RDW 在地中海贫血筛查中的临床应用评价

黄鹏

（钦州市第一人民医院，广西 钦州 535000）

0 引言

地中海贫血（Thalassemia，简称地贫）是珠蛋白基因发生缺陷，使形成血红蛋白的α 链或β链比例失衡，致使珠蛋白链合成减少或者缺如，进而导致的一组遗传性溶血性疾病。根据缺失或者突变的基因所引起合成异常的珠蛋白链的类型，可分为α 地中海贫血、β 地中海贫血、δ 地中海贫血和γ 地中海贫血等。根据临床表现，又可分为轻、中、重型地中海贫血。轻型地中海贫血即突变基因携带者，临床可无贫血表现；中、重型地中海贫血则以进行性溶血性贫血为主要特征。由于早期报道的地中海贫血的病例几乎都来自地中海沿岸地区，故称之为地中海贫血。地中海沿岸国家以外的热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南方亦为地中海贫血高发地区。在我国，该病在长江以南大部分省区，尤其是两广、海南和台湾地区极为常见。根据现有流行病学调查资料显示，广西地区α 和β 地中海贫血人群携带率分别为17.55 %和6.43 %，均为全国最高[1-2]。目前地中海贫血的治疗主要是长期输血和除铁，这给患者及其家庭造成沉重的经济负担。因此，控制地中海贫血婴儿的出生率有重要的战略意义。地中海贫血的诊断主要依靠地贫基因检查，此项检查耗时长、费用高，不适用于开展大规模的地贫筛查。而红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）浓度、红细胞压积（Hct）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）和红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC），这些目前常用于地贫筛查的指标仍有一定的漏诊率[3-4]。因此，寻找一个更为敏感准确的地贫筛查指标仍然具有重要意义。

红细胞体积分布宽度（Red Cell Volume Distribution Width, RDW）是反映红细胞体积异质性的参数，用红细胞体积大小的变异系数来表示。RDW 越大，说明样本血液红细胞形状大小各不一样，提示各种贫血、造血异常或者先天性红细胞异常；RDW 小，说明样本血液红细胞形态大小一致。RDW 现已被用于贫血分类、疾病诊断以及预后的评估中[5-6]。本研究旨在分析中国广西钦州地区地中海贫血人群的全血RDW 的特征，为地中海贫血的筛查寻找一个新的指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象共329 例，均为2017 年8 月至2018年7 月前来广西钦州市第一人民医院血液内科或者产前筛查门诊就诊的患者，其中轻型β 地中海贫血83 例，中、重β 地中海贫血79 例，α 地中海贫血89 例，正常对照组78 例。地中海贫血患者均经地贫基因检测确诊，正常对照组均经地贫基因检测排除地中海贫血，且临床无其他类型的贫血。

1.2 仪器与试剂

血液分析仪为希森美康B4（XN1000）全自动血细胞分析仪分析，试剂为原装试剂。

1.3 方法

所有研究对象均空腹8 h 后于清晨抽取2.0 mL 静脉血于含有EDTA-K2的真空采血管中，轻轻摇匀。所有标本均于抽血后30 min 至2 h 内检测完毕。收集所有研究对象的RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的数据进行统计分析。

1.4 数据统计

用统计软件SPSS 23.0 对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，运用单因素方差分析进行差异比较，P＜0.05 被认为差异有统计学意义。

1.5 研究参数的实验室参考范围

R B C ： 男（ 4 . 0 ～5 . 5 ） × 1 012/ L ，女（3.5～5.0）×1012/L；Hb： 男120～160 g/L， 女110～150 g/L；Hct：0.40～0.50；MCV：82～92 fL；MCH：27～31 pg；MCHC：320～360 g/L；RDW：0.11-0.14。

2 结果

各组性别比例、平均年龄和各参数见表1。四个观察组年龄和性别比例均匹配（P＞0.05）。

与正常对照组比较，轻型β 地贫组MCV、MCH 明显降低，RDW 轻度增高；中、重型β 地贫组RBC、Hb、Hct、MCV、MCH 显著降低，RDW 明显升高；α 地贫组Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 显著降低，RDW 明显升高（P＜0.05）。

根据表1 数据，按照Bassmen 贫血分类法，α 地中海贫血和β 地中海贫血均属于小细胞不均一性贫血（MCV ↓RDW ↑）；按照传统分类法，α 地中海贫血属于小细胞低色素性贫血（MCV ↓MCH ↓MCHC ↓）；而β 地中海贫血MCV、MCH 明显下降，MCHC 仍在正常范围，故可认为β 地中海贫血是单纯小细胞性贫血。

3 讨论

地中海贫血又名海洋性贫血，临床上分为α 地贫和β 地贫，两者均是小细胞低色素贫血。由于编码珠蛋白的基因变异，导致血红蛋白运输氧气能力缺陷，引起的遗传性慢性贫血[7]。地中海贫血基因具有种族特异性，不同种族人群的基因突变谱有高度异质性。据报道，中国南方地区人群中α 地中海贫血基因携带率为2 %～18 %，β 地中海贫血基因携带率为1 %～7 %[8]。因此，地贫为常染色体上的隐形遗传疾病，即使父母健康无症状，不代表后代无疾病；根据基因突变位置和编码蛋白缺失情况，分为β 地中海贫血和α 地中海贫血，其症状程度与基因缺失程度呈正相关[9]。地贫基因缺陷者在日常生活中较为常见，但针对β 地贫来说，单拷贝突变引起的轻中型地贫，对携带者的生活质量不会引起改变，与人体经受高强度体育锻炼或耐力型运动影响不大[10]。而重型β 地贫则不然，双等位基因的变异，造成β 珠蛋白的合成缺失，患者的血红蛋白极不稳定，同时将促使其运输氧气能力缺失，造成发育迟缓，因此多数患者的身材较为矮小。同时因不稳定的红细胞将发生损伤，或造成破裂，释放出来的血红素将经肝脾途径进行代谢，基于此，将形成大量的中间产物，经临床观察，多为黄色的胆红素物质，从而将提升出现黄疸的几率；另外，肝脾脏因超负荷而肿大，由于使用持续的体外输血治疗，将造成机体内铁过载[11-12]。临床上绝大多数地贫携带者无明显症状，仅表现出一些异常改变的血液学表型，因此临床上多选择血常规检测和血红蛋白电泳来诊断此类异常血液学指标，随后通过基因检测进行确诊。遗憾的是，因为地贫是由于基因突变引起的遗传病，目前尚无成熟的基因治疗药物。

表1 各组RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的比较

表1 各组RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的比较

轻型β 中、重型β参数 正常对照组 地贫组地贫组 α 地贫组总数（男/女） 78（40/38） 83（43/40） 79（42/37） 89（46/43）年龄（岁） 24.09±10.11 21.78±12.13 21.36±11.33 25.69±10.94 RBC（×1012/L） 4.58±0.71 5.78±0.80 3.08±0.91 4.92±0.83 Hb（g/L） 138.81±37.43 123.01±13.12 68.10±27.7 86.33±20.79 Hct 0.37±0.06 0.36±0.04 0.20±0.07 0.28±0.05 MCV（fL） 82.24±9.42 62.30±7.87 61.44±10.78 59.30±9.42 MCH（Pg） 29.19±3.86 20.86±2.16 21.57±2.74 18.44±1.96 MCHC（g/L） 351.88±25.70 334.79±14.56 339.13±34.29 313.74±21.60 RDW 0.14±0.01 0.15±0.02 0.25±0.05 0.24±0.04

研究者通过对居住在广西地区的壮族、瑶族和汉族人群地贫基因突变率对比分析，发现壮族和瑶族人群α 地中海贫血基因突变率明显高于汉族人群，而β 地中海贫血基因突变率在3 个民族中相差甚微[13]。不同的基因突变类型可能造成不同的表型，而相同的基因突变类型，亦会因为后天生活环境的不同造成表型上的巨大差异。故探讨本地区地中海贫血人群的红细胞参数特征，可能为地中海贫血的筛查和诊断提供一个有地域特异性的指标。以前认为通过RBC 计数、Hb 浓度测定就可以知道贫血的有无[14]。本研究中，如果仅仅根据RBC 和Hb 来判断，则轻型β 地贫的漏诊率大大增加。此外，即可解释地贫患者独特的面貌原因，因为机体内红细胞代偿性的生成和补充，主要来源于扁骨骨髓，而人的面部就是属于扁骨，过渡的生长形成特殊的马鞍形面颊。

目前，红细胞指数MCV、MCH、MCHC 已被当作贫血分类指标，广泛用于贫血筛查和诊断中。MCV 反映的是受检红细胞的平均体积，不能体现不同红细胞的体积异质性，且易受溶血引起的红细胞碎片影响。MCH 为Hb 和RBC 的比值。MCV 和MCH 同时下降可见于很多疾病，最为常见的是缺铁性贫血。MCHC 相对MCV 和MCH 来讲，灵敏度稍差[15]。本研究中，无论轻型还是中、重型β 地中海贫血，MCHC 均在参考范围，亦说明MCHC 并不能及时反映贫血的有无。

RDW 是由全自动血细胞分析仪在很短时间内测量十万个红细胞体积所获得的一项参数，RDW 能较好地反映红细胞体积的异质性。国内研究者对1500 例健康人的RDW 进行调查，发现RDW 在不同年龄组人群中并无差别[16]。有报道，用MCV 联合RDW 进行地贫筛查，漏诊率仅为0.4%，且漏检仅见于静止型β 地中海贫血。而MCV、MCH、RDW 及红细胞脆性实验联合应用于地贫诊断，可获得较理想的灵敏度和特异度。本研究中，轻型β 地中海贫血RDW 轻度增高，中、重型β 地中海贫血和α 地中海贫血RDW 明显升高，这表明，RDW 与贫血的程度有一定相关性，贫血越严重，RDW 增高越明显，这个现象提示RDW 可能是潜在的地中海贫血筛查指标。

4 结论

地中海贫血患者部分红细胞参数有特征性改变，RDW 升高明显，可作为地中海贫血筛查的指标。