三才封髓汤加味预防大肠癌FOLFIRI化疗相关性口腔黏膜炎40例临床观察

张明波 王平

【关键词】三才封髓汤;大肠癌;FOLFIRI;化疗相关性口腔黏膜炎

【中图分类号】R249【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2019）02-139-01

化疗相关性口腔黏膜炎（OM）是指由肿瘤化疗诱发的口腔黏膜炎，在临床中比较常见。大肠癌作为我国第5大高发病率肿瘤，每年新发病例37.6万例，多数大肠癌患者一经发现，就已属晚期，均需要化疗[1]。FOLFIRI作为大肠癌最常用化疗方案之一，使用非常广泛。口腔黏膜炎也是FOLFIRI方案化疗的常见副反应之一。口腔黏膜炎主要临床表现为口腔黏膜红斑、溃疡、坏死及假膜，会引起疼痛、感染、食欲缺乏，从而影响患者生存质量和对治疗的依从性，严重时常会导致化疗的终止，因此积极预防及治疗口腔黏膜炎是肿瘤辅助治疗的重要组成部分。本研究观察大肠癌患者在FOLFIRI化疗期间服用三才封髓汤加味后OM的发生率及严重程度。现报道如下：

1临床资料

1.1病例来源及分组病例纳入时间为2016年5月1日-2018年4月30日，病例全部来源于我院肿瘤科接受FOLFIRI化疗的肝肾阴虚型大肠癌患者，共纳入患者80例。经随机数字表法，将患者随机分为试验组和对照组各40例。两组间男女比例、年龄、病种均无差异（P>0.05），具有可比性（见表1）。

1.2诊断标准结直肠癌诊断标准参照《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》[2];口腔黏膜炎诊断标准参照《常见疾病的诊断与疗效判定（标准）》[3]，如下：①可发生于唇、牙龈、两颊、上腭、咽等口腔任何部位的黏膜;②临床表现为口腔黏膜出现红斑或黄白色如豆大表浅的溃疡点，伴疼痛，进食时疼痛加重;中医证候参照《中医内科学》[4]，主症特点：五心烦热，头晕目眩，低热盗汗，口苦咽干，腰酸腿软，便秘，舌质红少苔或无苔，脉细弦或细数。

1.3纳入标准①明确诊断的结直肠癌;②中医证型符合标准;③具有化疗适应症;④化疗前未出现口腔黏膜炎;⑤受试者体力状态尚好，KPS≥60分;⑥受试者同意并签署知情同意书。符合以上所有条件者纳入。

1.4排除标准①不符合上述标准;②临床资料不全者，疗程不足或不按规定服药，中途退出者;③观察期间出现严重不良反应者;④过敏体质或对多种药物过敏者。符合以上任一条件者排除。

2治疗方法

2.1试验组口服三才封髓汤加味，药物组成：太子参30g、天冬15g、生地黄15g、黄柏12g、砂仁6g、石斛12g、生甘草6g。日1剂，水煎服，每剂取药汁400ml，早晚2次分服;亦可每次20ml，频频呷服。于化疗第1天始给予三才封髓汤加味口服，至化疗第7天停药，连服7天。

2.2对照组常规予FOLFIRI方案化疗，未行中医药干预。

3疗效观察

3.1疗效判定口腔黏膜炎的发生与否：有或无。参照《NCI-CTC》[5]中严重程度的判定：0级：无;1级：无痛性溃疡，红斑或有轻度疼痛;2级：疼痛性红斑水肿或溃疡，但能进食;3级：疼痛性红斑水肿或溃疡，不能进食;4级：需胃肠外或胃肠支持治疗。

3.2结果（见表2）

两组整体疗效分布经等级资料的非参数检验，两组疗效有差异（P<0.05），提示三才封髓汤加味能减少口腔黏膜炎发生率，并减轻口腔黏膜炎严重程度。

4体会

在西医方面，Stephen T. Sonis[6]将OM的发生机制分为5个阶段，受到国内外学者广泛认可。①起始期：放射和化疗同时启动脱氧核糖核酸（DNA）和非DNA损伤。同时，活性氧（Ros）作为下游生物事件的关键中介物产生。直接或间接导致基底上皮细胞、粘膜下细胞损伤。这个阶段粘膜似乎完全正常。②初级损伤反应期：DNA和非DNA损伤，使转录因子释放及激活，导致调节损伤反应的基因上调;同时，会促使巨噬细胞产生炎性因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6等，从而进一步造成组织损伤。这个阶段粘膜开始变薄，出现红斑。③信号放大期：通过各种通路，使上述信号放大。这个阶段损伤主要发生在粘膜下层。④溃疡期：缺损的粘膜导致局部微环境的改变，致使大量细菌定植，细菌进一步刺激巨噬细胞产生炎性因子，使炎症反应进一步加重。这个阶段主要表现为粘膜白膜覆盖及疼痛。⑤愈合期：粘膜下层的干细胞的增殖、分化，形成完整的伤口表面，口腔粘膜微环境及菌群恢复正常。这个阶段主要表现为溃疡面恢复剂疼痛缓解。在西医药理方面，太子参含有糖类、苷类、氨基酸、环肽类、微量元素、油脂類等物质，多项动物及体外研究表明太子参提取液具有抗脂质过氧化、清除氧自由基作用[7-9]。同样，大量研究表明：天冬[10]、黄柏[11、12]、砂仁[13、14]、石斛[15]、甘草[16、17]提取物均具有清除自由基和抑菌作用。因此，三才封髓汤加味可能通过抗氧化途径减少Ros的生成，减弱了信号放大机制，从而减轻了口腔黏膜的非DNA损伤;亦可能通过抑菌作用使口腔定植菌增殖下降，从而改善口腔微环境，使OM发生率降低、严重程度下降。

在中医方面，《医宗金鉴》曰：“此证有内外，阴阳之别。……发于内者，兼阴虚湿热，下注肛门，内结壅肿刺痛如锥”。可见大肠癌常见阴虚、湿热之证，湿热蕴久，耗伤阴液，兼之FOLFIRI化疗作用于肠腑，津液吸收失司，阴液逾亏。阴津不能上承于口咽，热郁肉腐，则发口疮;阴阳失调，营卫不合，则腠理不密，故见盗汗;阴津匮乏不能濡养肌腠、充润血脉，故见咽干口燥、眼涩、舌红、少苔、脉细等症。大肠癌病位在大肠，肺与大肠相表里，久病阴液暗耗，又经FOLFIRI化疗后津液吸收失司，阴津匮乏，肾阴为诸阴之本，肺肾之阴又可相互滋生，故取用三才封髓汤加味治之。方中太子参补气生津为君，天冬补肺生水，生地滋水之源，石斛肺肾同补、滋阴生津为臣，君臣相合则肺气续肾水充阴液足;黄柏入肾退热除蒸，兼清肠腑湿热，砂仁入脾胃化湿行滞，此二药为佐，泻火而不伤阴，醒脾而不滋腻;生甘草调和诸药，又助黄柏清热解毒为使。诸药合用，泻火坚阴，固精封髓，诸症自解，可谓标本兼顾，相得益彰。

参考文献：

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