泼尼松与羟氯喹联合治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的效果研究

张华芹

【摘要】 目的：探讨泼尼松与羟氯喹联合治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的效果。方法：选取2017年2月-2018年7月笔者所在医院收治的妊娠合并系统性红斑狼疮患者64例，随机分为两组，对照组应用泼尼松治疗，研究组应用泼尼松与羟氯喹联合进行治疗。结果：研究组总有效率（93.85%）高于对照组（71.9%），差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率（9.4%）低于对照组（25.0%），差异有统计学意义（P<0.05）;研究组新生儿不良结局发生率（15.6%）低于对照组（62.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在对妊娠合并系统性狼疮患者的治疗过程中采用泼尼松与羟氯喹联合治疗，有助于提高患者治疗效果，降低不良反应发生率，使患者妊娠结局得到显著改善，有助于在临床治疗中推广应用。

【关键词】 泼尼松; 羟氯喹; 系统性红斑狼疮

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）17-00-02

系统性红斑狼疮（SLE）是一种较为常见的自身免疫性的疾病，该疾病多发病于育龄期的妇女[1]。妊娠是进一步导致患者病情恶化的主要原因，系统性红斑狼疮的患者在妊娠后能够引发多种并发症的出现，例如肾损害、妊娠期高血压疾病、流产、胎儿早产，胎儿窘迫及胎儿生长受限等，病情严重的患者会导致胎死腹中，对于孕妇及胎儿产生严重伤害[2]。因此，积极地改善及预防系统性红斑狼疮，是对妊娠合并系统性红斑狼疮患者在改善妊娠结局的治疗中的重点内容[3]。在此情形下对于妊娠合并系统性狼疮应当积极寻求科学合理的治疗措施及行之有效的治疗药物。在之前的临床治疗中大多采用泼尼松对妊娠合并系统性狼疮进行治疗，但治疗效果并不明显。根据有关研究显示，SLE孕期的病情活动与孕期的新发病、病情不稳定及孕期泼尼松的减药量密切相关，同时与泼尼松的用药量也具有一定的相关性。在泼尼松用药量增加的同时，SLE发生的情况随之增加。羟氯喹（hydroxychloroquine）是一种独特的抗风湿性的药物，同时也是一种4-氨基喹诺酮类的抗疟的药物[4]。羟氯喹与糖皮质激素联合用药具有协同功能，同时该药的疗效具备良好的可靠性及安全性。在目前的临床治疗中逐渐被广泛应用与妊娠合并SLE患者的治疗。本次研究主要通过对妊娠合并系统性狼疮患者治疗效果的研究，从而明确泼尼松与羟氯喹联合用药在治疗妊娠合并系统性狼疮患者中的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月-2018年7月笔者所在医院收治的妊娠合并系统性红斑狼疮患者64例，纳入标准：经检查，确诊妊娠合并系统性的红斑狼疮[5];患者资料完整。排除标准：有其他风湿免疫性疾病;有严重脏器功能不全患者;重型系统红斑狼疮患者;对所用药物有过敏史患者。初产妇28例，经产妇36例。随机分为两组，对照组32例，年龄22～38岁，平均（28.4±2.5）岁;研究组32例，年龄21～41岁，平均（29.6±2.8）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均对本研究知情同意，同时本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组运用泼尼松（国药准字H20058375，北京康蒂尼药业有限公司）进行治疗，5～15 mg/d，1次/d[6]。观察组运用泼尼松（同对照组）联合羟氯喹（国药准字H31021295，上海中西三维药业生产）进行治疗，0.2 g/d，口服，2次/d[7]。两组在进行治疗过程中，均用抑制免疫等药物进行治疗，在分娩后使用氢化可的松（国药准字H41023733，新乡市新辉公司生产）3 d，100～200 ml/d，让患者顺利度过分娩应激[8]。

1.3 观察指标及疗效判定标准

统计比较两組临床效果，无效为片状丘疹、红色斑疹等临床症状未减轻或加重，血小板计数<30×109/L;缓解为上述症状有所改善，且血小板计数为（30～100）×109/L;治愈为上述症状明显改善或消失，血小板计数>100×109/L。总有效率=（治愈+缓解）/总例数×100%。统计比较两组不良反应（包括乏力、头晕、便秘、恶心呕吐）发生率。分析新生儿不良结局，包含胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿狼疮、早产儿、死胎、低体重儿，并对发生率进行计算，发生率越低，治疗效果越显著。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

对照组治愈8例，缓解15例，无效9例，总有效率为71.9%;研究组治愈16例，缓解14例，无效2例，总有效率93.8%。研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组不良反应发生率对比

对照组乏力2例，头晕3例，便秘2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为25.0%，研究组乏力1例，头晕1例，便秘1例，不良反应发生率为9.4%。研究组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组新生儿不良结局发生情况对比

研究组胎儿生长受限1例，胎儿窘迫1例，新生儿狼疮0例，早产儿1例，死胎0例，低体重儿2例，新生儿不良结局发生率为15.6%;对照组胎儿生长受限3例，胎儿窘迫4例，新生儿狼疮2例，早产儿5例，死胎1例，低体重儿5例，新生儿不良结局发生率为62.5%。研究组新生儿不良结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

系统性红斑狼疮集中在青年女性当中，是自身免疫性炎症疾病，容易累及全身脏器，影响到患者的生命健康。当前情况下，一些育龄期女性在发病之后妊娠甚至生育，不过临床研究提示妊娠及系统性红斑狼疮有着互相影响，妊娠过程容易诱发患者的疾病活动，而疾病活动则会导致不良妊娠结局[9]。所以积极进行疾病的预防活动，从而改善妊娠结局，可以说是治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的重要目的[10]。随着妊娠及终止妊娠的科学选择，患者在疾病控制及分娩预后方面得到显著改善。存在30%左右的患者孕期存在病情活动，少数患者会出现严重并发症及不良妊娠结束。这就需要探讨避免SLE在妊娠期恶化，缓解病情及药物治疗对胎儿影响的措施。

泼尼松是妊娠并SLE治疗的常用药物，如果患者的病情稳定，应当在妊娠期小剂量应用泼尼松，如果病情活动明显可以酌情增加激素的用量[11]。不过需要注意的是，大剂量应用糖皮质激素可能诱发胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等并发症。这就需要联合用药一方面提高治疗效果，另一方面降低糖皮质激素使用量，降低不良妊娠发生风险。羟氯喹是美国FDA推荐应用SLE治疗的抗疟药，未见胎儿毒性，妊娠期间停用会导致狼疮活动度增加，效果及安全性得到肯定。同时羟氯喹联合糖皮质激素进行治疗，有利于降低不良反应。本研究结果显示，研究组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），这提示联合用药治疗效果优于泼尼松单独使用的效果，能够有效降低不良反应发生率。研究组新生儿不良结局发生率低于对照组（P<0.05），该结果充分表明对患者进行泼尼松与羟氯喹联合治疗，能够改善新生儿不良结局，临床价值高。

羟氯喹是基瞳诺酮类的一种抗疟疾药，其具有较强的免疫抑制及抗消炎的功能，同时不会损伤人体对抗外来病毒的免疫反应，在对妊娠合并系统性狼疮患者治疗的过程中不会对胎儿造成损伤[12]。治疗妊娠合并系统性狼患者的过程中大多选用泼尼松治疗，但该药物在使用过程中会引发患者不良反应情况的出现，因此，通过采用与羟氯喹联合使用在保障治疗效果与质量的同时，对患者妊娠结局的改善有显著的促进作用[13]。经本次研究显示，研究组总有效率高于对照组（P<0.05），充分说明两种药物的联合使用显著有益于治疗效果的提高。

综上所述，在对妊娠合并系统性狼疮的治疗过程中采用泼尼松与羟氯喹联合治疗，有助于治疗效果的提高，降低不良反应的发生率，使妊娠结局得到显著改善，有助于在临床治疗中推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2018-12-19） （本文编辑：马竹君）