血清NSE、S100B水平与新生儿HBD病情的相关性研究

陈前安，吴光声，王燕霞

(1. 浙江省医疗健康集团杭州医院，浙江 杭州310000；2. 杭州市第二医院，浙江 杭州310000)

由于新生儿出生时肝糖原不足，脑组织不能获得足够的葡萄糖，新生儿低血糖的发生率较高，严重的低血糖会导致新生儿脑损伤，可遗留视觉障碍、脑瘫、枕叶癫痫等后遗症[1]。对于多数健康新生儿，早期暂时性低血糖并不会导致严重后遗症的发生，但持续或反复发生的低血糖容易导致脑细胞受损[2]。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是特异性定位在神经元胞浆内的烯醇化酶的同工酶的一种，S100B蛋白主要集中于中枢神经系统的星形胶质细胞、垂体前叶细胞，是一种脑特异性的钙结合蛋白[3]。脑损伤时，血脑脊液屏障损伤，神经元中的NSE、S100B蛋白进入血液中[4]。本次研究通过检测新生儿低血糖脑损伤(hypoglycemia brain damage，HBD)患儿的S100B、NSE水平，探讨分析新生儿S100B、NSE水平与HBD与之间的关系，为临床新生儿HBD的早发现、早治疗提供理论依据。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取于2014年1月至2016年12月来浙江省医疗健康集团杭州医院治疗的HBD新生儿96例，根据不同临床表现，将96例患儿分为观察组(44例)和对照组(52例)。观察组为症状性HBD患儿，对照组为无症状HBD患儿。病例纳入标准：①所有患儿均符合新生儿HBD诊断标准，静脉血葡萄糖<2.2mmol/L(40mg/dL)；②出现脑电图异常、肌张力下降、反应迟缓、阵发性紫绀、呼吸暂停、惊厥、嗜睡等临床表现的归为观察组患儿；③血糖低于正常值，无脑电图异常及临床表现的为对照组。病例排除标准：①排除先天性代谢性疾病所导致脑损伤的患儿；②排除新生儿缺氧缺血性脑病所导致脑损伤的患儿；③排除核黄疸、颅内感染、先天性脑发育异常所导致脑损伤的患儿。选取同期足月健康新生儿80例为健康对照组，三组新生儿一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本次研究所有家属均知情同意，均签署知情同意书。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2调查方法

分别与入院后24h、48h、72h采集三组新生儿的股静脉血和足跟毛细血管血连续测定微量血糖，低血糖的新生儿每6h监测微量血糖直至恢复正常水平，统计记录低血糖持续时间。

1.2.1 S100B、NSE水平的测定

入院后24h、72h取所有新生儿股静脉血2mL室温静置1h，3 000r/min离心15min，取上清液。采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法测定血清S100B蛋白水平，使用上海蓝基公司生产的Human S100B ELISA试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用电化学发光法检测血清NSE水平，实用罗氏411全自动电化学发光仪和原装试剂，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2脑电图检查

所有新生儿于入院24～72h内，由院内脑电图专业技师操作，完成首次脑电图检查。将脑电图异常情况分为轻度(脑电图缺乏交替波形，出现一过性低波幅或频率不对称)、中度(出现局灶性少量阵发性棘、建波弥漫性低波幅)、重度(出现大量爆发性中长程病样放电、显著不对称，严重低电压或电窒息)。

1.3统计学方法

2结果

2.1 研究对象一般情况

观察组共44例患儿，男性患儿20例，女性患儿24例，胎龄37～42周，平均胎龄(38.78±1.75)周，出生体重出2 300～4 580g，平均体重(3 172±1 329)g，生后20～40h，平均为(30.49±10.15)h；对照组共52例患儿，男性患儿26例，女性患儿26例，胎龄38～42周，平均胎龄(39.50±1.32)周，出生体重出2 300～4 700g，平均体重(3 290±1 439)g，生后20～40h，平均为(31.17±9.95)h；健康对照组，男性患儿40例，女性患儿40例，胎龄38～42周，平均胎龄(39.80±1.85)周，出生体重2 350～4 680g，平均体重(3 210±1 380)g，生后20～40h，平均为(30.97±10.05)h。三组新生儿的一般资料比较差异无统计学意义(F=1.20，P=0.58；F=2.06，P=0.34；χ2=0.27，P=0.87；F=0.89，P=0.59)，具有可比性，见表1。

Table 1 Comparison of demographic and disease information between two

2.2血糖水平、低血糖持续时间比较

三组血糖水平组间比较差异有统计学意义(F=269.69，P<0.01)，其中观察组、对照组血糖水平低于健康对照组(t=-21.06，P<0.01；t=1.75，P<0.01)，观察组血糖水平低于对照组(t=9.45，P<0.05)，具体结果见表2。 观察组患儿的低血糖持续时间明显高于对照组，差异有统计学意义(t=6.74，P<0.01)，见表3。

组别例数(n)血糖含量(mmol/L)FP观察组440.88±0.36△▲对照组521.69±0.28▲269.69<0.01健康对照组804.12±0.80

注：△与对照组相比，P<0.01；▲与健康对照组相比，P<0.01。

组别例数(n)低血糖持续时间(h)tP观察组4437.89±12.06△6.74<0.01对照组5223.33±9.07

注：△与对照组相比，P<0.01。

2.3 NSE、S100B蛋白水平比较

24h时血清NSE、S100B蛋白水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组、对照组均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(t=4.90，P<0.01；t=5.89，P<0.01；t=6.18，P<0.01；t=5.35，P<0.01)。三组之间72h时，血清NSE、S100B蛋白水平比较，差异无统计学意义(F=2.97，P>0.05；F=2.86，P>0.05)，具体结果见表4。

组别 24h 72h NSES100BNSES100B观察组17.60±4.18△▲27.89±6.01△▲5.97±2.179.48±2.18对照组11.85±3.10▲16.38±5.14▲5.18±1.629.34±1.89健康对照组4.60±1.147.89±2.015.26±1.588.68±2.01F325.14306.972.972.86P<0.01<0.01>0.05>0.05

注：△与对照组相比，P<0.01；▲与健康对照组相比，P<0.01。

3讨论

3.1低血糖与脑损伤

由于新生儿出生后无法从脐血获得血糖，主要通过喂养、糖原分解及糖异生等途径维持血糖。由于此时新生儿肝糖原储存不足，新生儿如果得不到正确的喂养，很容易出现新生儿低血糖的状况。早期一过性的低血糖如果得到及时纠正，并不会导致严重后果。如果新生儿长时间低血糖，患儿脑细胞不能获得足够的葡萄糖，供能不足，容易导致患儿出现一系列的中枢神经系统疾病。新生儿HBD的临床表现多为抽搐、嗜睡、惊厥、肌张力减低等非特异性表现，重症患儿容易遗留视觉听力障碍、脑瘫、认知障碍、癫痫等后遗症[5]。同时，新生儿HBD早期缺乏典型的临床表现，尽早发现低血糖新生儿，并对患儿脑损伤程度进行评估与处理有着重要的临床意义[6]。

3.2NSE与S100B蛋白

NSE主要存在于大脑神经元及神经内分泌细胞中，较少存在于其他组织器官，NSE参与脑组织糖酵解的过程，脑损伤时，NSE从胞质中进入脑脊液，导致脑脊液里的NSE浓度升高，因此，NSE是观察脑内神经元损伤或坏死程度的灵敏指标[7]。S100B蛋白是一类主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞、垂体前叶细胞以及周围神经系统的朗格汉斯细胞中的脑细胞特异性蛋白[8]。脑损伤后由于血脑脊液屏障的破坏，S100B蛋白释放入血，水平上升，能够有效提示患儿是否存在脑损伤。

3.3研究结果分析

本次研究结果表明，观察组患儿的血糖水平低于对照组和健康对照组，差异有统计学意义；对照组患儿的血糖水平低于健康对照组，差异有统计学意义。观察组患儿的低血糖持续时间明显高于对照组，差异有统计学意义。这一研究结果表明，尽早发现低血糖新生儿并尽早判断脑损伤程度有着中药的临床意义。观察组患儿24h时，血清NSE、S100B蛋白水平明显高于对照组和健康对照组，差异有统计学意义。对照组患儿24h时，血清NSE、S100B蛋白水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义。三组之间72h时，血清NSE、S100B蛋白水平比较，差异无统计学意义。这一研究结果表明，S100B蛋白和NSE在HBD患儿发病早期，能够敏感进行诊断，随着脑损伤程度的恢复，S100B水平会随之下降进而恢复正常[2]。这一研究结果与康丽娜[8]等的研究结果一致，提示NSE和S100B蛋白在诊断新生儿HBD脑损伤程度上，具有良好的诊断意义。

综上所述，新生儿HBD时，血清NSE、S100B水平升高，与患儿的低血糖程度和持续时间有关，随着脑损伤程度的恢复，血清NSE、S100B水平可降至正常，是新生儿HBD早期的敏感诊断指标。