同型半脱氨酸水平不同的高血压病人静息心率及心率变异性分析

胡飞，吴继雄

作者单位：安徽医科大学第二附属医院心血管内科，安徽 合肥 230601

高血压作为一种常见的慢性疾病，目前是影响我国居民生命健康的主要疾病之一。根据《中国心血管病报告2017》[1]，我国心血管病死亡人数占居民疾病死亡总人数的40%以上，远高于肿瘤、外伤等其他疾病，而高血压位列心血管疾病的首位。长期血压升高可引起心、脑、肾等主要脏器损害，进而导致相应靶器官的功能衰竭。当合并高同型半胱氨酸血症(Hcy≥10 μmol/L)时，高血压病人的脑出血[2-3]、冠心病[4]、慢性心衰[5]等心脑血管疾病发病率明显增加，且血Hcy浓度与心脑血管并发症呈连续、线性正相关[6]。在我国人群中，75%的高血压病人同时伴随着高同型半胱氨酸血症[7]。我国学者胡大一教授[8]于2008年首次将合并高同型半胱氨酸血症的高血压命名为“H型高血压”，以强调高同型半胱氨酸血症的危害性。

常规心电图及动态心电图常用于高血压病人的病情评估，其中静息心率及心率变异性(HRV)可以反映病人的自主神经功能状态，在一定程度上帮助预测高血压病人的预后。查阅国内外已发表文献，目前缺少关于H型高血压病人的自主神经功能特点的研究。本研究通过比较不同同型半胱氨酸浓度的高血压病人的静息心率及心率变异性，探讨H型高血压病人的静息心率及心率变异性特点，以期帮助了解H型高血压病人的自主神经功能特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2017年1月1日至2017年12月31日就诊安徽医科大学第二附属医院的高血压病人141例，年龄(62.0±13.2)岁。根据《H型高血压诊断与治疗专家共识》[9]的标准将入选病人分为H型高血压组及Hcy正常的对照组，其中对照组记为A组(Hcy<10 μmol/L，20例)；H型高血压组根据Hcy浓度分为两组，即B组(10 μmol/L≤Hcy<15 μmol/L，69例)和C组(Hcy≥15 μmol/L，52例)。所有病人的高血压均符合《国家基层高血压防治管理指南》[10]的诊断标准，病史不少于5年。排除标准如下：有继发性高血压病因，如肾动脉狭窄、脑外伤、主动脉瓣关闭不全等；非窦性心律者；肝肾功能升高明显(≥2倍正常值)；甲状腺功能异常；恶性肿瘤；发热；近1周使用β受体阻滞剂及其他明显影响心率的药物等。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。病人或近亲属均签署知情同意书。

1.2 血生化检查抽血前嘱病人禁食禁水8 h，于清晨采集空腹肘静脉血约5 mL，10 min内送至检验科，予以酶循环法检测血Hcy浓度，全自动生化检测仪检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白浓度。

1.3 静息心率在安静舒适环境中，休息10 min后，平卧位完成常规12导联心电图，记录此时心率，记为静息心率。

1.4 心率变异性在室温合适且相对安静的环境中，使用博英 Smart Holter 6812型动态心电图检测仪，记录受检者心电变化，有效记录时间原则上不少于22 h，记录的结果通过Holter分析系统处理。本研究采用心率变异性的时域分析指标：①SDNN：指所有窦性R-R间期的标准差；②rMSSD:指所有相邻窦性心搏间期之差的均方根值；③SDNN index：指记录全过程按5 min为节点分成连续的时间段，计算每5 min的窦性心搏间期标准差，再计算这些标准差的平均值。④pNN50：先计算所有窦性心搏间期中，相邻的窦性心搏间期之差大于50 ms的心搏数，然后除以总的窦性心搏间期个数，结果以百分数表示。频域分析指标：低频功率(LF)0.04～0.15 Hz、高频功率(HF)0.15～0.40 Hz。

2 结果

2.1 三组一般资料比较见表1，三组年龄、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 三组病人静息心率及心率变异性比较见表2，其中静息心率、SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF三组比较，均差异有统计学意义(P<0.05)，且三组静息心率逐渐增大，其他指标逐渐减小，但B组与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组rMSSD差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 高血压病人141例A、B、C三组一般资料的比较

表2 高血压病人141例A、B、C三组静息心率及心率变异性的比较

注：与A组相比，aP>0.05，与B组相比，bP<0.05

2.3 三组血Hcy浓度与静息心率、心率变异性相关指标的相关性用Pearson积矩相关分析比较,结果显示血Hcy浓度与静息心率有正相关关系(r=0.245，P<0.05)，与SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50、HF及LF有负相关关系(r<0，P<0.05)。

表3 高血压病人141例血Hcy浓度与静息心率及心率变异性之间的相关性

3 讨论

静息心率是人体在安静状态下心脏电活动频率，反映了交感神经张力变化[11]，一般以静息心率>80～85次/分作为静息心率增快[12]。已有研究[13-14]发现，静息心率增快与高血压、冠心病、心衰等心血管疾病的发生、发展及预后关系密切，可作为心血管疾病的独立危险因素。本研究观察到，高血压病人的静息心率与Hcy呈显著正相关(r=0.245，P=0.003)，当Hcy升高时，静息心率随之升高，且在H型高血压病人中，静息心率不小于80次/分的共有22例，占18.2%，反映H型高血压病人的交感神经活性是增强的。时萍等[15]也在中青年高血压病人中观察到静息心率与Hcy呈显著正相关(r=0.232，P<0.05)。Hcy与静息心率的关系很可能通过血压这一中间环节实现，通过氧化应激、抑制内皮细胞DNA合成、降低血管弹性等多种机制直接或间接损伤血管[16]，Hcy参与血压升高的病理生理过程。同时血压的升高可导致心脏结构和功能改变，进而使病人心率增加。魏玲等[17]将293例高血压病人与255例健康体检者相比较，观察到高血压病人的静息心率显著高于对照组(P<0.05)，且高血压组静息心率>80次/分者显著大于对照组(P<0.01)。孙宁玲等[18]对我国高血压病人的静息心率进行调查，观察到高血压病人的静息平均心率为77.6次/分，且静息心率主要分布在70～79次/分。Palatini[19]调查发现30%高血压病人静息心率大于80次/分。

心率变异性指连续窦性心脏搏动之间的时间变异性，评价交感-副交感神经和迷走神经系统在调节心血管系统的平衡状态，反映自主神经功能早期的异常变化[20-22]。在常用的时域指标中[23]，SDNN反映自主神经功能的总体情况，其数值降低，表明自主神经功能下降；SDANN及SDNN-Index反映交感神经的功能，其数值降低，表明交感神经张力增加；rMSSD、pNN50反映迷走神经的功能，其数值降低，表明迷走神经张力下降。在频域指标中，HF与副交感神经相关，LF则与交感神经及副交感神经均有一定关系，其数值升高，表明交感神经张力增加，反之表明副交感神经张力下降。本研究观察到在高血压病人中，血Hcy浓度与时域指标SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50及频域指标HF、LF呈负相关关系(r<0，P<0.05)，随着Hcy浓度增加，SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF数值降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而rMSSD差异无统计学意义(P=0.093)。另外A组与B组之间SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF的差异无统计学意义，这与李红旗等[24]的研究基本吻合。她以15 μmol/L为界线，将高血压病人分为Hcy正常组和Hcy升高组，其中较正常组相比，升高组的SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50、HF、LF均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，在H型高血压病人中，随着Hcy浓度的升高，自主神经的调控能力可能是减弱的，表现为交感神经张力增加，副交感神经张力下降，而迷走神经张力下降。

本研究中，我们参阅了该领域的相关文献，选取了临床上易于获得的、且可能对Hcy浓度产生影响的血检指标，如年龄、血糖、血脂水平等一般资料，同时排除严重肝肾功能不全、服用叶酸等明确干扰因素，但其他已知或未知的混杂因素也可能参与其中，这需要我们后续进一步研究。另外根据统计结果，我们观察到较非H型高血压病人相比，Hcy浓度在10～15 μmol/L这一区间的H型高血压病人，其静息心率及心率变异性的改变并不显著。一方面，关于Hcy对高血压病人的影响主要集中在临床疾病上，而静息心率及心率变异性等作为自主神经功能前期改变的指标是否与临床疾病同步一致，目前的研究未能完全明确。另一方面，本研究对象例数有限，尤其是非H型高血压病人的例数偏少，后期需要增加研究对象。

综上，在H型高血压病人中，随着血Hcy浓度的升高，静息心率升高，心率变异性降低，反映自主神经功能可能有一定程度受损，因此静息心率及心率变异性在评价H型高血压病人的自主神经功能有一定价值。