13例;胎龄38～42周，平均（40.56±1.68）周;疾病严重程度：重度5例，中度22例，轻度13例。对照组中，男26例，女14例;胎龄38～42周，平均（40.52±1.54）周;疾病严重程度：重度8例，中度20例，轻度12例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

两组患儿均实施镇静、吸氧治疗，控制患者血压、惊厥，降低颅内压，纠正患者电解质紊乱及酸中毒。

对照组患儿实施脑苷肌肽治疗，在5%葡萄糖注射液50 ml中融入2 ml脑苷肌肽注射液（吉林四环制药有限公司，生产批号：20180405，规格：2 ml，剂型：注射剂）进行静脉滴注治疗，1次/d。

观察组患儿在对照组的基础上，增加奥拉西坦治疗，在5%葡萄糖注射液50 ml中融入1 g奥拉西坦注射液[朗天药业（湖北）有限公司，生产批号：20160907，规格：5 ml：1.0 g;剂型：注射剂）进行静脉滴注治疗，1次/d。两组患儿治疗时间均为2周。

1.3观察指标及评价标准

观察两组患儿的临床体征改善情况，如包括肌张力异常改善时间、原始反射异常改善时间、意识障碍改善时间、惊厥改善时间、呼吸改善时间。

观察两组患儿的治疗效果，判定标准：患儿治疗1周后肌张力正常，原始反射恢复，心率>100次/min，新生儿哭声有力，呼吸平稳，面色红润，为显效;患儿治疗1～2周后体征及临床症状有所好转，但还未恢复至完全健康状态，为有效;治疗后2周后患儿2周后体征及临床症状无明显变化，甚至出现恶化现象，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

观察两组患儿脑瘫、癫痫、运动障碍、语言障碍等后遗症的发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床体征改善时间的比较

观察组患儿的肌张力异常、原始反射异常、意识障碍、惊厥、呼吸改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿治疗总有效率的比较

观察组患儿的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）

2.3两组患儿后遗症总发生率的比较

观察组患儿的后遗症总发生率为7.50%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

新生儿缺氧缺血性脑病临床上较为常见，指围生儿因为多种心肺疾病或宫内窒息造成的脑严重缺血缺氧性损害[2-3]。主要病变为脑组织坏死出血、脑组织软化、脑组织水肿等，病情严重，具有较高的死亡率及残疾率，可导致患儿出现癫痫、痉挛性瘫痪、智力低下等，对患儿的生命健康及生长发育造成严重影响[4-5]。

目前临床上主要通过神经营养因子、兴奋性氨基酸（EAA）受体拮抗药、一氧化氮合成酶抑制剂、炎症因子抑制剂、炎症细胞、钙离子通道阻滞药、氧自由基清除剂等[6]。脑苷肌肽可作用于患儿中枢神经细胞，对神经元的代谢进行改善及调节，可降低凋亡神经元的数量，对患儿脑细胞进行保护[7-8]。并且脑苷肌肽还能够保护神经、促进神经的再生与修复，并且具有供能与营养的效果，可恢复中枢神经及周围神经组织功能[9-10]。奥拉西坦能够选择性作用于大脑海马及皮层，对神经细胞功能恢复进行促进、激活与保护，对行为精神相關的脑整合机制进行改善，脑整合机制包括解决问题能力、分析问题能力、回答问题能力、学习、记忆等[11-12]。相关研究显示，奥拉西坦能够改善神经营养素-3的水平，促进患儿大脑神经元的再生与修复[13]。奥拉西坦可有效减轻患儿大鼠神经系统的损伤，并提升大鼠的空间认知能力、记忆能力、学习能力[14]。脑苷肌肽联合奥拉西坦可以发挥两种药物的不同机制，保护患儿脑功能，修复脑损伤。

本研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿肌张力异常、原始反射异常、意识障碍、惊厥及呼吸的改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示奥拉西坦联合脑苷肌肽可促进患儿的脑功能恢复，并且可显著缩短患儿肌张力异常、原始反射异常、意识障碍、惊厥、呼吸的改善时间，提高药物效果。近年来研究显示，检测患儿血管内皮生长因子（VEGF）、血清S-100蛋白、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）可及时诊断新生儿缺氧缺血性脑病，并且可通过检测其动态对患儿病情的预后及进展进行评估，临床应用价值十分显著[15]。NSE可对新生儿神经元损伤进行有效反应，属于特异性标志物，新生儿神经细胞死亡时，其NSE水平明显增加。S-100蛋白为酸性钙结合蛋白，神经组织出现缺血缺氧性损伤，S-100蛋白会释放至脑脊液中，并经血脑屏障进入患儿循环系统，血清中S-100蛋白水平及NSE水平升高，可对中枢系统损伤进行有效反应。VEGF能够对自身病理及生理情况下众多生物学反应进行参与，机体出现炎症、肿瘤等病变时，VEGF水平显著提升，属于多功能细胞生长因子。新生儿缺氧缺血性脑病治疗无理想效果或者没有进行及时治疗，可导致患儿产生一定程度的神经系统后遗症，使其出现多种功能障碍，特别是脑瘫、癫痫、智力低下等永久性神经功能障碍[6]。本研究结果显示，观察组患儿的后遗症总发生率为7.50%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（P<0.05），提示脑苷肌肽与奥拉西坦两种药物联合应用可降低患儿的后遗症发生率，对患儿预后具有重要作用。

综上所述，在新生儿缺氧缺血性脑病中应用脑苷肌肽与奥拉西坦联合治疗，可有效降低患儿的后遗症发生率，提高临床治疗效果，缩短肌张力异常、原始反射异常、意识障碍、惊厥及呼吸的改善时间，具有较好的临床使用及推广价值。

[参考文献]

[1]肖晓林，石锦，吴阳敏，等.奥拉西坦联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].现代药物与临床，2018， 33（4）：842-846.

[2]尹雪梅，余艾霞，陈少宏，等.参芎葡萄糖注射液联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（3）：550-554.

[3]贲秀鸾，季风华.胞二磷胆碱联合奥拉西坦治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（1）：125-129.

[4]陈寄，谢春莲，李飞鹏，等.脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效[J].中国药物经济学，2018，13（6）：55-57.

[5]李凤，谭守文.脑苷肌肽联合奥拉西坦对卒中后血管性痴呆患者认知功能及血清NSE、BDNF的影響[J].脑与神经疾病杂志，2017，25（11）：685-689.

[6]范文斌，王娜，王海艳.丹参注射液联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病39例[J].中国药业，2016，25（6）：92-94.

[7]刘玉娟，房卫，孙建忠.吡拉西坦联合脑苷肌肽治疗急性脑出血伴脑水肿疗效观察[J].海南医学，2019，30（7）：839-842.

[8]王文静，张娟.左卡尼汀联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及对患儿血清HIF-1α、LXA4、ET-1表达的影响[J].中国药师，2019，22（4）：705-707.

[9]马奔，张岩平，王锐，等.依达拉奉联合脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤的疗效及对患者氧化应激和神经功能的影响[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（3）：317-319.

[10]刘炳博.脑苷肌肽注射液联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（6）：108-110.

[11]马亨曼.脑苷肌肽注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血的疗效研究[J].中国医学创新，2019，16（6）：112-115.

[12]沈琪琦，张之龄，吴洪，等.丁苯酞联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死患者的效果及对血清肿瘤坏死因子、白细胞介素6和血管内皮生长因子的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（1）：28-31.

[13]孙炜，李瑾.奥拉西坦治疗老年脑出血后认知功能障碍的疗效及不良反应[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（19）：64-66.

[14]贾耀丽.鼠神经生长因子与奥拉西坦注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效对比[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（11）：131.

[15]陈万生，侯军文，曾小泯.脑苷肌肽联合中药熏洗治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].基层医学论坛，2018，22（34）：113-114.

（收稿日期：2019-05-09  本文编辑：闫  佩）