新生儿Rh血型不合溶血病178例临床分析

努尔亚·热加甫 杨蛟 刘永巧

(新疆维吾尔自治区人民医院新生儿科，新疆 乌鲁木齐 830000)

近年来，新生儿Rh血型不合溶血病的患病率逐渐升高，该病发病早且快，具有较高的溶血程度，患儿常诱发胆红素脑病或者高胆红素血症，临床上常采用换血治疗[1]。本文对178例新生儿Rh血型不合溶血病患儿不同治疗方法的临床特点等进行了分析，旨在提高对新生儿Rh血型不合溶血病的了解度，加强临床诊治效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2010年3月至2016年3月我院收治符合新生儿Rh溶血病诊断标准的178例患儿。Rh血型不合溶血病诊断标准：(1)母子Rh血型不合；(2)临床具有黄疸的症状；(3)患儿直接抗人球蛋白(Coombs’)试验阳性，患儿或母亲血中检测到Rh血型系统抗体[2]。排除标准：(1)患儿合并ABO血型不合，红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症或者其他原因引发新生儿溶血症；(2)患儿合并有新生儿窒息、代谢性疾病等[3]。患儿男118例，女60例，足月儿158例[平均胎龄(39.3±1.4)周]，早产儿20例[平均胎龄(34.5±1.1)周]。胎次第1胎12例，第2胎85例，第3胎及以上者81例，母亲有不良孕产史的有52例，其中有一家族内患Rh血型不合溶血病患儿3例。按照患儿入院时总胆红素水平是否达到换血水平，将其分为换血组(n=119)和非换血组(n=59)。两组患儿的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患儿家属均愿意参与本研究，且本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法 对于有母婴Rh血型不合高危因素患儿，生后黄疸出现早，进展快，临床怀疑溶血性黄疸患儿入院后在我院血库行直接及间接Coombs’试验，如为阳性检查患儿及母亲的Rh血型分型[4]。按照患儿临床体征、病情的具体情况给予丙种球蛋白或者白蛋白、蓝光进行输注，对达到换血指针的患儿征得家长同意后换血[5]。换血后继续光疗，贫血患儿给予输血。针对不同年龄段的患儿采取不同的智力评估方法，≥5岁的患儿采用韦氏儿童智力测定表，<5岁的患儿采用Gesell进行测定[6]。

1.3观察标准 对比两组患儿性别、胎次、胎龄、入院日龄及抗Rh抗体类型、黄疸出现时间、黄疸持续时间和血胆红素峰值、血总胆红素/白蛋白值、出院时直接胆红素值，血红蛋白，换血前后血胆红素及血红蛋白比值。

2 结 果

2.1两组临床资料的对比 两组患儿的入院日龄差异无明显区别(P<0.05)，换血组患儿出生后黄疸出现时间、黄疸持续时间以及血胆红素峰值、血总胆红素/白蛋白值和出院时直接胆红素比例均高于非换血组(P<0.05)，但换血组患儿入院时血红蛋白较的含量明显低于非换血组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床资料的对比

2.2两组急性胆红素脑病情况的对比 换血组患急性胆红素脑病80例，患非急性胆红素脑病39例；非换血组患急性胆红素脑病22例，患非急性胆红素脑病37例。两组患儿患急性胆红素脑病的差异有统计学意义(P<0.05)，患非急性胆红素脑病的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3两组性别、胎次、胎龄和抗Rh抗体类型的比较 两组患儿的性别、胎龄和抗Rh抗体类型的比较差异无明显区别(P<0.05)，换血组的胎次程度显著高于非换血组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿性别、胎次、胎龄和抗Rh抗体类型的比较

2.4换血组患儿换血前后总胆红素和血红蛋白的情况对比 换血组总胆红素峰值换血前(466.2±160.1) μmol/L，换血后(245.5±105.6) μmol/L；血红蛋白换血前(92.4±26.8) g/L，换血后(116.0±21.3) g/L。换血组患儿换血后血总胆红素明显下降，血红蛋白明显上升(P<0.05)。

2.5患儿治疗情况 患儿均采用了蓝光光疗，168例患儿输注丙种球蛋白，144例患儿输注白蛋白，119例进行了换血治疗，临床诊断胆红素脑病有102例，因经济及预后原因住院治疗1～4 d放弃治疗28例，因合并败血症、溶血危像、休克死亡5例。90例完善头颅核磁检查，61例有基底节区异常信号等影像学改变，29例未见异常。74例完善脑干听觉诱发反应测定听力检查，听力异常(听力阈值>30 dB)23例，听力正常51例。

2.6患儿随访情况 仅32例患儿随访4～6个月(包括胆红素脑病18例)2～3个月后复查头颅核磁示T2WI苍白球高信号15例，其中胆红素脑病13例，早产儿2例。5例有脑性听觉诱发电位异常。随访6个月时有14例诊断为核黄疸表现为运动、姿势、行为异常(其中12例早期诊断急性胆红素脑病)。

3 讨 论

新生儿Rh血型不合溶血病是指母婴间输血错误，胎儿体内的Rh阳性红细胞在通过胎盘使发生失血而进入Rh阴性母体，导致母体产生了Rh阴性血型的抗体，再通过胎盘时破坏胎儿的循环系统，从而导致红细胞遭受破坏[7]。该病在首次妊娠中发病率较低，因首次妊娠孕妇体内抗原暴露较少，IgM抗体性也较弱并且分子量较大，无法通过胎盘，所以相对比再次妊娠孕妇发病率较低[8]。在本次研究中，胎次为3胎以上的换血组人数显著多于非换血组(P<0.05)。

新生儿Rh血型不合溶血病发生黄疸的时间较早，大多数发生于出生后24 h内，并且患儿黄疸的程度严重，极容易发展成为重症高胆红素血症以及贫血症。有研究[9]显示，胆红素脑病发生率与总胆红素存在一定的相关性，换血治疗是最佳的治疗方法。在本次研究中，换血患儿换血前后总胆红素峰值下降明显，贫血好转，黄疸消退时间较非换血组缩短，这说明换血治疗可有效改善患儿的贫血症状，缩短治疗的病程，降低体内的胆红素量，但是换血治疗也存在一定的风险性，其可导致患儿发生血栓或者感染，所以，在进行换血治疗时应进行严格掌握指征[10]。在对患儿进行随访时发现有14例患儿存在核黄疸现象，并且神经系统存在显著的异常，这可能与患儿胎次的次数有关，胎次越多的话，患儿发生溶血的可能性越大，且黄疸的发展速度也较快。 新生儿Rh血型不合溶血病会对患儿的组织细胞产生不同程度的损伤，少部分患儿在恢复期时血清中的直接胆红素会明显升高，并且还会伴随有胆汁淤积[11]。在本次研究中，换血组患儿出院时直接胆红素显著高于非换血组患儿(P<0.05)，这可能是由于机体内间胆产量较多，导致肝酶供给不足，且间胆在转换为直胆的过程中大多数会转变为单葡萄糖醛酸胆红素，使双葡萄糖醛酸胆红素不能形成，单葡萄糖醛酸胆红素因其溶解度较低，会阻碍胆汁的排泄，从而直接胆红素含量为升高[12]。

综上，新生儿Rh血型不合溶血病患儿出现胎次越多，患儿的症状越重，黄疸出现的早且程度重、持续时间长，血清中血胆红素峰值及血总胆红素/白蛋白值变高，患儿容易出现贫血、胆汁淤积症状，采用换血治疗是治疗重症患儿的有效方法。