特邀主编点评

2019-03-18 08:06徐永平
国外医药(抗生素分册) 2019年5期
关键词:菌病噬菌体制剂

细菌耐药性是目前全球最紧迫的公共卫生问题之一。由于在养殖中应用抗生素可以促进动物生长并带来显著经济效益,加之规模化养殖模式下动物高密度带来的应激和细菌性疾病频发,致使养殖行业对抗生素严重依赖。在我国,超标、超限滥用抗生素的现象普遍存在,其残留超标严重威胁养殖业及食品安全。同时,畜牧及水产养殖中抗生素的不合理(长期、低剂量)使用造成了病原菌的耐药性,加大了疾病防控的难度,更直接或间接地危害了人类的健康。此外,医疗业中也频频出现令抗生素束手无策的多重耐药菌。因此,亟需一种新型抗菌制剂以替代抗生素的使用。

噬菌体是细菌的天敌,从上世纪20年代起就已被人们用来治疗各种细菌性疾病,噬菌体的宿主特异性决定了它是防控病原菌的理想工具。但目前普罗大众对于噬菌体依然存在颇多误解、顾虑甚至排斥,担心噬菌体本身会对人体产生危害,给环境带来潜在风险。噬菌体自发现至今已有百年历史,它是天然安全的生物体(safe by nature),不能感染哺乳动物的细胞,脱离了宿主菌则不能继续生长及复制。噬菌体在自然界中含量丰富,数量大、种类多,是环境微生物的一部分,没有任何基因修饰,取自哪里,用于哪里。口腔、皮肤、肠道以及食物中都含有大量的噬菌体,每克新鲜的肉类、果蔬以及熟食中含有104个E. coli噬菌体。相关噬菌体产品已通过美国FDA认证,属于GRAS(Generally Regarded As Safe,公认安全)产品,并可在即食食品中使用。噬菌体产品中均选用裂解性噬菌体,没有基因转移的风险。在医疗中,噬菌体疗法(Phage Therapy)的应用历史悠久且无副作用,在格鲁吉亚的临床应用历史长达80年之久,上海噬菌体与耐药研究所与复旦大学附属中山医院联合该疗法治愈了超级细菌感染患者,均未发现毒副及不良反应。还有诸多因素也证明了噬菌体是安全的生物体,不可否认的是,未来噬菌体治疗必将成为对抗顽固性细菌和超级细菌的强有利武器。

大自然中病原菌与噬菌体协同进化,易对噬菌体产生抗性,单一的噬菌体难以长期高效防控病原菌的生长繁殖。因此我们需要筛选不同类型的裂解性噬菌体,并制备成噬菌体复合制剂(Phage cocktail)定向裂解致病菌。随着研究的不断深化和瓶颈问题的突破,噬菌体大规模应用的时代正向我们走来。

此次受《国外医药抗生素分册》编辑部的邀请倍感荣幸,我们团队对上世纪50年代中国噬菌体的发展直至目前噬菌体的研究态势做了系统性的综述,文章内容涉及噬菌体在人类疾病(腹泻、菌血症、创伤感染等)、陆生动物(仔猪腹泻、奶牛乳腺炎、鸡肠炎、水貂出血性肺炎等)、水生动物(刺参腐皮综合征、大菱鲆爱德华菌病、红鳍东方鲀弧菌病、虾急性肝胰坏死病、蟹腐壳等)以及即食食品安全(李斯特菌病、沙门菌病、大肠埃希菌病等)的应用研究,从单一及混合噬菌体制剂到噬菌体产物(裂解酶)的应用,在医疗、养殖、食品等各领域做了较为全面的介绍。我们希望这些文章有助于读者认识并了解噬菌体作为细菌的“天敌”并不可怕,同时也欢迎噬菌体领域的同仁与我们交流合作。

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