益生菌口服联合康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎临床效果的Meta分析

周 月，蒋运兰2，李玲锐，胡 月，张琼月，蒋 川，周香德，曾洋洋

(1成都中医药大学护理学院，四川成都 610075；2成都中医药大学附属医院)

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)的病因和发病机制目前尚未明确，有研究表明其主要致病因素之一是肠道中的正常菌群发生紊乱[1]。益生菌可通过调节肠道菌群维持UC的持续缓解，改善炎性反应状态[2]。康复新液为治疗UC的代表性药物，能够促进肉芽组织生长、血管新生，改善胃肠黏膜创面的微循环以及具有抗菌消炎和增强免疫力的作用。近年来，益生菌联合康复新液保留灌肠治疗UC的临床研究越来越多，但是研究样本量少、地域差别大，且国内外尚未有公开发表的相关Meta分析。为此，本研究运用Meta分析对相关随机对照试验进行分析，旨在为临床科学、有效用药以及中西医结合治疗该病提供有力证据。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入标准：随机对照试验(RCT)；研究对象：根据2007年全国消化疾病学术会议制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》、行胃肠镜及组织病理检查、经临床检查明确诊断为UC等；疾病处于活动期轻中度或非重度；其年龄，性别，病例来源不限。干预措施：治疗组为口服益生菌联合康复新液保留灌肠治疗，对照组为口服益生菌，两组均连续治疗8周。排除标准：重复发表文献；非中、英文文献；分析所需数据不全或缺失，联系原作者也无法获得者；研究对象纳入了非UC患者；采用口服康复新液治疗的；对照组与试验组均连续治疗时间未明确；文中纳入病例数前后不一致的。

1.2评价指标 总有效率；使用Rachmilewitz内镜评分系统评价治疗后的结肠病变活动。

1.3文献检索策略 英文检索词：UC or (Colitis, Ulcerative)、Kangfuxin Soiution or Kangfuxin(KFX) Liquid or extracts from the dried insect body of Periplaneta americana、probiotics；中文检索词：溃疡性结肠炎(或结肠炎，溃疡性)、康复新液或美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物、益生菌或双歧杆菌，在Cochrane library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP、万方数据库(检索时限均从建库至2019年7月)中检索是否有相关的系统评价、Meta分析及原始研究，并对所查寻到的文章题目、摘要进行分析，如题目和摘要初步符合纳入标准，则进一步查找并阅读全文。

1.4文献质量评价和资料提取 两位评价者按 Cochranereviewer,s handbook5.1.0 评价标准，对选定的文献进行独立评估并交叉核对。阅读题目和摘要，剔除不符合标准的研究，然后再通读全文，如符合标准则纳入。如有分歧通过讨论或由第三方协助讨论解决。对纳入的文献从7个方面进行质量评价。提取资料内容包括：第一作者姓名、发表时间、样本量、干预措施、疗程、观察指标。

1.5统计学方法 采用 RevMan5.3统计软件对纳入文献的数据进行Meta分析。二分类变量采用比值比(RR)作为效应量，连续性变量采用均数差(MD)作为效应指标，两者均以95%置信区间(CI)表示。采用Q检验和I2统计量对纳入研究结果进行异质性检验。若研究间无统计学异质性(P>0.05，I2<50%)，采用固定效应模型进行合并分析；反之，则采用随机效应模型进行合并分析。

2 结果

2.1检索结果 初检出102篇文献。经查重后得到64篇，阅读题目、摘要后剔除27篇，阅读全文剔除不符合纳入和排除标准的文章24篇，最后纳入13篇。见表1。

表1 纳入文献的基本信息

2.2文献质量评价结果 13项研究均为RCT。7项研究随机分组方式明确，包括随机数字表法、计算机随机等，6项研究的随机分组方法不清楚；13项研究是否采用了分配隐藏均不清楚；无法判断纳入的全部研究是否实施盲法；13项研究提及进行了组间基线比较且报道基线相似度良好；所有研究均没有报道退出、失访病例；所纳入的全部研究在资料与方法阐述时提到的观察指标在结果展示时能相互呼应；是否有其他未知偏倚均不清楚。

2.3分析结果

2.3.1治疗后的总有效率 13项研究均报道了治疗后的总有效率，其中试验组有效480例，对照组有效384例。各研究间无统计学异质性 (P=0.96，I2<50%)，采用固定效应模型进行分析，详见图1。结果显示：试验组患者治疗后总有效率显著高于对照组，合并效应量有统计学意义 [RR=1.24，95%CI(1.18，1.30)，P<0.01]。

2.3.2结肠镜病变活动性评分 8项研究阐述了治疗后的Rachmilewitz内镜评分，其异质性检验结果为(P=0.61，I2<50%)，采用固定效应模型进行分析，结果见图2。显示经治疗后试验组患者的Rachmilewitz内镜评分低于对照组[MD=-1.75，95%CI(-1.95，-1.55)，P<0.01]。

2.4敏感性分析 基于以上的Meta分析结果再逐一排除某项研究后重新进行统计分析，所得结果与排除前的结果比较均无统计学意义(P>0.05)。说明益生菌联合康复新液治疗溃疡性结肠炎效果的Meta分析结果稳定、可靠。

2.5发表性偏倚 选用总有效率对纳入的文献进行漏斗图分析，漏斗图的图形分布对称性相对较好，提示本Meta分析受发表偏倚影响的可能性小。如图3。

图1 两组总有效率比较的森林图

图2 两组rachmilewitz内镜评分的森林图

图3 有效率(RR)影响的漏斗图

3 讨论

本文纳入了13项试验，病例数共计992人，病人来源为多个地区。对纳入的对象进行了统计归类，最终将治疗后总有效率以及结肠镜病变活动性评分纳入并进行Meta分析。结果显示，益生菌口服联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的总有效率明显高于单纯口服益生菌，试验组患者的Rachmilewitz内镜评分显著低于对照组。从漏斗图的图形分布来看，本Meta分析受发表偏倚影响的可能性小。

本研究的局限性：① 纳入研究中部分研究未详细阐述随机分组方法，分配隐藏和盲法，可能导致选择、实施及测量性偏倚；②本文纳入的研究均为国内的研究，缺乏多中心、大样本的协作研究，检验效能可能不足。