温清法辨体质治疗肥胖2型糖尿病临床研究

王 玉,唐 琳,徐春莉,张慧君,徐筱玮

(1.山东中医药大学 中医学院,山东 济南250014；2.青岛大学附属医院,山东 青岛266000；3.青岛市海慈医疗集团 内分泌科,山东 青岛266000)

随着绿色健康理念深入人心,现代社会对中医中药的需求增大,医学对单味中药的降糖研究方兴未艾,目前有关葫芦巴、黄连单味中药降糖的研究即是热点之一。有些研究尽管运用了中药,但却不免有去医存药之嫌。由于缺乏中医理论指导,尽管有一时的降糖之功,但日久药物寒热偏性显现,反生流弊。传统中医学治疗消渴病讲究辨证论治,但一人一方,千变万化,确实难以归纳总结经验并推广。因此,发掘配伍简单、符合理论、适于辨病论治、易于推广使用的中药小组方是当前中药降糖研究的当务之急。

目前医家多认为阴虚燥热为消渴病的主要病机,多以养阴清热为法治疗糖尿病,效者有之,不效者亦有之。笔者导师临床发现,部分肥胖糖尿病患者“三多一少”症状不明显,并且多伴有形体肥胖、形寒肢冷、神疲乏力、少气懒言、面白无华、腰膝酸软、口干口渴、多食易饥、胸闷脘痞等症状,表现出脾肾阳虚之象,考虑到肥胖患者多兼夹痰湿、痰热,遂采用温补肾阳、清热化痰之法,效佳。笔者运用中医体质辨识九分法[1]对肥胖2型糖尿病进行归纳分析,发现其主要体质类型为痰湿质、痰热质和肾阳虚质夹杂,这与单纯的2型糖尿病患者的中医体质特点不同[2],由此推断肾阳亏虚、痰热蕴结为其中医基础病机。临床中,肥胖糖尿病患者经常出现几种偏颇体质并存。故本研究选取痰湿质兼阳虚质,或痰湿质兼阳虚质并有湿热倾向的患者进行研究,以清热化痰、温补肾阳为法,拟用葫芦巴、黄连治疗肥胖2型糖尿病,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1-12月青岛海慈医疗集团内分泌科门诊就诊的符合纳入标准的2型肥胖糖尿病患者,共82例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组各41例,治疗后脱落及不良反应病例6例,其中治疗组不良反应3例,对照组脱落3例。最终治疗组纳入38例,其中男17例,女21例；年龄38～62岁,平均(50.1±11.2)岁；病程3个月内且未行药物干预。对照组纳入38例,其中男20例,女18例；年龄38～60岁,平均(49.2±10.7)岁,病程3个月内且未行药物干预。两组患者的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究通过医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准

符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年)》[3]糖尿病诊断标准且分型属2型；体质量数(Body Mass Index,BMI)＞28.0 kg/m2[4]。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准；患者填写《中医体质分类与判定量表》[1],根据转化分定义为偏颇体质,且属痰湿质兼阳虚质或痰湿质兼阳虚质且有湿热倾向的患者；年龄21～70岁,男女不限；未采用胰岛素及其他药物治疗者；能够接受服用中药治疗；患者自愿接受临床观察并签署知情同意书。

1.4 排除标准

继发性血糖升高者：如有内分泌疾病史,胰腺外分泌病史,曾服用药物导致血糖升高,曾患过风疹、巨细胞病毒或某些综合征伴血糖升高,妊娠期糖尿病等；妊娠及哺乳期妇女；患有精神类疾病,不能配合调查及治疗者；注射胰岛素者；因急性感染、创伤或其他应激情况下出现暂时血糖增高者；伴有糖尿病急性并发症者。

1.5 脱落及不良反应标准

依从性差,不能按规定服用药物及不能控制生活方式；病情需要更改原有治疗方案或者注射胰岛素治疗；出现严重药物不良反应者；中途退出、失访者。

1.6 方法

两组患者均配合糖尿病饮食控制、适当运动及健康教育治疗。门诊随诊由主治及以上医师负责,疗程90天。两组患者均保持原有治疗方案不变,治疗组患者加用中药治疗,6 g Bid,中药服用方法：早晚餐前半小时口服；对照组不服中药。中药制备方法：中药饮片葫芦巴、黄连按1∶1重量比例准备,粉碎机制备成细颗粒,每12 g饮片加500 m L纯净水,高温煮沸60 min,将制得的混悬液放入中药烘干机中烘干成干燥颗粒,使用紫外线消毒后,按6 g/袋装铝塑复合密封袋备用。药物由青岛市海慈医疗集团中药制剂室提供并加工。

1.7 观察指标

分别于治疗前及治疗90天后清晨检测以下指标。

1.7.1 血糖指标 空腹血糖(FBG)、OGTT2h血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)。静脉血糖采用OLYMPUS AU640生化仪,以葡萄糖氧化酶法测定；糖化血红蛋白(Hb A1c)使用DCA 2000+分析仪及试剂盒(德国拜耳公司),采用末梢血单克隆抗体法测定,正常值范围4%～6%。

1.7.2 胰岛素指标 空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。空腹胰岛素(FINS)采用ELISA方法,试剂盒购自美国DSL公司。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的指标采用HOMA公式计算：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5,HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。

1.7.3 氧化应激指标 丙二酸(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)使用分光光度计(722型,上海第三分析仪器厂)测定,南京建成生物工程研究所提供试剂盒。MDA采用硫代巴比妥酸法(TBA)测定,SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定。本次试验用试剂盒MDA正常参考值为(4.06±0.6)nmoL/m L,批内变异系数CV=1.5%；SOD正常参考值为(104.2±18.8)U/m L,批内变异系数为CV=1.7%,回收率为(103.3±2.63)%。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者治疗前FPG、Hb A1c、OGTT2h血糖、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、(MDA)、SOD水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者治疗后指标比较

经过治疗,两组患者FBG、OGTT2h血糖、HOMA-IR、MDA水平均下降,FINS、HOMA-β、SOD水平均升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较,治疗组治疗后FINS、HOMA-β、SOD水平明显升高,FBG、OGTT2h血糖、Hb A1c、HOMA-IR、MDA水平明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后指标比较

3 讨论

采用中医体质辨识学说理论研究糖尿病的中医病机方兴未艾,究其原因是该方法相对传统辨证论治更加客观,且易于掌握。笔者导师运用温清法治疗肥胖2型糖尿病患者效佳,推断其中医基础病机为肾阳亏虚、痰热蕴结。有研究[5]发现,2型糖尿病患者和糖耐量异常者均以阳虚质、痰湿质、阴虚质为主,且3种偏颇体质在高血糖人群中的分布及变化规律与2型糖尿病的发生发展具有相关性。临床中,肥胖糖尿病患者常出现几种偏颇体质并存,故本研究根据转化分选取属于痰湿质兼阳虚质,或痰湿质兼阳虚质并有湿热倾向的患者进行研究。

本研究使用的药对中葫芦巴温肾壮阳、散寒祛湿,可制黄连之苦寒；黄连清热燥湿、泻火解毒,又可制葫芦巴温热之性,两药合用,既能够保留其固有的四性和功效优势,又可以通过合理的组合搭配抑制各自在治疗中的弊端,共奏温补肾阳、清热化痰之功效。本研究中,治疗组患者治疗后血糖水平下降程度明显优于对照组,说明温清法治疗肥胖2型糖尿病患者有效,也验证了肾阳亏虚、痰热蕴结的病机推断是正确的。治疗组患者β细胞功能和胰岛素抵抗均有所改善,表明温清法治疗肥胖糖尿病患者的主要机制与此有关。

已有研究[6]证实氧化应激是糖尿病发病的重要机制。现代药理学研究表明,葫芦巴、黄连具有抑制氧化应激的作用。葫芦巴种子中的半乳甘露聚糖具有降血糖、调脂作用[7],葫芦巴种子粉可以纠正糖尿病大鼠的过氧化状态[8]；黄连主要含有小檗碱(黄连素)、黄连碱、甲基黄连碱等化学成分,具有降血糖、血脂、血压,抗血小板聚集、抗病原微生物、增强免疫等药理作用,小檗碱在高浓度葡萄糖时可使胰岛细胞内葡萄糖激酶表达增加,抑制葡萄糖激酶调节蛋白表达,最终导致胰岛细胞内葡萄糖利用增加,促进胰岛素分泌；还可以降低并清除ROS,提高SOD及GSH水平,提高机体抗氧化能力[9]。由此推断葫芦巴、黄连可能是通过抑制氧化应激状态改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。

综上所述,温清法(葫芦巴、黄连)辨体质治疗肥胖2型糖尿病有一定效果,能改善患者β细胞功能和胰岛素抵抗,其作用机理可能与抑制体内氧化应激状态有关。