依达拉奉辅助治疗急性脑梗死的可行性及对血浆炎性因子的影响

黄 琳

广东省佛山市第五人民医院神经内科 （内四科一区），广东佛山 528211

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由于动脉粥样斑块形成或者脱落成血栓，致使脑动脉狭窄或突然堵塞，引起大脑供血不足或者中断最终导致脑组织坏死的一种疾病[1]。随着医疗技术的不断提高，虽然急性脑梗死的死亡率不断下降，但是脑梗死神经损伤所导致的残疾仍然是困扰患者及其家庭的一大难题。因此有效改善脑梗死对患者神经功能造成的损伤，抑制梗死后脑部组织的炎症反应在脑梗死的治疗中至关重要[2-3]。研究表明脑血管扩张剂长春西汀能有效增加脑血流量，增强大脑能量代谢；依达拉奉作为自由基清除剂，可以保护脑组织免受氧化损伤，因而上述两种药物常用于ACI患者的治疗[4]。本研究旨在探讨依达拉奉联合长春西汀对脑梗死患者的疗效和炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取我院神经内科2016年1月～2018年2月收治的急性脑梗死患者120例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组两组：其中对照组60例，其中男35例，女25例，平均年龄（56.7±3.2）岁，平均病程（5.05±2.06）h，平均体重指数BMI（21.30±3.04）kg/m2，其中合并有高血压者37例，合并高血脂症者23例；治疗组60例，其中男3，女27例，平均年龄（55.9±3.0）岁，平均病程（5.31±1.98）h，平均体重指数BMI（21.18±3.21）kg/m2，其中合并有高血压者36例，合并高血脂症者24例。两组患者的性别、年龄、疾病的病程、体重指数及合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意。

1.2 患者纳入和排除标准

纳入标准：（1）所有患者均为首次脑梗死患者，符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》所规定的急性脑梗死诊断标准[5]）；（2）头部影像学检查（头部CT和MRI）证实有相关责任病灶；（3）病人顺从性较好，能够配合治疗。

排除标准：（1）对所研究的药物过敏患者；（2）患有严重心脏、肝脏或者肾脏等功能障碍；（3）复发脑梗死患者；（4）脑部大面积梗死，意识障碍者；（5）凝血功能障碍或严重出血倾向者；（6）患有精神疾病者；（7）不愿配合治疗者。

1.3 治疗方法

所有参与研究的患者入院后先予静脉溶栓治疗，同时采取脑梗死的常规治疗以及规范化的二级预防措施，主要包括：控制血压，控制血糖，调节血脂，抗血小板聚集和抗凝，保护神经，维持水、电解质酸碱平衡，抗感染等治疗措施。对照组在上述治疗的基础上予注射用长春西汀（山西普德药业股份有限公司，国药准字H20040410，2mL：10mg×6支）20mg加入0.9% NaCl注射液500mL中缓慢静滴，1次/d，共计14d为1个疗程[6]。治疗组在对照组的基础上联合依达拉奉注射液（依达拉奉注射液，国药集团国瑞药业有限公司，国药准 字 H20080056，20mL：30mg）30mg加 入 0.9%NaCl注射液100mL静滴，2次/d，共计14d为1个疗程[7]。

1.4 疗效评价

疗效依据《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》，以脑梗死脑卒中量表评分（NIHSS评分）在治疗前后的差值与治疗前评分的比值为判定脑梗死后疗效评定标准[8]，具体为：NIHSS评分差值比=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%；该比值≥81%或评分降至6分以下为基本恢复；56%≤该比值＜81%为显著进步；11%≤该比值＜56%为进步；该比值＜11%为无变化；若该比值为负值，表示病情恶化，治疗总有效率=（恢复+明显好转+好转）/总例数×100%[8-9]。观察记录两组患者治疗前和治疗14d后的NIHSS评分和Barthel指数；患者分别于治疗前和治疗14d后的清晨抽取空腹静脉血，检测超敏C反应蛋白采取乳胶增强免疫比浊法测量，TNF-α和IL-8采用酶联免疫吸附法检测[10]；记录两组患者的不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率情况比较

对照组的治疗总有效率是78.33%，治疗组患者的治疗总有效率是93.33%，对照组患者的治疗总有效率明显低于治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者的NIHSS评分和Barthel指数情况比较

治疗后两组患者的NIHSS评分较治疗前均明显减低，且治疗组较对照组降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的Barthel指数较治疗前均明显增加，且治疗组较对照组增加 更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的NIHSS评分和Barthel指数评分情况比较（±s，分）

表2 两组患者的NIHSS评分和Barthel指数评分情况比较（±s，分）

组别 n NIHSS评分Barthel指数治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 60 16.77±2.83 8.57±1.62 19.478 0.000 54.22±6.24 68.07±8.87 9.892 0.000治疗组 60 17.20±2.92 11.49±1.89 12.716 0.000 55.04±5.89 77.92±9.11 16.337 0.000 t 0.819 9.086 0.740 6.001 P 0.414 0.000 0.461 0.000

2.3 两组患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情况比较

治疗后两组患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8较治疗前均明显降低，且治疗组患者降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情况比较（±s）

表3 两组患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情况比较（±s）

组别 n hs-CRP （mg/L） TNF-α（μg/L） IL-8（μmoL/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 60 27.81±3.51 17.68±6.31 10.867 0.000 120.88±31.66 91.34±16.20 6.434 0.000 30.27±5.16 21.33±4.05 10.557 0.000治疗组 60 28.24±3.70 14.93±5.66 15.247 0.000 122.16±30.72 74.29±14.77 10.878 0.000 29.33±5.86 14.79±5.03 14.584 0.000 t 0.653 2.513 0.225 6.024 0.933 7.845 P 0.515 0.013 0.823 0.000 0.353 0.000

2.4 两组患者的不良反应发生率比较

对照组患者用药后出现皮疹2例，感觉恶心呕吐2例，不良反应发生率为6.67%；治疗组患者出现皮疹2例，出现谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）上升而导致的肝功能异常者3例，药物的不良反应发生率为8.33%，两组患者治疗后的不良反应发生率相比差异无统计学意义（χ2=0.120，P=0.729）。

3 讨论

急性脑梗死是中老年人群的常见疾病，其不仅致死率高，且脑梗死对脑细胞的损伤往往导致患者遗留残疾，并因此丧失独立生活能力，严重影响患者生活质量[11-12]。病理研究表明，虽然脑梗死灶的中心脑细胞已完全坏死，但是在坏死细胞的周围还存在“半暗带”，该部位的脑细胞未完全坏死，还有可存活的神经元[13-14]。可见，快速并及时的恢复脑梗部位的血供，挽救缺血半暗带内的受损神经细胞，避免此处神经元受到继发性的炎症损伤，尽可能的恢复改善半暗带内神经元功能，是治疗脑梗死，改善预后的关键[13-14]。

长春西汀是脂溶性较强的一种生物碱，其对脑血管的选择性作用较强，可松弛脑血管平滑肌，扩张脑血管，并增强大脑供血，从而改善大脑微循环。此外长春西汀还能够增加脑细胞对葡萄糖摄入与代谢以及对氧的利用率，提高脑细胞耐受缺氧环境的能力；长春西汀还能够抵御细胞毒性物质对脑神经元的损害[15]。依达拉奉属于可以清除氧自由基的脑保护剂，除了保护脑细胞，依达拉奉还可以抵抗脂质的过氧化反应，抑制炎症因子，减少细胞凋亡[16]。

本研究表明：治疗后，联合使用长春西汀与依达拉奉的患者的治疗总有效率显著高于单用长春西汀的患者；两组患者治疗后的NIHSS评分，hs-CRP、TNF-α和IL-8均显著减低；且联合用药者较单用长春西汀者降低更为明显；治疗后两组患者的Barthel指数均明显升高，而联合治疗的患者也较单用长春西汀的患者增加更明显；两组患者治疗后的药物不良反应发生率对比则无明显差异。分析原因认为：长春西汀可针对性地扩张脑部血管，有效改善大脑局部微循环，增加脑组织的供血，因而可以加强脑部未完全梗死细胞的血供，此外其还能增强这些细胞对葡萄糖利用，加强能量供应和利用，更利于其恢复；长春西汀还可保护神经避免受到细胞毒性物质的损害，因而可以使患者症状改善，恢复神经功能，并改善预后。本研究中依达拉奉与长春西汀之间发挥了很好的协同作用，清除梗死部位的氧自由基，抑制细胞炎症因子，从而抑制脑梗死后继发的炎症反应，减少继发性的损害。可见依达拉奉联合长春西汀可以更好的提高治疗有效率，抑制脑部的炎症反应，保护神经免受损害，提高患者生活质量并改善预后。这也与范红娟[17]的研究一致。

综上所述，采用依达拉奉辅助治疗急性脑梗死患者能够显著提高治疗的总有效率，改善患者的神经功能，提高患者生活质量，且能降低梗死后炎症因子，安全性好，值得推广应用。