呼吸道病患产ESBLs菌株的药敏试验情况及应用亚胺培南的效果研究

袁海燕

江苏省泰兴市人民医院检验科，江苏 泰兴 225400

呼吸道感染是临床常见的疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势，虽然随着药学的不断发展，新的广谱抗菌药物不断面世，但是耐药情况居高不下[1]，严重影响患者的临床治疗。目前，临床常见的耐药菌主要包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β-内酰胺酶菌（ESBLs）以及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）等[2]，亚胺培南半衰期较长，对于胃酸的稳定性较好，副作用低，已经得到临床越来越广泛的利用[3]。本研究将通过呼吸道病患产ESBLs菌株的药敏试验情况及应用亚胺培南的效果研究，为临床治疗以及耐药性防控奠定基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院2016年7月-2018年12月住院的呼吸道感染患者120例，经革兰氏染色均为革兰氏阴性菌，其中男性患者64例，女性患者56例，文化程度：小学及以下患者33例，中学学历40例，大专学历及以上47例，婚姻状态：已婚患者97例，未婚患者23例，年龄集中在40-55岁，平均年龄在（69.12±1.78）岁，按照随机数字表将以上患者随机分为两组，分别为观察组和对照组，每组患者60例，两组患者的性别、年龄、文化程度、婚姻状态之间的差异不存在统计学意义（P＞0.05），具有可比性，所有患者均签署知情同意书，并获得医院伦理学术委员会论证通过。

1.2 研究方法

1.2.1 细菌培养与鉴定 使用血琼脂平板以及麦康凯琼脂平板对患者的痰标本进行接种。同时采用涂片检查以及ATB Epression自动微生物鉴定仪（法国生物梅里埃集团）为患者的痰细菌进行鉴定。本研究采用的血琼脂平板以及麦康凯琼脂平板以及抗生素药敏试纸均由英国OXOID公司提供。

表1 亚胺培南治疗效果评价

1.2.2 药敏试验 采用KB纸片扩散法对患者的药敏结果进行判定，判定结果依据美国CLSI2004年标准[4]。

1.2.3 ESBLs检测 依据美国CLSI1999年[5]标准，采用标准的纸片扩散法对患者的ESBLs表型进行试验，只要两种药物中的任意一种加入克拉维酸后，试纸的抑菌圈直径达到5mm以上则为产ESBLs菌。

1.2.4 亚胺培南治疗效果评价 观察组患者采取亚胺培南治疗。对照组患者采取左氧氟沙星治疗，两组患者均治疗7天。1.3 观察指标

1.3.1 患者的痰标本革兰氏阴性菌的分布情况 分别对感染的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌，奇异变形杆菌以及其他菌种分布情况分析。

1.3.2 产ESBLs菌患者的耐药情况分析 分别对产ESBLs菌患者采取卞卡西林，阿莫西林，阿米卡星，环丙沙星，左氧氟沙星，甲氧苄啶、哌拉西林，头孢曲松，庆大霉素等抗生素进行耐药分析。

1.3.3 亚胺培南治疗效果评价 治疗效果评价标准[6]：依据抗菌药物临床研究指导原则对患者的治疗效果进行评价，患者的临床症状在治疗后均显著消失，同时经过血常规、c反应蛋白的检验以及影像学检查，患者的肝肾功能以及血常规各项指标和影像学数据均表现为正常，则为治愈。患者的临床症状得到明显改善，同时经过血常规、c反应蛋白的检验以及影像学检查，仅有一项未达到正常水平则为显效。患者的临床症状并未得到改善，甚至有恶化的趋势，同时各项检查，均未得到显著改善，则为无效。总有效率=（治愈+显效）/总例数＊100%。

1.3.4 两组患者的临床症状改善时间比较 分别对两组患者的止咳时间、退热时间以及肺部哮鸣音消失时间进行比较。

1.3.5 两组患者的血气指标分析 分别对两组患者治疗前后的动脉血PH、二氧化碳分压(PCO2)和碳酸氢根（HCO3-）进行比较。

(1)天然气中重组分的存在不仅会加重原料气分离器的生产负荷，同时还会在脱硫塔内频繁析出，导致塔盘堵塞，造成脱硫溶液出现大规模发泡和拦液现象，显著增加了吸收剂损失，严重影响了净化装置的脱硫，并导致产品气气质不合格等诸多问题。

1.3.6 两组患者的不良反应比较

1.4 统计学方法 文中数据均采用spss22.0软件进行汇总分析。其中计量资料以（Mean±SD）表示，计数数据采用[n(%)]表示，采用卡方检验以及秩和检验，当P＜0.05时，认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的痰标本革兰氏阴性菌的分布情况 通过对患者的痰标本进行培养鉴定，共计发现，肺炎克雷伯菌93例、大肠埃希菌45例，奇异变形杆菌33例，以及其他菌种5例。其中，共计发现产ESBLs菌60例，。

2.2 产ESBLs菌患者的耐药情况分析 通过对产ESBLs菌患者的耐药情况分析，产ESBLs菌患者对卞卡西林、阿莫西林以及头孢曲松的耐药情况较为严重。

2.3 亚胺培南治疗效果评价 观察组患者的治疗效果（90.00%）显著高于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.4 两组患者的临床症状改善时间比较 观察组患者的止咳时间、肺部哮鸣音消失时间以及退热时间显著低于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者的临床症状改善时间比较（Mean±SD）

2.6 两组患者的不良反应比较 两组患者并未出现不良反应。

3 讨论

呼吸道感染是临床常见的疾病之一，主要致病菌包括肺炎克雷伯菌，大肠埃希菌，奇异变形杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎球菌以及流感嗜血杆菌[7-8]。患者在发病后通常会表现为不同程度的咳嗽，高烧同时会伴有肺部哮鸣樱等临床症状，目前对于呼吸道感染的治疗主要以抗生素治疗为主，而在临床治疗中对于此类患者的治疗多采用亚胺培南，在临床的应用最为广泛，但是近年来随着抗生素耐药情况的不断提升，对于患者的治疗效果显著下降。所以在临床及时对患者的抗生素耐药情况进行分析，同时寻找较为有效的抗生素已经成为临床治疗的重点之一[9]。在临床治疗中，亚胺培南属于具有碳青霉烯环的硫霉素类抗菌药。该抗生素对于革兰氏阴性菌均有显著的抑制性作用[10]，具有良好的杀菌作用。有研究报道显示与其他抗生素相比，其在患者的肺部组织中的浓度要高，同时其耐药程度较低，所以其具有较为广泛的抗菌性以及不易产生耐药等优势，已经在临床得到越来越为广泛的利用。

通过对本院收集的患者痰标本进行检测，共计发现产ESBLs菌60例，产ESBLs菌患者对左氧氟沙星的耐药情况较为严重，而在细菌的分型中，主要以大肠埃希菌以及阴沟肠杆菌为主，通过临床分析，在临床治疗中，呼吸道疾病患者常常要进行气管插管、免疫抑制性治疗，同时，各项侵入性检查和治疗，也在一定程度上提升了患者的耐药菌的分布比例。有研究报道指出，产ESBLs菌在人体的分布主要与其耐药细胞质粒的介导作用密切相关，耐药质粒可以在不同的细菌菌株之间进行相互结合，转化，转移，也可以在不同种类的细菌之间进行相互结合，转化，转移，所以促进了患者敏感菌向耐药菌的发展。目前对于耐药细菌到防控。通过对耐药细菌质粒的靶向治疗，已经成为药学研究的重点。同时通过对患者耐药菌株对于抗生素的耐药情况分析显示，产ESBLs菌患者对卞卡西林、阿莫西林以及头孢曲松的耐药情况较为严重，提示在临床治疗中，呼吸道感染患者的治疗中，对此类抗生素的应用不建议作为首选。

表3 两组患者的血气指标比较（Mean±SD）

另外通过对患者的不良反应分析显示，两组患者并未发生不良反应，提示亚胺培南安全性较好。

但是本研究存在一定的局限性，仅仅对患者的产ESBLs菌的那要情况进行描述性分析，并未对其危险因素进行分析，局限于样本量较小，有待在日后的研究中进行。

综上所述，产ESBLs菌患者对左氧氟沙星的耐药情况较为严重，在日后的治疗中，以上抗生素不建议作为首选。同时，亚胺培南较好的临床效果以及安全性，建议临床推广。