福建省HIV-1毒株亚型分布分析

陈荣华 李勤光 卓传尚 柳丽娟 赵敏

临床研究表明，导致艾滋病在全球范围内流行的主要病原体是HIV-1。HIV-1可以分为M、N、O三个组，其中M组流行趋势广泛，该组病毒可分为9个基因亚型和流行重组型，我国发现的HIV-1亚型有9种。HIV-1各亚型之间存在的地理差异、群体差异等与传播途径、病毒变异、地理位置等因素存在一定关联性。但HIV-1各亚型的地理与群体差异是不断变化的，全球化进程的加速使世界区域内人口的流动日趋频繁，HIV-1各亚型早已打破地理因素的界限。除了地理差异和群体差异外，传播途径对HIV-1各亚型也存在一定影响。现阶段，我国吸毒人群HIV-1亚型以B/C重组亚型为主，异性性接触者较多感染CRF01_A、CRF01_E亚型，有偿献血人员较多感染B亚型[1-2]。依据不同传播途径HIV-1各亚型的差异性、流行趋势，可以进一步推测不同传播途径HIV-1各亚型的占比，根据各亚型的传播率情况还能预测不同亚型的数量发展趋势，以便于更加有针对性的开展艾滋病防控干预，杜绝艾滋病病毒的传播[3]。为了进一步了解福建省2015年1月—2019年1月HIV-1新近感染者的毒株亚型分布情况，现选取该地312例HIV-1感染者进行流行毒株检测，分析HIV-1的亚型分布情况与流行特点。

1 材料和方法

1.1 材料

选取2015年1月—2019年1月艾滋病常规监测体系中新诊断的312例HIV-1感染者作为研究主体，所有纳入者均采集血样标本进行检测，采集312份HIV-1抗体阳性抗凝全血标本分离血浆与淋巴细胞富积液，于-80℃下放置，并保存备用。

1.2 方法

采用TaKaLa公司的TaKaLa PrimeSciptTMOne Step RT-PCR Ver.2和Prime Ex TaqTMHot Start Version试剂盒按照说明书提取血浆样本的病毒RNA，对gag基因区和env基因区进行扩增并测定其序列，将获得的gag基因区、env基因区序列同HIV-1国际参考株相对比，经系统进化树分析确定HIV-1各亚型。

1.3 统计学方法

本研究数据均带入SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，理论频数＜5时进行Fisher检验，P＜0.05时表明差异有统计学意义。

2 结果

福建省312例HIV-1感染者中男性183例（58.65%），女性129例（41.35%）；年龄4～75岁，平均年龄（34.11±5.14）岁；已婚152例（48.72%），未婚91例（29.17%），离异或丧偶69例（22.12%），已婚与单身群体的占比对照差异有统计学意义，P＜0.05；汉族302例（96.79%），其他10例（3.21%），汉族与少数民族的占比对照差异无统计学意义，P＞0.05；经性传播感染192例（61.54%），注射吸毒感染105例（33.65%），感染原因不详15例（4.81%），经性传播途径感染者的占比高于其他传播途径，P＜0.05。312例标本结果显示，131例为CRF07_BC（41.99%），112例为CRF01_AE（35.89%），69例为B亚型（22.12%），其中CRF07_BC亚型占比高于其他亚型，差异具有统计学意义，P＜0.05。详见表1。

3 讨论

现阶段，我国HIV感染呈流行态势。在第2次全国HIV分子流行病学调查中，发现的HIV-1亚型为8种。第3次全国HIV分子流行病学调查，发现我国艾滋病的主要流行株为CRF07_BC。目前全球范围内发现的HIV-1亚型有9种，我国是全球HIV-1亚型流行最多的国家之一[4]。与第1次全国HIV分子流行病学调查中所发现的HIV-1亚型流行情况相比，当前HIV-1亚型的流行趋势发生了较大变化，已由单一亚型向重组株转变[5]。我国HIV-1主要流行毒株情况也表明了重组型毒株所具备的传播优势。对HIV-1感染者各亚型进行分析，能够明确HIV-1各亚型在不同地理区间、人群中的分布，对于预测HIV-1传播趋势，进行HIV-1防范决策有着重要的意义[6-8]。现阶段对HIV-1亚型开展的研究，在基因分型技术方面尚存在诸多不足，所获取的数据未能有效利用。故开展HIV-1亚型分析可以获得更多的数据，并对数据信息进行有效开发利用，为HIV-1检测、预防、治疗等提供有力依据。福建省目前艾滋病疫情的流行现状尚处于低流行态势，但HIV感染者逐年递增，且增长速度较快，针对福建省HIV-1流行毒株分子流行情况进行分析也尤为重要。本研究中选取福建省312例HIV-1感染者，312例标本结果显示，131例为CRF07_BC（41.99%），112例为CRF01_AE（35.89%），69例为B亚型（22.12%）。这一研究结果提示福建省HIV-1主要流行毒株为重组型毒株CRF07_BC、 CRF01_AE，其次为B亚型，表明重组亚型HIV毒株已经成为福建省的主要HIV流行型别。

目前我国HIV-1亚型的流行趋势已由单一亚型向重组株转变。与单一基因亚型毒株对比，HIV重组体毒株传播能力强，是多种毒株混合感染及其在免疫环境中优势选择而出现的结果[9]。在2002年全国性的一项调查数据显示，CRF07_BC重组体的流行主要与静脉吸毒有关，CRF01_AE重组体的流行主要与异性间的性传播有关，B亚型主要在男男同性恋人群中流行。CRF07_BC是第3次全国HIV分子流行病学调查中发现的我国艾滋病群体的主要流行毒株，该亚型的流行趋势已由吸毒人群逐渐向普通人群过渡，增长势头明显[10]。大量临床调查表明，CRF07_BC亚型是经性传播途径感染人群中的主要流行型别。本研究纳入的312例HIV-1感染者各亚型的分布表现出显著的人群特征，其中性传播人群（异性性传播、同性性传播）中发现了CRF07_BC、 CRF01_AE、B亚型，在注射吸毒人群中发现了CRF07_BC、CRF01_AE、B亚型。这一结果从侧面说明了福建省经性传播途径HIV-1感染者各亚型分布情况十分复杂，HIV-1毒株亚型表现出多样性的特点。究其原因，可能与福建省地理位置、出入境人员数量增多、吸毒人群人员增多、吸毒人员范围增大、婚前性行为现象增多等因素有关。福建省的出境人员、吸毒人员年龄分布中以青壮年为主体，这类人群正处于性活跃期，经性途径感染、传播HIV病毒的概率较大，其配偶、性乱人群也是HIV感染的高危人群。研究数据表明，福建省HIV-1感染者中，经同性传播比例较以往有了明显的增高[11]。面对这一现状，需要加强经同性人群传播HIV感染的防治工作，积极开展性乱人群HIV-1亚型监测，强化对HIV感染重点人群和高危人群的干预、监测，遏制经性传播途径感染HIV病毒的区域流行趋势。

福建省艾滋病防治工作主要包括三个阶段。第一阶段是2000年前，主要流行亚型为B亚型和B’亚型，这一阶段的防治重点主要为采供血传播的监控，具体措施为强化对采供血结构的监管，打击非法采供血活动，对献血人员进行HIV普查，强制推广机采并优化血站建设。第二阶段为2000—2003年间，主要流行亚型为B亚型、B’亚型、C亚型、E亚型，这一阶段的防治重点更倾向于静脉吸毒传播方面，具体措施为加强对戒毒所、娱乐场所、劳教所等地的监管，加大对吸毒贩毒的打击力度，对吸毒人员进行HIV筛查。第三阶段是2004年至今，这一阶段的防治重点主要在静脉吸毒和性传播（异性性传播、同性性传播）方面，具体措施为加强对戒毒所、娱乐场所、劳教所、监狱、性服务人群的监管，在以上群体中扩大HIV筛查，不断增加HIV疾控系统的设备投资，强化HIV病毒实验室建设，扩大HIV检测范围，针对吸毒人群采取美沙酮替代疗法治疗，在性服务群体中免费发放安全套，以控制艾滋病在福建省的蔓延与流行。本次研究结果表明，福建省HIV-1感染者各亚型分布呈多样性特点，其中重组体毒株传播较多，HIV-1亚型存在变异。结合本组研究结果，笔者建议，未来福建省HIV病毒防治工作中，需要针对HIV-1亚型及变异开展深入研究，加强对HIV-1亚型及变异的监测，掌握福建省HIV-1亚型的分布现状、变异情况、流行趋势等。以区域HIV-1发生与发展情况为基础，设计有针对性的、科学、合理的HIV病毒防控方案。在疫苗设计方面，应基于福建省HIV-1感染者的各亚型分布情况研制疫苗，并充分考虑HIV-1各亚型的进化问题，积极寻找保守序列并应用于疫苗研制，减少疫苗株与病毒流行株存在的差异。现阶段，针对HIV-1感染尚无有效疫苗与根治药物。基于此，福建省的HIV病毒防治工作需要加强对HIV高发群体的行为干预，依据各亚型和传播途径之间的相关性、流行比重等，有针对性的开展行为干预，重点监控HIV病毒高发群体，有效的控制艾滋病的传播和蔓延[12-13]。

表1 福建省312例HIV-1感染者的人口学特征与HIV-1亚型分布（例）

综上所述，福建省HIV-1感染者流行毒株为多种亚型并存，其中以CRF07_BC、 CRF01_AE流行重组型为主，传播途径以性传播途径为主，建议相关部门加强对HIV-1感染者的分子流行病学特点与变化趋势的监测，并基于福建省HIV-1毒株亚型分布特点，有针对性的开展疫苗研制和艾滋病防控工作。