单用重组人生长激素与联合使用促性腺激素释放激素类似物治疗青春期特发性矮身材女童的疗效对比

段明明 李志红 段婷婷 苑晓超 罗加凯 尹飞

【摘要】目的：比较单用重组人生长激素（rhGH）与联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗青春期特发性矮身材（ISS）女童的疗效。方法：ISS女童40例，20例單独使用rhGH治疗，20例使用rhGH联合GnRHa治疗。观察治疗1年后两组患儿的身高、骨龄（BA）、身高标准差分值（HtSDS）。结果：1.单用rhGH或联合使用GnRHa治疗ISS患儿1年后，两组患儿身高较治疗前均明显增加（P<0.05），但是组间比较无统计学意义（P>0.05）。2. 联合用药在改善青春期ISS女童的身高同时，能有效的延缓骨骺闭合。结论：单用rhGH或联合使用GnRHa均能有效改善青春期ISS女童的身高，长期治疗联用组身高收益可能大于单用组。

【关键词】特发性矮小;重组人生长激素;促性腺激素释放激素类似物

【中图分类号】R365【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2019）01-041-01

特发性矮身材（idiopathic short stature， ISS）一般是指个体身高低于同龄、同性别、同种族儿童身高的平均值2个标准差以上（-2SD）或低于第3百分位数（-1.88SD），无全身性、内分泌性、营养性疾病或染色体异常，且生长激素（GH）水平正常的状况[1]。本研究回顾性分析青春期ISS女童患儿不同治疗方案之间的疗效对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年12月至2017年12月期间，就诊于保定市第一中心医院内分泌科并确诊为ISS的青春期女童患儿，按使用rhGH治疗和rhGH联合GnRHa治疗，将患儿分为2组。单用组采用rhGH治疗，平均年龄（9.86±0.59）岁，联合用药组采用rhGH联合GnRHa治疗，平均年龄为（9.93±0.63）岁。两组对比无显著差异，具有可比性（见表1）。

1.2 治疗方法

1.2.1 单用组应用rhGH（金磊赛增，水剂，30IU/10mg/3ml/支，长春金赛药业股份有限公司提供）0.16-0.18U/kg*d，于晚睡前半小时皮下注射，治疗后1月监测甲功，发现伴亚临床甲状腺功能减退患儿给予左甲状腺素纳片替代治疗，保持甲功正常，无其它治疗药物。联合用药组，应用rhGH（金磊赛增，水剂，30IU/10mg/3ml/支，长春金赛药业股份有限公司提供）0.15-0.20U/kg*d，于晚睡前半小时皮下注射，GnRHa（醋酸亮丙瑞林）80-100ug/kg，每28d皮下注射一次。

1.2.2 观察指标 观察治疗前及治疗后两组患儿的身高、骨龄、HtSDS的变化。身高参照标准：参照2009年首都儿科研究所生长发育室根据2005年九省/市儿童体格发育调查数据研究制定的中国2-18岁儿童身高、体重百分位和标准差单位（Z分值）数值及曲线图。

骨龄的测定按照Greulich-Pyle法测定骨龄。

按实际年龄的HtSDS表示为HtSDSca，按骨龄的HtSDS表示为HtSDSba。

1.3 统计学处理 数据使用Excel2007进行整理，采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料均采用x±s表示。两组计量资料比较服从正态分布的使用T检验，不服从正态分布的使用Wilcoxon符号秩和检验，治疗前后比较变化量服从正态分布的采用配对T检验，不服从正态分布的采用秩检验。以p<0.05判定为有统计学意义。

2 结果

2.1 单用rhGH 与联合使用GnRHa治疗青春期特发性矮身材女童1年后，两组患儿的身高均较治疗前有明显的增加（P<0.05），但两组间比较没有统计学差异。

2.2 联合用药在改善青春期ISS女童的身高同时，能有效的延缓骨骺闭合。

3 讨论

自2003年美国FDA批准重组人生长激素用于治疗ISS后，已有较多文献报道rhGH治疗能提高 ISS 患儿的生长速率（growth velocity， GV）及终身高（final height， FH）[2-6]，特发性矮小患儿进入青春期后，由于下丘脑-垂体-性腺轴的启动，骨龄加速成长，单用重组人生长激素治疗往往达不到满意的治疗效果。促性腺激素释放激素类似物是治疗中枢性性早熟的药物，其应用于临床已达20余年，国内目前选择的缓释剂型有曲普瑞林（Triptorelin）和醋酸亮丙瑞林。促性腺激素释放激素类似物能有效抑制LH的分泌，使性激素合成与分泌降低至青春期前水平，性腺发育停止，由此推迟骨骺闭合，延长骨骼生长期从而达到改善中枢性性早熟患儿成年身高的目的。特发性矮小患儿，进入青春期后骨骼生长速度加快，如不能推迟骨骺闭合，其成年身高难以达到预期值。据杜俊君[7]关于促性腺激素释放激素类似物联合人重组生长激素治疗青春期特发性矮小女童的研究显示，促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素用药1年后与对照组相比用药组的身高得到明显的提升，延缓了骨骺的闭合。另有国外一项研究显示，促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素联合用药3年，特发性矮身材患儿终身高增加了5cm，疗效得到了肯定，但是治疗费用比较昂贵[8]。

本研究结果表明，经过治疗后单打组的平均骨龄为10.34±0.62，双打组的平均骨龄为9.93±0.57，比较显示双打组治疗后的骨龄小于单打组，差异经比较有统计学意义（t=2.176，p=0.036）;治疗后单打组的平均身高为132.89±5.94，双打组的平均身高为132.09±4.26，比较显示治疗后两组的身高差异无统计学意义（t=0.489，p=0.628）。

详见表2。两组治疗后的HtSDSca与治疗前比较均得到提高，差异均有统计学意义（p<0.05）。治疗后单打组的平均HtSDSb为-1.49±0.50，双打组的平均HtSDSb为-1.20±0.37，比较显示双打组治疗后的HtSDSba绝对值小于单打组，差异有统计学意义（t=2.071，p=0.045）;两组治疗后的HtSDSba与治疗前比较均得到提高，差异均有统计学意义（p<0.05）。详见表3。

提示单用rhGH或联合使用GnRHa均能有效改善青春期ISS女童的身高，因GnRHan能有效延缓骨骺的闭合，从长远来看，联合用药组女童患儿的身高收益可能会高于单用组。

参考文献：

[1] 颜纯，王慕逖.小儿内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2006：91-132.

[2] 胡华燕，杨培，谢薇等.重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的疗效[J].实用儿科临床杂志，2011，26（20）：1597-1598.

[3] 王昭睿，郝萌萌.重组人生长激素治疗儿童特发性矮小39例分析[J].中国儿童保健杂志，2017，25（4）：423-424.

[4] 李世芹.重组人生长激素治疗特发性小患儿12个月疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2017，5（35）：31，33.

[5] 张乐.重组人生长激素治疗矮小症的有效性评价[J].临床医学研究与实践，2017，2（15）：90-91.

[6] 朱新宇，陈晶.重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（10）：884-887.

[7] 杜俊君，赵凯，阮莉莉等.促性腺激素释放素类似物联合人重组生长激素治疗青春期特发性矮小女童[J].中外医疗，2009，28（33）：68-69.

[8] Toumba M， Kokotsis V， Savva SC， et al. Expensive therapies in children： benefit versus cost of combined treatment of recombinant human growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analogue in girls with poor height potential[J]. J Pediatr Endocrinol Metab， 2014，27（3-4）：311-316.