基于文献的儿童哮喘缓解期肾阳虚及肾阴虚证用药规律挖掘研究

常佳婧

摘要：目的  用數据挖掘方法，分析期刊文献中儿童哮喘缓解期肾阳虚及肾阴虚证的中医处方用药规律，为中医药临床治疗哮喘提供参考。方法  通过检索中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊数据库（维普）及中国生物医学文献数据库中的期刊数据库，筛选出1990-  2017年期刊文献中治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚及肾阴虚证的临床效验用方，用SPSS modeler 18软件，通过药物频次分析和药物功效频次分析、两味及三味药物配伍关联规则分析、网络路分析等数据挖掘方法进行用药规律分析。结果  符合纳排标准的方剂有319首，除甘草以外，有中药79味，治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证、肾阴虚证分别有14、11个功效类别。⑴治疗肾阳虚证共用37味药物，关联规则分析常用两味药物配伍为熟地黄与附子;三味药配伍为熟地黄、山药、附子。网络图分析治疗肾阳虚证常以附子、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、桂枝、车前子、牛膝配伍使用。⑵治疗肾阴证共用42味药物，关联规则分析常用两味药物配伍为山茱萸与熟地黄;三味药配伍为茯苓、山茱萸、熟地黄。网络图分析治疗肾阴虚证常以山茱萸、熟地黄、茯苓、山药、泽泻、牡丹皮配伍使用。  结论  治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证用药以利水渗湿、补肾阳及补肾阴药物为主，兼用活血、温阳药物;肾阴虚证用药以补阴、益肾、利水药物为主，兼用活血化瘀、温补肾阳、清虚热药。

关键词：数据挖掘;儿童;哮喘;缓解期;肾阳虚证;肾阴虚证;中医药;用药规律

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2019.01.004

中图分类号：R725.6;R256.12    文献标识码：A    文章编号：2095-5707（2019）01-0011-05

Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM prescriptions for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency by data mining; To provide references for TCM treatment for asthma in clinic. Methods By retrieving CNKI， Wanfang， VIP and journal database in China Biomedical Literature Database， clinical prescriptions for treatment of pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency from 1990 to 2017 were screened. SPSS modeler 18 software was used. Analysis on medication rules was carried out by frequency analysis of medicine and frequency analysis of medicine efficacy， correlation analysis of two-kinds of Chinese materia medica and three-kinds of Chinese materia medica compatibility rules， and network path analysis. Results 319 prescriptions met the standards， in addition to Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， 79 kinds of Chinese materia medica could treat pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency， with 14 and 11 efficacy categories， respectively. ⑴ 37 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yang deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Rehmanniae Radix Praeparata and Aconiti Lateralis Radix Praeparata; three kinds of Chinese materia medica compatibility was Rehmanniae Radix Praeparata， Dioscoreae Rhizoma and Aconiti Lateralis Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yang deficiency used compatibility of Aconiti Lateralis Radix Praeparata， Rehmanniae Radix Praeparata， Dioscoreae Rhizoma， Corni Fructus， Moutan Cortex， Poria， Alismatis Rhizoma， Cinnamomi Ramulus， Plantaginis Semen and Achyranthis Bidentatae Radix. （2） 42 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yin deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Corni Fructus and Rehmanniae Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yin deficiency used compatibility of Corni Fructus， Rehmanniae Radix Praeparata， Poria， Dioscoreae Rhizoma， Alismatis Rhizoma and Moutan Cortex. Conclusion Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materai medica targeting to clear damp and promote diuresis， tonify kidney-yang and kidney-yin mainly as well as invigorate blood circulation and warm yang. Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materia medica committed to tonify yin and kidney， clear damp as well as promote blood circulation and remove blood stasis， warm and invigorate kidney yang and clear deficient heat.

Key words： data mining; children; asthma; catabasis; kidney-yang deficiency; kidney-yin deficiency; TCM; medication rules

儿童支气管哮喘是儿科常见呼吸系统疾病之一，近年来，我国儿童哮喘的患病率呈现逐年上升趋势，中医对于该病的研究也日益豐富^[1-3]。在大数据时代背景下，利用数据挖掘方法，分析中医治疗儿童哮喘的用药规律，对于该病临床治疗经验的积累具有重要意义。中医治疗疾病以辨证论治为核心，不同证型的治疗思路及选方用药均有不同，本课题利用数据挖掘方法，分析治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚及肾阴虚的用药规律，以期提高研究结论的针对性和证型指向性。

1  资料与方法

1.1  资料来源

中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊数据库（维普）及中国生物医学文献数据库中的期刊数据库。检索时间段为  1990-2017年。

1.2  检索方法

1.2.1  检索词  儿童or小儿;哮喘;中医or中草药or中药;缓解期;肾阳虚证or肾阴虚证。首先是在文题中按检索词进行模糊检索，进而查看正文，选择符合纳入标准和排除标准的文献。检索时间为2018年2月。

1.2.2  纳入标准  ⑴符合支气管哮喘西医诊断标准^[4]，中医符合哮喘缓解期肾阳虚证及肾阴虚证^[5];⑵中医内服汤药;⑶疗效显著的临床效验用方;  ⑷同一医家相同证型用药，选用最近发表篇;⑸患儿年龄≤14岁;⑹临床经验型期刊论文。

1.2.3  排除标准  ⑴哮喘合并其他疾病者;⑵除口服汤药外合并其他外治药物者;⑶使用中成药、制剂药等剂型方药;⑷非临床试验得出的方药;⑸综述类论文;⑹没有具体证型及中药使用。

1.3  数据录入与处理

将中药名称参照《中药学》^[6]进行规范，如仙灵脾→淫羊藿、熟地→熟地黄、丹皮→牡丹皮、龟板→龟甲、胡桃仁、胡桃肉→核桃仁、扁豆→白扁豆、枸杞→枸杞子、旱莲草→墨旱莲、首乌→何首乌，后面的中药名称为正规名称。分别根据肾阳虚、肾阴虚的证型将方药录入Excel 2007，并依据药物在方剂中发挥的实际功效进行总结归纳。

1.4  数据分析

通过SPSS modeler 18软件进行数据挖掘分析，采用的方法有频次分析、关联规则及网络图分析。

2  结果

儿童哮喘缓解期肾阳虚证及肾阴虚证的中医治疗文献中，符合纳排标准的方剂有319首，由于甘草在每方中几乎均有运用，故未将其录入。共录入中药79味，在方剂中发挥的实际功效，肾阳虚证、肾阴虚证分别有14、11个功效类别。

2.1  频次分析

2.1.1  使用频次分析  治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证使用中药有37味，总使用频次为204次，其中频次≥10的有10味，为附子、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、桂枝、车前子、牛膝。频次<10的有27味，为补骨脂、肉桂、淫羊藿、巴戟天、菟丝子、杜仲、人参、五味子、磁石、当归、龟甲、仙茅、白术、沉香、大蒜、冬虫夏草、枸杞子、蛤蚧、核桃仁、鹿茸、麻黄、麦冬、青黛、肉苁蓉、紫苏子、细辛、紫河车。

治疗儿童哮喘缓解期肾阴虚证共用中药42味，总使用频次为115次，其中频次≥10的有4味，为山茱萸、熟地黄、茯苓、山药。频次<10的有38味，为牡丹皮、泽泻、麦冬、沙参、玉竹、补骨脂、白扁豆、橘皮、当归、枸杞子、女贞子、桑叶、天花粉、五味子、白芍、半夏、丹参、蛤蚧、墨旱莲、诃子、核桃仁、黄柏、黄精、黄芪、桔梗、龙骨、牡蛎、肉苁蓉、桑寄生、桑葚、沙苑子、何首乌、桃仁、天冬、乌梅、苦杏仁、知母、紫河车。

2.1.2  功效频次分析  参照《中药学》^[6]，依据药物在处方中体现的实际功效，治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证的中药功效有14个类别，频次前7位分别为利水渗湿、补肾益阴、补肾益阳、活血化瘀、温里散寒、补气益肾、通阳散寒。其次为敛肺止咳、化痰宣肺、补血活血、补肾纳气、解毒杀虫、清热解毒、止咳平喘。

治疗儿童哮喘缓解期肾阴虚证的中药功效有11个类别，频次前7位分别为补阴益肾、利水渗湿、补气益肾、活血化瘀、补阳益肾、清降虚热、敛肺止咳。其次为理气化痰、平肝敛肺、化痰止咳、止咳平喘。

2.2   儿童哮喘缓解期关联规则分析

2.2.1  两味药物配伍关联规则分析  使用关联规则Apriori算法进行分析，治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证中药两两配伍置信度100%的有32对，前7位分别是熟地黄与附子;山茱萸与山药;茯苓分别与牡丹皮、泽泻、山茱萸、山药、熟地黄配伍。其次为牡丹皮分别与泽泻、山茱萸、山药、熟地黄;泽泻分别与山茱萸、山药、熟地黄;牛膝分别与车前子、桂枝、茯苓、牡丹皮、泽泻、山茱萸、山药、附子、熟地黄;车前子分别与附子、桂枝、茯苓、牡丹皮、泽泻、山茱萸、山药、附子、熟地黄。

治疗儿童哮喘缓解期肾阴虚证中药两两配伍置信度100%的有14对，前6位分别是山茱萸与熟地黄;茯苓分别与山茱萸、熟地黄;山药分别与山茱萸、熟地黄;泽泻与牡丹皮。其次为泽泻分别与茯苓、山药、山茱萸、熟地黄;熟地黄分别与茯苓、山药、山茱萸、牡丹皮。

2.2.2  三味药物配伍关联规则分析  使用关联规则Apriori算法分析，治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证中药三味药配伍置信度100%的有123对，前3位分别为熟地黄、山药、附子;山茱萸、熟地黄、山药;茯苓、牡丹皮、泽泻。其次为茯苓、牡丹皮分别与山茱萸、山药、熟地黄;茯苓、泽泻分别与山茱萸、山药、熟地黄;茯苓、山茱萸分别与山药、熟地黄;茯苓、山药、熟地黄等。

治疗儿童哮喘缓解期肾阴虚证中药三味药配伍置信度100%的有19对，前3位分别为茯苓、山茱萸、熟地黄;山药、山茱萸、熟地黄;茯苓、山药、山茱萸。其次为茯苓、山药、熟地黄;泽泻、牡丹皮分别与茯苓、山药、山茱萸、熟地黄;泽泻、茯苓分别与山药、山茱萸、熟地黄等。

2.3  中药网络图分析

2.3.1  治疗肾阳虚证中药网络图分析  将37味治疗儿童哮喘缓解期肾阳虚证中药进行网络图分析，并结合表5、表7肾阳虚证药物关联分析可以看出，肾阳虚证中药配伍以附子、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、桂枝、车前子、牛膝配伍使用为主。

2.3.2  治疗肾阴虚证中药网络图分析  将42味治疗儿童哮喘缓解期肾阴虚证中药进行网络图分析，并结合表6、表8肾阴虚证药物关联分析可以看出，肾阴虚证中药配伍以山茱萸、熟地黄、茯苓、山药、泽泻、牡丹皮之间组合使用为主。

3  讨论

3.1  儿童哮喘缓解期肾阳虚证辨治用药

儿童哮喘缓解期肾阳虚证辨证论治以利水渗湿、温补肾阳及滋补肾阴为主，兼用活血、温阳。

儿童为“稚阴稚阳”之体，因脏器娇嫩，阳气状态常不稳定，因此哮喘后易致阳气耗动。阳气虚弱，水湿不化，发为哮喘。因此儿童哮喘肾阳虚证治疗强调“阳虚”“痰湿”的致病因素，治疗以温补肾阳、运化痰湿为法^[7]。通过药物频数分析、关联分析及网络图分析可以看出，治疗肾阳虚证主要使用山药、山茱萸、牡丹皮、附子、车前子、茯苓、牛膝、熟地黄、泽泻、桂枝，进而可以得出肾阳虚证哮喘主要以金匮肾气汤进行治疗。附子温肾补阳。桂枝温通阳气，并辅助附子化生阳气。肾脏为元阴元阳之脏，阴阳互根，仅补阳气不补阴气，阳气无所附着，不能发挥补阳的效果^[8]，因此运用熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻，实乃六味地黄丸的药物组成，通过补阴来促进阴阳互生。另外又用车前子、牛膝利水化湿。从药物功效分析来看，主要以利水渗湿、补肾益阴、补肾益阳为主。肾为水脏，肾阳虚则水湿不化，痰饮生则咳喘加重，因此运用利水渗湿中药。另外，中医有阴阳互根之说，通过补阴可使阳得阴助，阳气化生。因肾阳不足，寒邪内生，则运用温里散寒药。因“久病必瘀”，则运用活血化瘀药以疏通经络，改善症状。

3.2  儿童哮喘缓解期肾阴虚证辨治用药

儿童哮喘缓解期肾阴虚证辨证论治以补阴益肾利水为主，兼用活血化瘀、温补肾阳、清虚热等。

阴虚体质的患儿常“虚风内潜”，一旦外因诱发，常使阴虚风动而作咳喘。或因乙癸同源，肾阴虚不能滋养肝木，使肝风内动而发咳喘^[9]。因此治疗强调补阴、益肾。通过药物频数分析、药物配伍关联分析、网络图分析可以看出，肾阴虚证主要使用山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、熟地黄、泽泻，进而可以得出肾阴虚证哮喘主要以六味地黄汤进行治疗。运用六味地黄汤三补三泻的治疗思路，发挥滋阴补肾、养肝健脾、祛除肾浊之功效。现代研究发现，该方对支气管哮喘有治疗作用^[10]。从药物功效分析来看，主要以补阴、益肾、利水为主，肾气足则纳气有力;水湿去，则痰饮消，哮喘复。用活血化瘀药以疏通经络，温补肾阳药以促进阳生阴长。清虚热药以改善阴虚所致虚热症。

参考文献

[1] HOLGATE S T. Innate and adaptive immune responses in asthma[J]. Nature Medicine， 2012，18（5）：673-683.

[2] 徐丽，贾连群，张哲，等.小儿支气管哮喘的中西医病机及治疗[J].中华中医药学刊，2018，36（3）：552-554.

[3] 刘斐，虞坚尔，白莉，等.中药内服治疗支气管哮喘的Meta分析[J].中华中医药学刊，2016，34（2）：299-303.

[4] 中華医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志， 2003，26（3）：132-138.

[5] 中华中医药学会肺系病分会.支气管哮喘中医诊疗专家共识（2012）[J].中医杂志，2013，54（7）：627-629.

[6] 钟赣生.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2016.

[7] 董竞成，吴金峰，张红英，等.从补肾益气法的理论研究及临床应用浅释中医“异病同治”[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：695-700.

[8] 甘晓霞，曾庆芳，张黎黎，等.金匮肾气丸合参蛤散治疗小儿肾不纳气型哮喘疗效观察[J].现代中西医杂志，2016，25（2）：162-163.

[9] 李敏，丁丹丹.从肺脾肾论治儿童难治性哮喘30例临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2016，22（3）：426-427，封4.

[10] 傅小达，李翠玲，傅小建.八宝哮咳散合六味地黄丸治疗咳嗽变异性哮喘35例[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（4）：199-201.