结直肠癌患者口服替吉奥依从性及其影响因素分析*

陆琳，陈斯，谭荣，郭汉婷，田宝霞

陕西汉中中心医院 1消化科，2神经内科一病区 陕西汉中 723000

化疗是中晚期结直肠癌的重要治疗方案，能够有效延长患者生存时间、提高其生活质量［1］。既往常用化疗药物主要经静脉给药，易导致静脉炎、静脉血栓等并发症的发生［2］。口服化疗药物给药方便，不会增加静脉损伤发生风险，且口服化疗药物替吉奥和静脉滴注药物5-氟尿嘧啶对中晚期结直肠癌的临床疗效相当［3］，因此替吉奥已广泛应用于结直肠癌化疗。但患者院外口服化疗药物期间，难以获得来自医务人员的指导和监督，故服药依从性可能不佳，有报道［4］显示口服化疗药物患者8个周期的完成率仅为71.4%。研究口服替吉奥依从性的影响因素，有助于制定个体化护理方案以提高患者用药依从性，但国内尚缺针对性分析结直肠癌患者口服替吉奥依从性及其影响因素的报道。因此，本研究分析结直肠癌患者口服替吉奥依从性及其影响因素，为今后制定个体化护理方案提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用立意抽样法，选取2018年7月至2018年9月在本院收治的结直肠癌患者。样本量计算公式［5］：其中α值取0.05，Zα2=1.96，δ为允许误差，此处根据经验取0.2，S为标准差，研究前期对30例患者进行预调查，采用Morisky服药依从性问卷［6］调查其依从性，得分为（6.53±1.43）分，S=1.43，则n≈196例，考虑问卷无效情况，共纳入200例患者，均接受SOX方案（替吉奥+奥沙利铂）化疗。根据纳入研究时已经过的化疗周期，将患者划分为化疗早期组（经过1～2个化疗周期，93例）、化疗中期组（经过3～4个化疗周期，62例）、化疗晚期组（经过5～8个化疗周期，45例），三组一般资料对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 三组研究对象一般资料对比

续表1

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）病理检查确诊为结直肠癌；（2）首次接受化疗，方案为SOX（替吉奥+奥沙利铂）；（3）认知及沟通能力正常，能够独立填写各量表。排除标准：（1）终末期结直肠癌接受姑息治疗者；（2）肿瘤复发转移或转移性肿瘤患者；（3）有精神病史患者；（4）伴严重全身感染、严重贫血、恶病质、重要器官严重功能不全者。

1.3 调查方案

采用自行设计的一般资料调查表和Morisky服药依从性问卷对入组患者进行问卷调查，征得患者同意后发放问卷，研究小组当场指导填写并当场回收，问卷均有效回收。自行设计的调查表用于调查患者性别、年龄、婚姻状况、文化程度、支付方式、家庭月收入、不良反应情况、主要照顾者、对治疗方案是否了解等一般资料。Morisky服药依从性问卷用于调查患者服药依从性，问卷为由8个条目组成的单维度自评量表，选择“是”记0分，选择“否”记1分，满分为8分。总得分8分为依从性良好，6～7分为依从性中等，＜6分为依从性差。本研究以总得分8分为依从性良好，＜8分为依从性不佳，国内报道［7］提示其总体Cronbach’sα=0.736，内容效度指数为0.970。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件处理数据。计量资料以（xˉ±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以［n(%)］或（n）表示，两组间比较采用χ2检验、校正χ2检验或Fisher确切概率检验，等级资料的多组间对比采用Kruskal-Wallis H检验及Nemenyi检验；口服替吉奥依从性的影响因素分析采用逐步进入的Logistics回归分析，进入标准为0.05，剔除标准为0.10。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者服药依从性分析

200例患者中，服药依从性良好者64例、中等者95例、差者41例。按已经过的不同化疗周期分组后，对比不同组患者服药依从性，结果显示，化疗早期组服药依从性好于其它两组，差异均有统计学意义（均P＞0.05）；化疗中期组服药依从性与化疗晚期组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组患者服药依从性对比［n(%)］

2.2 患者服药依从性影响因素的单因素分析

化疗早期组患者，已婚者服药依从性好于未婚或离异者，完全自费者服药依从性差于部分自费者，有不良反应者服药依从性差于无不良反应者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；化疗中期组患者，不同年龄、文化程度、家庭月收入的患者服药依从性分布不同（均P＜0.05），完全自费者服药依从性差于部分自费者，有不良反应者服药依从性差于无不良反应者，了解治疗方案者服药依从性好于不了解治疗方案者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；化疗晚期组患者，不同文化程度、家庭月收入的患者服药依从性分布不同（均P＜0.05），完全自费者服药依从性差于部分自费者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 患者服药依从性影响因素的单因素分析（n）

续表3

2.3 患者服药依从性影响因素的多因素分析

以服药依从性为因变量，化疗早期组患者，纳入婚姻状况、支付方式、不良反应情况为自变量；化疗中期组患者，纳入年龄、文化程度、支付方式、家庭月收入、不良反应情况、是否了解治疗方案为自变量，另考虑主要照顾者中，依从性良好者均集中于主要照顾者为子女及配偶，因此强制性纳入主要照顾者；化疗晚期组患者，纳入文化程度、支付方式、家庭月收入为自变量，同时与化疗中期组患者相似，强制性纳入主要照顾者和是否了解化疗方案，赋值方案见表4。经逐步进入的Logistics回归分析，结果显示，化疗早期组患者，婚姻状况是服药依从性良好的独立保护因素（P＜0.05），发生不良反应是依从性的独立危险因素（P＜0.05）；化疗中期组患者，较高的文化程度、较高的家庭月收入、了解治疗方案是服药依从性良好的独立保护因素（均P＜0.05）；对化疗晚期患者，较高的家庭月收入是服药依从性良好的独立保护因素（P＜0.05）。见表5。

表4 各指标赋值方案

表5 患者服药依从性影响因素的多因素分析

3 讨论

替吉奥为口服氟尿嘧啶抗癌药，其主要成分为替加氟，能够在活体内转化为5-氟尿嘧啶，进而发挥抗癌作用，其疗效与静脉注射5-氟尿嘧啶接近，且不会导致静脉损伤［8］。患者需严格按医嘱用药，方可保证良好的化疗效果，但临床实践显示患者服药依从性往往较差，Kim等［9］报道显示按规定完成替吉奥维持治疗计划1年的患者仅占73.8%，而26.2%患者不遵医嘱而自主撤药。本研究以Morisky服药依从性问卷调查患者在8个周期内服药依从性，结果显示服药依从性良好者仅占32.0%，与马婷婷等［10］报道中的30.0%接近。研究患者服药依从性的影响因素，可以开展针对性干预，从而改善患者预后。

本研究结果显示，化疗早期患者服药依从性最好，随着化疗周期的延续，患者服药依从性逐渐下降，这与陈依琳等［11］针对口服卡培他滨依从性研究的报道一致。Hackshaw等［12］对143例口服化疗药物治疗肾细胞癌患者进行追踪研究，结果也显示患者服药依从性逐月下降。这可能是因为开始化疗初期，医护人员往往就治疗方案对患者进行深入指导，能够使患者在短期内对按嘱用药保持较高的重视，但化疗开始后，患者主要在门诊接受治疗，与医护人员沟通较少，因此服药依从性有所下降。可见，经过不同化疗周期，患者服药依从性有差异，研究经过不同化疗周期后患者服药依从性的影响因素，有助于临床开展个体化护理干预。

本研究结果显示，化疗早期组患者，已婚者服药依从性好于未婚或离异者（OR=1.231，95%CI:1.058～1.432），可能原因是已婚者能够从配偶处得到监督，其社会支持更充分，因此服药依从性更好。有不良反应者依从性差于无不良反应者（OR=0.794，95%CI:0.658～0.958）。虽然与传统静脉化疗相比，口服替吉奥不良反应较轻，但仍可产生消化道反应、皮肤黏膜反应、疲乏等［13］，从而影响患者生活质量，因此可能影响其服药依从性。杨思雨等［14］报道提示社会支持、经济学因素、不良反应可能影响患者服药依从性，这与本研究结果相一致。

化疗中期组患者多因素分析结果显示，对于经过3～4个化疗周期的患者，文化程度、家庭月收入及是否了解治疗方案是其服药依从性的影响因素，提示需要强化此阶段患者对疾病及治疗方案的理解，并尽可能减少其经济负担，以提升患者服药依从性。

化疗晚期组患者，年龄及不良反应情况未见影响其服药依从性，可能是因为此阶段化疗疗效已基本确定，患者已能够确定化疗完成后自身能否完全恢复其社会功能，同时患者已适应不良反应，因此不良反应的影响也降低。此阶段，家庭月收入是影响用药依从性的独立因素，意味着随着化疗周期的进展，经济因素是影响患者服药依从性重要因素。

综上所述，随着化疗周期的增加，结直肠癌患者口服替吉奥依从性下降。经过不同化疗周期患者，口服替吉奥依从性的影响因素不一致，护理人员需要采取针对性干预措施。